FISIOLOGIA DEL HIGADO

FELIX HIDALGO MD. FMH-UNSAAC

ESTRUCTURA ANATOMOFUNCIONAL DEL HGADO. Los hepatocitos dispuestos a lo largo de los sinusoides: intercambio rpido
Las clulas de Kupffer. Las clulas de Ito. Los sistemas arteriales del hgado: la vena porta y la arteria heptica.

FUNCIONES DEL HGADO:

Regulacin del metabolismo energtico: Hidratos de carbono: mantenimiento concentraciones plasmticas de glucosa. Extraccin de glucosa, sntesis de Glucgeno, glucogenlisis, gluconeognesis. Lpidos: oxidacin y sntesis de cidos grasos, sntesis de fosfolpidos, triglicridos, lipoprotenas (VLDL, LDL, HDL). Los cuerpos cetnicos.

FUNCIONES DEL HGADO:

Metabolismo esteroideo. Regulacin de la sntesis de colesterol (La hipercolesterolemia familiar). Sntesis de protenas plasmticas, fibringeno y factores de la coagulacin. Produccin de urea. Sntesis y conversin de aminocidos.

El hgado como rgano de depsito. Almacenamiento de vitaminas (A, D, E, K, B12) y hierro (apoferritina).
Extraccin del plasma de sustancias exgenas (xenobiticos y frmacos) y endgenas (hormonas). Biotransformacin. Excrecin de toxinas y frmacos. Formacin de la bilis.

FUNCIONES HEPATICAS
PROCESO
MET. PROTEINAS

FUNCION
SNTESIS Y SECRECION DE ALBMINA,PROTROMBINA , FIBRINOGENO FORMACIN DE UREA A PARTIR DE AMONIACO. SNTESIS DE A. GRASOS, BILIARES, LIPOPROTENAS SNTESIS DE COLESTEROL CETOGENESIS 25-HIDROXIDO DE VIT D GLUCONEOGENESIS SNTESIS Y ROTURA DE GLUCOGENO

MET. GRASAS

MET. HIDRATOS DE CARBONO

FUNCIONES HEPATICAS
PROCESO
MET. HORMONAS

FUNCION
MET. HORMONAS POLIPEPTIDICAS MET. EXCRECION DE H. ESTERTOIDEAS

MET. BILIRRUBINA Y FARMACOS MET. Y EXCRECION DE BILIRRUBINA MET. Y EXCREC. FRMACOS Y COMPONENTES EXTRAOS ALMACENAMIENTO GLUCOGENO VITAMINA A Y VIT. B12 HIERRO Y COBRE

METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

MANTIENE CONSTANTE LA GLICEMIA
CONVIERTE EN GLUCOGENO : LA GLUCOSA SOBRANTE EL EXCESO DE PROTEINAS EL EXCESO DE GRASAS EL GLUCOGENO HEPATICO SE MOVILIZA EN EN FORMA DE GLUCOSA EN ISUFICIENCIA HEPATICA HAY HIPOGLICEMIA

METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

GALACTOSA ( LECHE )

HIGADO

GLUCOSA

LACTOSA

GALACTOSA

METABOLISMO DE LIPIDOS
HIGADO Sales biliares
Digestin absorcin de grasas Metabolismo de grasas hepticas Lipasa pancreatica

Cuerpos cetnicos
Carbohidratos bajos

METABOLISMO DE PROTEINAS
DESAMINACION DE AMINOACIDOS EN EXCESO

AMONIACO

HIGADO

UREA
CO2 HIDROGENO

ENERGIA

RION

METABOLISMO DE VITAMINAS
VIT. A,D,E,K SON LIPOSOLUBLES - SI HAY MALAABSORCION DE GRASAS PUEDE HABER DEFICIT DE VITAMINAS VIT. B12 , SE ALMACENA EN HIGADO PARA 2 - 3 AOS PREVIA ABSORCION POR FACT. INTRISECO. EL HIGADO ALMACENA ACIDO FOLICO LO CONVIERTE EN TETRAHIDROFOLATO EL DEFICIT DE VIT B12 Y / O AC. FOLICO PRODUCE ANEMIA MEGALOBLASTICA.

METABOLISMO DE FARMACOS Y HORMONAS

METABOLIZA POR 1. REACCIONES FASE I ( OXIDACION, REDUCCION, HIDRLISIS ) PRODUCE METABOLITOS MAS ACTIVOS QUE EL FARMACO ORIGINAL. 2. REACCIONES FASE II ( INACTIVA A FARMACOS Y METABOLITOS ) LOS EXCRETA POR ORINA Y BILIS LOS HACE LIPOSOLUBLES

PRODUCCION DE BILIS

COMPOSICIN DE LA BILIS Y SUS FUNCIONES.

Bilis heptica y bilis biliar. Osmolaridad, pH, volumen. Componentes principales y formacin de la bilis: Formacin por los hepatocitos: Sales biliares: 50% componentes slidos de la bilis

cidos biliares sintetizados a partir de colesterol. Primarios (cido clico y quenodesoxiclico) y secundarios (desoxiclico y litoclico). Su conjugacin con aminocidos glicina y taurina (sales biliares solubles, pK bajo

SECRECION ACTIVA

SECRECION ACTIVA

Solucin verdadera y micelar.

Papel de las sales biliares en la absorcin de lpidos en el yeyuno.

Circulacin entero-heptica de sales biliares.

Aclaramiento de cidos biliares de la sangre portal.

Regulacin de la sntesis de colesterol por doble retroalimentacin.

quilomicrones

Micelas de bilis

Colesterol. Secrecin y absorcin. Coprostanol. (Formacin de clculos biliares). Fosfolpidos (lecitina). Componentes de las micelas con las sales biliares. Solubilizacin de lpidos. Pigmentos biliares. 2% slidos totales. Derivan de hemoglobina (85%) y otras cromoprotenas. Derivados porfirnicos no hidrosolubles (bilirrubina libre) unidos a albmina; captacin por hepatocitos; conjugacin con cido glucurnico (bilirrubina conjugada); secrecin a la bilis. Urobilingeno y urobilina, coloracin de las heces. Ciclo entero-heptico de los pigmentos biliares. (La ictericia. Los clculos biliares pigmentarios). Protenas biliares. Albmina y globulinas.

Formacin por las clulas epiteliales que revisten los conductos biliares:
Iones inorgnicos y agua. [Cationes] > [aniones] (compensar carga negativa de los cidos biliares). Filtracin osmtica en los conductos.

Secrecin activa de HCO3-; absorcin de agua, Cl- y Na+: alcalinizacin de la bilis.

Control hormonal de la actividad secretora: la secretina (colertico).

TRANSPORTE, ALMACENAMIENTO Y CONCENTRACIN DE LA BILIS EN LA VESCULA BILIAR.

Entre ingestas, vescula distendida y esfnter de Oddi cerrado: almacenamiento en vescula (15-60 ml). Absorcin de agua y electrolitos por el epitelio vesicular: concentracin de sales y pigmentos biliares (520 veces).

El mecanismo de gradiente osmtico esttico.

Transporte de Na+ a los espacios intercelulares laterales. Acoplamiento de transporte de HCO3 - CLORO

VACIAMIENTO DE LA VESCULA BILIAR.

Al comenzar a comer, contracciones intermitentes de la musculatura vesicular y del coldoco que vacan la vescula a travs del esfnter de Oddi (parcialmente relajado). Durante las fases ceflica y gstrica: estimulada por fibras colinrgicas (nervio vago) y gastrina. Inhibida por fibras simpticas.

VACIAMIENTO DE LA VESCULA BILIAR.

Durante la fase intestinal: estimulada por CCK (colecistagogo, colagogo, secretagogo, colecistocintico), que estimula las contracciones de la vescula biliar y relaja el esfnter, y por el sistema nervioso parasimptico (aumento del flujo, contraccin vesicular).

Para la expulsin al duodeno es necesario que el duodeno est relajado y vencer los 1230 mmHg del esfnter de Oddi: intermitencia de
la secrecin biliar.

HEMATIES (75 % ) 15 % B.I : mioglobina catalasas citocromos

Hb
SISTEMA RES BAZO M. OSEA

Hb

globina hemo
fe bilirrubina no conjugada

HIGADO
albumina

METABOLISMO DE BILIRRUBINA

METABOLISMO DE BILIRRUBINA

albumina Ac.glocoronido

Urobilingeno

Transferasa

orina VB

Diglucoronato de bilirrubina

Urobilinogeno

CIRCULACION ENTEROHEPATICA V.PORTA

Estercobilina

HEMATOPOYESIS
EN EL FETO : PRINCIPAL ORGANO DE PRODUCCION ENTRE EL 2 Y 7 MES. LA FUNCION HEMATOPOYETICA CESA AL NACIMIENTO LA HEMATOPOYESIS LA COMPLEMENTA LA MEDULA AL 5 MES ENTRE LA CONCEPCION Y EL 2 MES SE PRODUCE EN EL SACO VITELINO EL HIGADO Y EL BAZO ASUMEN SU PAPEL SI ES NECESARIO

Perfil Funcion hepatica * EXMENES QUE LO COMPONEN 9.1. Protenas Totales y diferenciadas 9.2. TGO y TGP 9.3. Fosfatasa Alcalina 9.4. Gama GT 9.5. Bilirrubina Total y Diferenciada 9.6. Alfafetoprotena 9.7. Hierro srico 9.8 Core GM Hepatitis B 9.9. Anticuerpos GM para Hepatitis A 9.10. Anticuerpos G para Hepatitis C 9.11. Amonio

SIGNIFICADO DE CADA EXAMEN

NOTA : Recordar que las estadsticas de morbilidad asignan a las enfermedades hepticas el 25% de las causas de muerte. 9.1. Proteinas Totales y Diferenciadas. El higado en su estado normal sintetiza la albumina. Si funciona mal, por alguna patologia, bajan los niveles de albumina en sangre. Aparecen edemas por el desequilibrio que se crea. 9.2. TGO y TGP (Transaminasa Glutamico oxalacetica y Glutamico Piruvica) Las Transaminasas G. oxalacetica y piruvica (especialmente esta ultima) son enzimas que se encuentran en el interior de la celula hepatica. Cuando la celula se rompre por una intensa inflamacion, como en las hepatitis, las enzimas aumentan su valor en sangre

9.3. Fosfatasa alcalina.

Esta enzima aumenta sus valores en sangre en todos los problemas hepaticos.

SIGNIFICADO DE CADA EXAMEN

.

9.4. Gama GT (Gama Glutamil transferasa) Esta enzima tiene una significacion similar a las Transaminasas. Aumenta en las patologias hepaticas.

9.5. Bilirrubina Total y Diferenciada.

La Bilirrubina es el pigmento biliar que aumenta su valor en sangre en las afecciones hepaticas y confiere el color amarillo de las ictericias. La bilirrubina denominada Directa o conjugada aumenta en las ictericias obstructivas. La Bilirrubina Indirecta aumenta en las ictericias hemoliticas y en las hepatitis. 9.6. Alfafetoproteina. Esta proteina es normal en el estado fetal. Desaparece de circulacion en el adulto. Cuando persiste en sangre es indicador de un hepatoma primario. 9.7. Hierro srico. Esta aumentado en la hemocromatosis, deposito de hierro en el higado, que puede conducir a la cirrosis.

SIGNIFICADO DE CADA EXAMEN

9.8. Anticuerpo Core GM Hepatitis B

Este anticuerpo es uno de los marcadores de hepatitis mencionado en el Perfil 3) Permite diferenciar si la disfuncion hepatica (Bilirrubinas y Transaminasas elevadas)se debe a una hepatitis viral B(en cuyo caso es positivo) o por una hepatitis toxica, o por tumor de cabeza de pancreas, en cuyos casos es negativo. 9.9. Anticuerpo GM de Hepatitis A.

Este anticuerpo es uno de los marcadores de hepatitis mencionado en el Perfil 3)

Permite diferenciar si la disfuncion hepatica (Bilirrubinas y Transaminasas elevadas)se debe a una hepatitis viral A(en cuyo caso es positivo), o es por una hepatitis toxica o por un tumor de cabeza de pancreas.

SIGNIFICADO DE CADA EXAMEN

9.10. Anticuerpos GM para Hepatitis C

Este Anticuerpo es uno de los marcadores de hepatitis mencionado en el Perfil 3) Permite diferencias si la disfuncion hepatica (Bilirrubinas y Transaminasas elevadas) se debe a una hepatitis viral C (en cuyo caso es positivo), o es por una hepatitis toxica o por un tumor en cabeza de pancreas, en cuyos casos es negativo. 9.11. Amonio

El amonio aumenta en las afecciones hepaticas graves. Regularmente el coma hepatico se produce porque al estar elevado el amonio (mas de 28 mEq/L, inhibe la enzima glucosa 6 fosfato dehidrogenasa, que es quien, desde la membrana celular de las neuronas, cataliza el metabolismo de la glucosa.
NOTA: Cuando los Anticuerpos GM para las hepatitis A,B y C dan positivos, se justifica efectuar el Perfil completo de marcadores de hepatitis.

DE CUANDO ESTA INDICADO EFECTUARLO * Este Perfil de funcion hepatica esta indicado efectuarlo cada vez que se sospeche de una insufiencia hepatica y como seguimiento para determinar la evolucion de la enfermedad, especialmente de las hepatitis. * VALORES NORMALES

9.1. Proteinas Totales y diferenciadas

Normal. Proteinas Totales..............................: 6 - 8 g/dL Normal Proteinas diferenciadas .Albumina...........................................: 3,5 - 4,5 g/dL

Globulinas..........................................: 2,5 - 3,5 .g/dL

9.2. TGO y TGP Normal TGO....................................................: 22 - 47 U/L Normal TGP.....................................................: 3 - 36 U/L

9.3. Fosfatasa alcalina

Normal..............................................................: 70 - 300 U/L 9.4. Gama GT Normal..............................................................: 7 - 64 U/L

* VALORES NORMALES 9.5. Bilirrubina Total y diferenciada Total Normal...................................................: 0,2 - 1 mg/dL Diferenciada Conjugada o Directa.........................................: 0 - 0,2 mg/dL Indirecta.............................................................: 0,1 - 1 mg/dL 9.6. Alfafetoproteina Normal.Hombre y mujer no embarazada).........: 0 - 10 ng/mL Mujer embarazada..............................................:> de 10 segn tiempo 9.7. Hiero serico Normal................................................................: 50 - 160 ug/dL 9.8., 9.9., y 9.10. Anticuerpos GM para hepatitis A, B y C No se puede hablar de normalidad. Ya se explico el significado de los positivos y negativos en "Significado de cada examen" y en el Perfil de marcadores de hepatitis. 9.11. Amonio Normal.........................................................: 2 - 28 mEq/L

ICTERICIA EN LACTANTES