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Anestsicos locales
Los anestsicos locales (AL) son frmacos que, aplicados en concentracin suficiente en su lugar de accin, impiden la conduccin de impulsos elctricos por las membranas del nervio y el msculo de forma transitoria y predecible, originando la prdida de sensibilidad en una zona del cuerpo.
CLASIFICACION
AMINOESTERES Cocana Benzocana Procana Tetracana Clorprocana
Clasificacin.
ropivacana (Naropin).
ESTRUCTURA QUIMICA
Ncleo aromtico: LIPOSOLUBILIDAD
Anillo benznico
Unin ster o amida: unin del ncleo aromtico con la cadena hidrocarbonada
Cadena Hidrocarbonada: Alcohol con dos tomos de carbono. Aumenta la liposolubilidad, la duracin y la toxicidad. Amina terciaria o cuaternaria: HIDROSOLUBILIDAD. Unin a protenas.
ESTRUCTURA QUIMICA
PROPIEDADES QUIMICAS
PM : 220 - 350 daltons Bases dbiles, asociarse a un cido fuerte para formar una sal estable y soluble en agua pH 4 7 La potencia esta dada por su liposolubilidad La duracin de accin esta relacionada con su capacidad de unin a protenas.
El tiempo de inicio de accin esta determinado por el pKa de cada frmaco y su concentracin.
PROPIEDADES QUIMICAS
1. Balance Lipoflico Hidroflico Si se aumenta el tamao de los grupos alquilo en la molcula se obtienen compuestos mas hidrofbicos Hidrofobicidad: Expresado por la distribucin octanol/ tampn. Propiedad fsico qumica. Son mas potentes y producen bloqueo mayor duracin
2. pKa:
En un pH mayor a 7 No ionizados
Potencia Baja
Procana
Potencia Intermedia
100
130 129 810 366 5.822 7.320 3.420
Hidrofobico
8.9
7.7 8.0 9.1 7.8 8.4 7.9 8.1
pKa
FIBRAS NERVIOSAS
MIELINA
Aumenta la velocidad de conduccin nerviosa, mediante el aislamiento del axolema del medio salino conductor que lo rodea. Desplaza la corriente de accin por el axoplasma hacia: Ndulos de Ranvier Canales de Sodio En las fibras amielnicas la corriente pasa uniformemente a lo largo del axn donde se encuentran los canales de Sodio.
MECANISMO DE ACCION
Las capas nerviosas limitan la velocidad de unin
del A. Local al receptor.
Potencial de reposo
La membrana neural en estado de reposo mantiene una diferencia de voltaje de (60-90) mV entre las caras interna y externa. Se mantiene por un mecanismo activo dependiente de energa que es la bomba Na-K, que introduce iones K+ en el interior celular y extrae iones Na+ hacia el exterior
Impulso elctrico
Estmulo nervioso
Activa los canales de sodio: paso a su travs de iones Na+ masivamente al medio intracelular.
El potencial transmembrana se hace positivo, de unos 10 mV. Cuando la membrana est despolarizada al mximo, disminuye la permeabilidad del canal de sodio cesando su paso por l de iones Na+.
El canal de K+ aumenta su permeabilidad, pasando este ion por gradiente de concentracin, del interior al exterior.
Mecanismo de accin
Los AL impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de
accin.
Esta accin se ver influenciada por: 1. El tamao de la fibra sobre la que acta. Bloqueo diferencial. CMI. 2. La cantidad de anestsico local disponible en el lugar de accin. 3. Las caractersticas farmacolgicas del producto.
Inhibicin fsica: disminucin progresiva de corriente de Sodio. Inhibicin tnica: Bloqueo de la corriente de sodio.
AMIDAS
Mas estables Degracin heptica
FARMACOLOGIA
PROPIEDADES DE RELEVANCIA CLINICA
1. Potencia Anestsica: Hidrofobicidad para penetrar en la membrana nerviosa 2. Comienzo de accin: Propiedades fisicoqumicas de cada sustancia Concentracin del anestesico local 3. Duracin de accin: Efectos vasculares perifricos A dosis clnicas provocan vasodilatacin
Duracin breve:
Procana Clorprocana
Duracin moderada: Lidocana Mepivacana Prilocana Duracin prolongada: Tetracana Bupivacana Etidocana
Capacidad selectiva de inhibir los canales de sodio sobre los canales de potasio.
Funcin
B C
+ -
Autonomicos
Autonm
2. DOLOR TEMPERATURA
3. PROPIOCEPCION 4. MOTOR
FARMACOLOGIA
FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE ACCION
1. Dosificacin del Anestsico local Si es mayor aumenta: Duracin de la anestesia Se acorta la latencia Anestesia satisfactoria Administrar mayor volumen o mas concentrada 2. Adicion de Vasoconstrictores Adrenalina 5 microgramos / mL Disminuye la velocidad de absorcin vascular
Mejora la profundidad y duracin de la anestesia Marcador de inyeccin IV inadvertida La adrenalina prolonga de forma significativa la duracin de la anestesia por infiltracin y bloqueos perifricos.
3. Lugar de la Inyeccin : Velocidad de difusin Absorcin vascular Inicio de accin y de duracin mas breve en inyeccin Intradural y subcutnea /vs/ Plexo braquial
FARMACOCINETICA
La concentracin de A. L. en la sangre:
Cantidad inyectada
Velocidad de absorcin desde el sitio inyectado Velocidad de distribucin tisular
FARMACOCINETICA
1. ABSORCION Sitio de la inyeccin Dosis Adicin de Vasoconstrictor Perfil farmacolgico de la sustancia
Los sitios de inyeccin que causan mayor concentracin Plasmtica de A L pudiendo ser txicos son: Bloqueo de Nervios Intercostales Espacio epidural lumbar Plexo Braquial Tejido Subcutneo
FARMACOCINETICA
2. DISTRIBUCION Pulmn
Tej. con alta perfusin: corazn, cerebro, riones (fase ). Tej. Con perfusin relativa: musculo, grasa (fase ). Unin a protenas (fco libre).
FARMACOCINETICA
3. BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION
ESTER son hidrolizados por pseudocolinesterasas a acido p-aminobenzoico y dietilamino etanol AMIDAS sufren degradacin enzimtica en el hgado Reacciones de N-desalquilacin e hidrolisis Mayor metabolismo heptico con: Prilocana Lidocana Mepivacana Etidocana Bupivacana
FARMACOCINETICA
- Excrecin renal
- Unin a protenas plasmticas 55 % - 95% (Glicoprotena alpha 1 cida) - La VM de eliminacin se prolonga en los pacientes geritricos y recin nacidos
- Hepatopatas
TOXICIDAD
-Mareo, Vrtigo, dificultad para la acomodacin ocular - Acfenos, adormecimiento en boca y desorientacin - Objetivo: Escalofros, contracciones musculares
TOXICIDAD
-Bloqueo de las Vs Inhibitorias de la corteza cerebral
- Los frmacos mas potentes son menos neurotxicos La Lidocana es mas neurotxica que la Bupivacana -La hipercapnia y la acidosis disminuyen el umbral convulsivo y la unin a protenas plasmticas.
TOXICIDAD
-Disminuyen la velocidad max de despolarizacin en la fibras de purkinje y el msculo ventricular
-Menos disponibilidad de canales rpidos de sodio - La bupivacana reduce la despolarizacin en una mayor proporcin que la lidocana. -Velocidad de recuperacin lenta con reestablecimiento incompleto
TOXICIDAD
-A mayor potencia, mayor efecto inotrpico - Los frmacos mas potentes son mas cardiotxicos -La Bupivacana es mas cardiotxica que la Lidocana -La bupivacana produce arritmias ventriculares : F.V. - La reanimacin es menos satisfactoria
COCAINA
-Bloqueo del impulso nervioso y vasoconstriccin local, consecutiva a la inhibicin en la recaptacin Noradrenalina -Su alta toxicidad se debe al bloqueo de la captacin catecolaminas en el SNC y perifrico - Anestesia tpica
LIDOCAINA
-Anestsico local de mayor uso - Prototipo de las amidas - Anestesia rpida, intensa y de larga duracin - Desalquilacin heptica hasta monoetilglicina y xilidida , que conservan actividad anestsica -1% - 2% con y sin epinefrina - Dosis txica : 8 mg/Kg - Lidocana sin epinefrina 5 mg/kg - Lidocana con epinefrina 7 mg/Kg
BUPIVACAINA
-Amida de larga duracin - Bloqueo mas sensitivo que motor - Trabajo de parto y posoperatorio - Es mas cardiotxica que la lidocana - Arritmias ventriculares y depresin miocrdica - Dosis txicas con epinefrina: 4 mg/kg - Dosis txicas sin epinefrina: 3 mg/Kg
CLORPROCAINA
-Anestsico local de tipo ester -Derivado clorado de la procana - Inicio rpido de accin con duracin corta - Semidesintegracin plasmtica en 25 sgds. - Toxicidad reducida - Metabisulfito de sodio : neurotoxicidad - ETA calcico : dorsalgia - No se recomienda intraraquidea , ni epidural
ETIDOCAINA
- Amida de accin prolongada - Produce bloqueo motor
MEPIVACAINA
- Amida de accin intermedia
PRILOCAINA
-Amida de accin intermedia
ROPIVACAINA
-Aminoetilamida -Anestsico local de larga duracin , con menor cardiotoxicidad -Menos potente que la Bupivacana
PROCAINA
- Primer anestsico local sinttico
- Aminoester - Baja potencia, tiempo de inicio prolongado y breve duracin - Baja toxicidad . Acido paraaminobenzoico
TETRACAINA
- Aminoester de larga duracin
- Potencia elevada - Se metaboliza con mayor lentitud por lo que puede mostrar toxicidad sistmica mayor. -Anestesia raqudea - tpica - No en bloqueos perifricos, desde la aparicin de la bupivacana
-Bupivacana 0.25 % - 0.5 % analgesia con dficit motor leve. Uso en analgesia cirugia obsttrica o Analgesia posoperatoria
- Tetracana usada en USA como anestesia espinal
ANESTESIA TOPICA
-Los mas usados son: Lidocana , dibucana , tetracana y benzocana -Analgesia eficaz con duracin breve. - EMLA ( Lidocana 2,5 % - Prilocana 2,5 %) - TAC : Anestesia tpica en piel lesionada (Tetracana 0.5 %, adrenalina 1 . 2000 , cocana 11%)
Caractersticas
PERFIL FARMACOLGICO
pKa LATENCIA DURACIN POTENCIA RELATIVA 2
Mepivacana 7,6
10-15
90-180
Lidocana
7,9
5-10
60-120
Bupivacana
8,1
20-30
180-360
Ropivacana
8,1
10-15
160-290
Levobupivacana 150/400