PROLACTINA Y TIROTROPINA

Bobadilla Ricardo Jhoana Andrea

HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA

Es un tripptido

Principal factor hipotalmico que regula la

secrecin de TSH Se sintetiza a partir de un precursor grande de 242aa y contiene 6 copias de TRH Las neuronas secretoras de TRH estn ubicadas en las porciones mediales de los nucleos paraventriculares y sus axones terminan en la porcin medial de la capa externa de la eminencia media
Vida media de 6 minutos

Formula qumica

Mecanismo de accin
La TSHRH estimula la liberacin de tirotropina

(TSH) por su unin con los receptores especficos en la membrana plasmtica de la clula hipofisiaria. El receptor de TRH es un receptor acoplado a protena Gq, que, en definitiva, determina el incremento del calcio citoplasmtico libre, lo que participa en la secrecin de TSH. Adems, estimula la formacin de ARNm (ARN mensajero) que codifica para la prolactina (PRL).

PROLACTINA

BIOSINTESIS
Hormona 198-199aa que forma una sola cadena

polipeptidica que forma 3 enlaces de desulfuro intramoleculares. 22- 23 kDa Sintetizada y secretada a partir de las clulas lactotropas de la parte anterior de la hipfisis tambin puede ser secretada por linfocitos, fibroblastos de la piel, cerebro, el pecho la decidua, prstata y tejido adiposo.

Estructura qumica de una molcula de prolactina humana (PRL, hormona luteotropic, LTH) hormona. PRL juega un papel esencial en la lactancia.

CONCENTRACIN
Es muy alta en el feto y recin nacido disminuye

en los primeros meses de vida En mujeres es de 0.6 nmol/l En hombres 0.23 nmoll/l En los laboratorios el limite normal es de o.7 a 0.9 nmol/l
Vida media de:25 a 50 minutos

Secrecin
El control hipotalmico de la PRL es predominante

inhibidor principal inhibidor dopamina Dopamina se une a los receptores de dopamina en las clulas lactotropas Tallo hipofisario estimula la secrecin de PRL Factor liberador de prolactina Estimulada por VIP ( peptido intestinal vasoactivo) y vas serotoninergicas La TRH es un potente liberador de prolactina en una dosis similar a la liberacin de TSH En el hipotiroidismo hay un aumento en la secrecin de PRL y TSH y ambas disminuyen en el hipertiroidismo

Secrecin episdica y relacionada con el sueo

La secrecin de prolactina es episdica

Se observa 60 a 90 minutos despus de que

empieza el sueo pero a diferencia de la ACTH no lleva un clico circadiano La concentracin mxima generalmente se alcanza entre 4-7 de la maana

OTROS ESTIMULOS
Estrs: una intervencin quirurgica

Ejercicio
Hipoglucemia Infarto Agudo al Miocardio Estimulacin de pezones a mujeres no

embarazadas (esto puede ocurrir por lesin de la pared del trax como un traumatismo mecnico, quemadura, intervencin quirrgica)

EFECTOS DE OTRAS HORMONAS

Estrgenos aumentan la secrecin de PRL basal

Glucocorticoides tienden a suprimir la secrecin

de prolactina inducida por TRH La administracin de la hormona tiroidea puede aminorar la respuesta de la prolactina a la TRH

FARMACOS QUE PARTICIPAN EN LA SECRECIN DE DOPAMINA

Los agonistas de la dopamina disminuyen la

secrecin Los antagonistas de la dopamina (bloqueadores de receptor), Agotadores de dopamina aumentan la liberacin de prolactina Agonistas de serotonina aumentan la liberacin de prolactina Los bloqueadores de receptores de serotonina suprimen la liberacin de PRL esta se relaciona con estrs y amamantamiento

MECANISMO DE ACCIN
El mecanismo de accin por el cual la prolactina

lleva a cabo sus funciones es la unin a un receptor de membrana especifico (RPRL) Pertenece a las familias de las citoquinas clase I y comparte homologa con el receptor de la hormona de crecimiento (GHR) Existen 3 tipos de isoformas de (RPRL) en el humano una larga y dos cortas (s1a, s1b) Formados por un dominio extracelular, transmembranal, y uno citoplasmatico

Glndula mamaria y ovario Hgado

Predominantemente larga
Predominantemente corta Ambos

Rin

Larga Corta

Procesos de proliferacin supervivencia y expresin de genes asociado a fenotipos diferenciados como la B caseina

Poca afinidad al ligando, se relaciona con procesos de planificacin celular

 PRL se une a su receptor y mediante un proceso

de fosforilazin Se produce la activacin del receptor Se activa una gran variedad de de proteinas intracelulares Que son las que finalmente se trasladan al nucleo y realizan los efectos de la PRL

Vas de sealizacin intracelular

Entre la vas de sealizacin intracelular que son

activadas por PRL hay 3 preferentemente usadas por esta hormona y estn relacionados con los procesos de diferenciacin proliferacin y supervivencia en los diferentes tejidos

STAT
STAT (seales traductoras y activadoras de

transcripcin) Principal va de sealizacin usada por la prolactina para mediar sus efectos en los diferentes tejidos Existen 6 miembros de esta va De las cuales las mas importantes son STAT 1,2,3 con dos isoformas (a, b)

MAPK
Las MAP kinasas en mamiferos la ERK , SAPK

y P38 La ERK responde a los mecanismos de activacin celular En el hgado lleva a cabo su mecanismo de proliferacin de ductos biliares mediante la activacin de ERK

AKT
La activacin de la vias de las AKT (protena

serina/ treonina kinasas)por PRL la prolactina tiene un efecto antiapoptotico promoviendo la supervivencia celular

Mecanismo de accin

rganos blanco
Glndula mamaria: iniciacin de la lactancia

despues del parto Gnadas Directamente: disminucin de la LH y FSH Indirectamente: dada por la disminucin de la GnRH mas especficamente por la inhibicin de la secrecin pulstil causada por la estimulacin del sistema opiceos En consecuencia de la supresin de la LH y FSH hay anovulacin

 Pulmones fetales: estimula la sntesis de

fosfolpidos en las clulas alveolares Hepatocitos estimula la actividad de la lipoprotena lipasa por lo cual aumenta la secrecin de bilis Pncreas aumenta la secrecin de insulina Osmoregulacin

Bibliografa
Endocrinologa bsica y clnica Greenspan

PROLACTIN - NOT ONLY LACTOTROPHIN A

"NEW" VIEW OF THE "OLD" HORMONE, Department of Internal and Agricultural Medicine and Institute of Pharmacology, Jagiellonian University School of Medicine, Cracow, Poland