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BETA ADRENERGICOS EN EL SISTEMA RESPIRATORIO

GRUPO # 13 JULIA LORRAINE COTES JULIO LICETH ARROYO MOSQUERA RICARDO SERRANO ESCORCIA.

Universidad Metropolitana de Barranquilla

HISTORIA

Con el surgimiento de los beta 2 agonistas en la dcada de 1960 para el tratamiento del asma, se populariz su uso y dio una medida teraputica efectiva.

En 1948 Ahlquist describi la presencia de receptores alfa y beta, y en 1967 Land y col describieron la existencia de subtipos de receptores beta a los cuales los llamaron beta 1 (localizados en el tejido cardiaco y adiposo) y beta 2 (localizados en el pulmn y el hgado).

Se conjeturaba de la sntesis de medicamentos ms selectivos aun en los receptores beta-2 y que fuesen capaces de relajar los bronquios con mnima accin estimulante, lo que efectivamente ocurri con la llegada al mercado de los productos denominados ESTIMULANTES SELECTIVOS BETA2 ADRENERGICOS.

Estos medicamentos en dosis teraputica producen las respuestas caractersticas de la estimulacin beta-2. entre estos beta-2 selectivos tenemos: salbutamol, terbutalina, formoterol, salmeterol, entre otros.

Introduccin
Los broncodilatadores son medicamentos que relajan los msculos bronquiales, por lo tanto los tubos bronquiales se ensanchan o se dilatan. Cuando estos msculos se relajan, los tubos bronquiales se abren nuevamente y generalmente la respiracin vuelve a la normalidad

salbutamol BRONCODILATADORES
Terbutalina
ESTIMULANTES BETA ADRENERGICOS

Salmeterol
formoterol
ANTICOLINERGICOS

Ipratropio
6

TEOFILINA Y DERIVADOS

Localizacin de los efectos respiratorios


Relajacin del msculo bronquial.
Broncodilatacin

Aspectos farmacolgicos

Los efectos estimulantes Beta-2 en el bronquio produce relajacin del musculo liso bronquial.

Estimulacin de las motilidad ciliar e inhibicin de la liberacin de mediadores de la inflamacin inducida por antgeno.

Disminucin de la presin arterial pulmonar.

MECANISMO DE ACCIN Y USO CLNICO


Se consideran como tratamiento de primera lnea en el asma crnico, cuando se requieren broncodilatadores, pues son los ms efectivos y los menos txicos. Son tambin muy importantes como coadyuvantes en el manejo de la EPOC en la cual se usan solos o en combinacin con otros broncodilatadores.

La va inhalada es la eleccin: por nebulizacin o aerosol en el ataque agudo o en la profilaxis crnica.

La TERBUTALINA y el SALBUTAMOL son de eleccin en la terapia de rescate del broncoespasmo agudo porque tienen su efecto rpido.
10

En pacientes con sntomas nocturnos persistentes se prefieren los de vida media prolongada (12 horas) tales como el salmeterol, tulobuterol, formoterol.

El salmeterol protege por 10 -12 horas; mientras que el salbutamol o terbutalina 2- 2.5 horas

El salmeterol protege por 10 -12 horas; mientras que el salbutamol o terbutalina 2- 2.5 horas
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VIAS DE ADMINISTRACION
Su administracin puede ser por cualquiera de las siguientes vas: Inhalacin, va preferida que puede aumentar su eficiencia con las inhalo cmaras.

Soluciones para nebulizacin en crisis asmtica.

Oral, solo cuando no es posible la administracin por inhalacin. Parenteral, cuando las nebulizaciones son inadecuadas o no dan buenas respuestas, se recurre a esta va en asma severa aguda. 12

FARMACOS MAS UTILIZADOS


1.SALBUTAMOL 2.TERBUTALINA 3.FORMOTEROL 4.SALMETEROL

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SALBUTAMOL

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INDICACIONES

SALBUTAMOL

Revierten el broncoespasmo agudo en el paciente asmtico o con EPOC

PRESENTACIN
1). Salbutamol jbe 40 100mL. m g/

Profilcticos para el asma nocturna y del ejercicio, y para el tratamiento crnico.

2). Inhalador de dosis media 100 microgramos.

3). Salbutamol genfar tab. 4mg(caja x 20)


4). Salbutamol MK IMD 100 microgramos

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INDICACIONES TERAPUTICAS Y POSOLOGA

Prevencin y tto. sintomtico del broncoespasmo en asma bronquial y en otros procesos asociados a obstruccin reversible de vas respiratorias, nios de 2-12 aos (jarabe) y nios > 6 aos (comp.). Oral, y nios > 12 aos: 2-4 mg/6-8 h u 8 mg/12 h; nios 6-12 aos: 2 mg/6-8 h; nios 2-6 aos: 1-2 mg/68 h.

Alivio del broncospasmo severo y tto. del "status asmaticus". Parenteral, SC/IM: 8 mcg/kg (cada 4 h si es preciso); IV muy lenta: 4 mcg/kg (repetir si es necesario). No excluye la necesidad de una terapia corticoidea.

Contraindicaciones Hipersensibilidad.
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Embarazo

Lactancia
Como salbutamol se excreta, probablemente, por la leche, no se recomienda su utilizacin en madres en periodo de lactancia, a no ser que los beneficios esperados para la madre sean mayores que cualquier posible riesgo

Administrar slo si el beneficio esperado es superior a cualquier posible riesgo.

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18

19

20

TERBUTALINA

21

TERBUTALINA

Presentacin: Terbutalina gotas 10 mg/mL Terburop tab. 5 mg (caja x 30); amp. 0,5mg/Ml (cajax1 de 10 mL).

Se puede dar en combinacin con: Nasmine NF.

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MECANISMO DE ACCIN TERBUTALINA

La terbutalina es un agonista selectivo de los receptores 2 . A nivel bronquial su estimulacin produce relajacin de la musculatura lisa y bronco dilatacin.

A nivel de la vasculatura del msculo liso producen vasodilatacin pudiendo disminuir de forma leve la tensin diastlica.

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INDICACIONES TERAPUTICAS Y POSOLOGA

Oral. Terapia de mantenimiento en asma y otras enf. que cursan con broncoespasmo. Sol, 3-4,5 mg 3 veces/da; nios, 0,075 mg/kg 3 veces/da. Si la respuesta no es adecuada, administrar el doble de dosis

Comp., 2,5 mg 3 veces/da, 1-2 1 as sem, en caso necesario: 5 mg 3 veces/da; nios, 0,075 mg/kg 3 veces/da, < 20 kg: 0,625-1,25 mg 3 veces/da; 20-30 kg: 1,25-2,50 mg, 3 veces/da; > 30 kg: 2,5-5 mg, 3 veces/da.

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Contraindicaciones
Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Tirotoxicosis, cardiopata isqumica, taquiarritmia, insuf. cardiaca severa; diabetes: controles adicionales de glucemia; riesgo de hipopotasemia severa: controlar niveles de K.

Interacciones
Accin inhibida por: -bloqueantes no selectivos. Hipopotasemia potenciada por: derivados xantnicos, esteroides, diurticos
25

EMBARAZO Precaucin en 1 er trimestre; no se han observado efectos teratgenos en animales ni en pacientes

LACTANCIA Precaucin. Pasa a leche materna pero a dosis teraputicas es improbable influencia sobre el lactante.

REACCIONES ADVERSAS Taquicardia, palpitaciones, calambres musculares, cefalea, temblor.


26

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FORMOTEROL
MECANISMO DE ACCIN Estimulante 2 adrenrgico selectivo, con efecto broncodilatador de rpida instauracin; inhibe liberacin de histamina y leucotrienos del pulmn.

Presentacin: Aerova cap. de polvo para inhalar budesonida 200 microgramos+ formoterol 6 microgramos ( caja x un inhalador aerolizer y 30 cap.) Symbicort turbuhaler Vannair.

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POSOLOGA
Inhalacin aerosol: Adultos y nios mayores de 6 aos: 12 mcg/12 horas. En casos graves: 24 mcg/12 h. Dosis mxima diaria: 48 mcg (4 inhalaciones). Profilaxis broncoespasmo por ejercicio: 12 mcg/ 15 min antes del ejercicio. Inhalacin turbuhaler: Adultos: 4,5-9 mcg/12-24 h. Nios mayores de 6 aos: 4,5 mcg/1224 h 9 mcg/24 h. Dosis mxima diaria adultos: 36 mcg. Dosis mxima diaria nios mayores de 6 aos: 18 mcg. Profilaxis broncoespasmo por ejercicio: -Adultos: 9,0 mcg/ 15 min antes del ejercicio. -Nios mayores de 6 aos: 4,5- 9,0 mcg/ 15 min antes del ejercicio

INDICACIONES
Profilaxis del broncoespasmo en asma persistente, de moderado a grave, en combinacin con glucocorticoides inhalados u orales. Profilaxis del broncoespasmo inducido por ejercicio, fro o alergenos inhalados.

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EFECTOS ADVERSOS
Ocasionalmente: Temblor y cefaleas, palpitaciones, taquicardia, calambres musculares. Tienden a ser leves y desaparecen a los pocos das de iniciado el tratamiento. Aunque es raro, tener en cuenta la posibilidad de broncoespasmo paradjico (suspender formoterol y tratar inmediatamente con otro broncodilatador diferente de accin rpida por va inhalatoria).

CONTRAINDICACIONES
Alergia al formoterol o a alguno de los componentes del medicamento.

No administrar a nios menores de 6 aos.

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INTERACCIONES

Betabloqueantes (incluidos colirios): posible inhibicin del efecto antiasmtico por antagonismo de sus efectos sobre los receptores beta adrenrgicos.

Frmacos hipokalemiantes (diurticos, corticoides, etc.): posible aumento de la hipokalemia.

Teofilina: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de la hipokalemia con posibilidad de arritmias cardiacas

Frmacos que prolongan intervalo QT (ciertos antihistamnicos, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, Etc posible arritmias cardiacas
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SALMETEROL

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SALMETEROL
Presentacin: Fluamar inhal.de dosis media salmeterol 25 microgramos+ flucticasona 50 microgramos. Seretide diskus inhl. de polvo seco salmeterol 50 microgramos+ fluticasona 100 microgramos.

MECANISMO DE ACCIN Agonista selectivo de accin prolongada de los receptores 2 -adrenrgicos. Inhibe la liberacin en pulmn de mediadores procedentes de mastocitos, inhibe as la respuesta al alrgeno inhalado y atena la hiperreactividad bronquial.

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INDICACIONES TERAPUTICAS

Tto. regular a largo plazo de la obstruccin reversible de vas respiratorias por asma y bronquitis crnica (EPOC). Asma: pacientes tratados con corticoides que requieran adems un agonista- de larga duracin

POSOLOGA

Inhalatoria: 50 mcg, 2 veces/da; obstruccin respiratoria grave: 100 mcg, 2 veces/da. Nios 4 aos: 50 mcg, 2 veces/da.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad
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ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Tirotoxicosis, antecedentes de diabetes mellitus, patologa cardiovascular previa, predisposicin a hipocaliemia (riesgo mayor en tto. del asma agudo grave, efecto potenciado asociado con derivados de xantina, esteroides, diurticos y por hipoxia). En asma moderada, grave o inestable, se recomienda broncodilatador + corticoide inhalado o sistmico; no destinado a aliviar sntomas asmticos agudos, ni al tto. inicial del asma.

Advertir al paciente que contine tto. ante posibles efectos adversos graves relacionados con asma y exacerbaciones pero que acuda al mdico si empeora o no hay control, sujetos con ascendencia africana o afro-caribea parecen tener riesgo mayor.

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Ajustar a dosis mn. eficaz con control regular del paciente. En caso de broncoespasmo paradjico, suspender tto. Evitar concomitancia con: ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A, riesgo de prolongacin intervalo QTc.

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INTERACCIONES Efecto antagonizado por: -bloqueantes selectivos y no selectivos, evitar

EMBARAZO Experiencia limitada, evitar

LACTANCIA Los resultados farmacodinmicos/tox icolgicos disponibles en animales han mostrado que salmeterol se excreta en la leche. Por tanto, no se puede excluir el riesgo en el nio que est siendo amamantado. 37

Sobredosificacin Reacciones adversas Cefalea, temblor, palpitaciones, calambres musculares. Antdoto: -bloqueante cardioselectivo (precaucin con antecedente de broncoespamo).

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CASO CLNICO
Motivo de consulta: paciente de femenina de 52 aos de edad acude consulta por apretazn en el pecho Enfermedad actual: paciente de 52 aos de edad refiere presentar sensacin de disnea, agitacin, que le ocasiona dolor torcico de evolucin desde ayer, el episodio apareci en reposo a media noche mientras dorma, con antecedente de iguales episodios le dan 2 a 3 veces por semana, se presentan con la exposicin de olores fuerte como detergentes humo de cigarrillo, polvo, y en pocas de lluvias, ocasionando sibilancias audibles por el paciente que lo refiere como pito en el pecho, alivia con inhaladores salbutamol, bromuro ipratropio
39

ANTECEDENTE PERSONALES: asma desde la edad de 8 aos con episodio asintomtico durante la adolescencia, Vive en casa de material, e hmeda, sin cielo raso, calle destapada
HBITOS: niega ser fumador, ni ex fumador, no ingiere bebidas alcohlicas ni sustancias psicoactivas, refiere tener buenos hbitos alimenticio. QUIRRGICO: apendicetoma a la edad de 23 aos, niega hipertensin, niega diabetes, y enfermedad cardiaca, niega tuberculosis. ANTECEDENTE FAMILIARES: abuelas materna y paterna asmticas, madre hipertensa controlada, padre falleci de cncer de prstata.
40

EXAMEN FSICO: Cabeza: normo ceflico. Ojos y anexos de aspecto normal pupilas isocoricas normo reactiva a la luz. Oro faringe, de aspecto normal amgdalas normo trficas sin criptas ni placas. Odo a la otoscopia conducto auditivo externo y membrana timpnica normal no refiere hipoacusia a la rinoscopia cornete hipertrfico de aspecto plido no refiere hiposmia. Trax simtrico, con y retraccin costal tiraje supraclavicular, respiracin disneica, a la auscultacin pulmonar sibilancias en ambos campos pulmonares. Abdomen. Plano a la palpacin no masa ni regalas no refiere dolor, no signos de irritacin peritoneal Miembros inferiores de aspecto normal 41

Conducta, se ordena hidratacin parenteral aminofilina ampolla en dextrosa al 5%, salbutamol inhalado hacer 3 punch cada 8 horas, xalar (monteluskha 1 da) Estudio de espirometria
Se recomienda ejercicios como natacin para aumentar capacidad vital, evitar exposicin a alrgenos

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BETA-AGONISTAS UNA NUEVA PERSPECTIVA EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA?


Los beta-agonistas (2) son la primera lnea de tratamiento en la crisis siendo evidentes las ventajas del aerosol presurizado sobre la nebulizacin. En el uso crnico los 2 de accin prolongada son ms efectivos que el salbutamol aunque no presentan eficacia antiinflamatoria. La tolerancia al efecto broncodilatador no ha sido demostrada pero hay evidencias de disminucin del efecto broncoprotector. Ambos fenmenos son de escasa importancia clnica. Ni los 2 de corta duracin ni los de accin prolongada han mostrado efectos adversos importantes. Salmeterol y formoterol muestran un perfil similar de accin y efectos adversos. El mejor tratamiento del asma sigue siendo: a) usar como primera lnea los corticoides inhalados; b) superados los 1.000-1.200 mcg/d de BCM o BUD intentar el uso de betaagonistas de accin prolongada; c) si no fuera suficiente, continuar aumentando la dosis de esteroides inhalados para detectar el grupo de pacientes que responder a dosis ms altas.
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