Universidad de Oriente Ncleo Bolvar Departamento de Bioanlisis

Lcda. Esmeralda Partidas Inmunologa I

SISTEMA INMUNITARIO:
CLULAS. TIPOS, CARACTERSTICAS Y FUNCIN. RGANOS DEL SISTEMA INMUNOLGICO

Ncleo Temtico 2:

GENERALIDADES
El sistema inmunitario es un mecanismo de defensa flexible, altamente especfico y con memoria inmunolgica.
Est constituido por una serie de protenas, clulas, rganos y tejidos.

El sistema inmunitario, se encuentra diseminado por todo el organismo, por lo que se dice que es un sistema difuso.
CARACTERSTICAS FUNDAMENTALES: Diferenciar lo propio de lo no propio. Especificidad. Memoria inmunolgica.

 La accin del sistema inmune es posible gracias a la participacin e interrelacin de diferentes poblaciones celulares, conocidas como:

clulas inmunocompetentes
Estas clulas son fundamentalmente: Los linfocitos T y B Las clulas NK, Clulas dendrticas, Macrfagos Polimorfonucleares

Todas estas clulas provienen de clulas madre pluripotenciales o stem cells.

Las clulas stem de la mdula sea siguen dos lneas fundamentales de diferenciacin: Lnea Mieloide (inespecfica). Lnea Linfoide (especfica).

HEMATOPOYESIS
Linfocitos T C. madre linfoide

Clula madre hematopoytica

Linfocitos B

Clula plasmtica

Eritrocitos
Megacariocitos C. madre mieloide Monocitos Granulocitos

Macrfagos

 Lnea Mieloide (inespecfica). Son las primeras clulas en participar en la respuesta inmunitaria. Lleva a la formacin de los denominados fagocitos. Eritrocitos. Granulocitos (Eosinfilos, Basfilos y Neutrfilos). Monocitos/Macrfagos. Mastocitos. Fagocitos (Eosinfilos, Neutrfilos, Macrfagos y Monocitos). Megacariocitos: plaquetas.

 Lnea Linfoide (especfica). Del progenitor linfoide derivan: Linfocitos T (tanto cooperadores Th, como citotxicos Tc). Linfocitos B. Linfocitos NK.

Las clulas dendrticas tienen distintos precursores (tanto mieloides como linfoides).

Clulas complementarias del sistema inmunitario

a) Clulas accesorias; principalmente los macrfagos y otras clulas presentadoras de antgenos (APC) como las clulas de Langerhans y las dendrticas (interdigitante y foliculares). b) Clulas del microambiente: fibroblastoides (mdulas sea) y reticulares epiteliales (Timo).

c) Clulas efectoras: los granulocitos, las clulas cebadas y los macrfagos.

Clulas del Sistema Inmunitario

HEMATOPOYESIS

MIELOPOYESIS
I- Proliferacin y diferenciacin de clulas progenitoras

Mieloblasto
Precursora

Promielocito

II- Proliferacin y maduracin de precursores granulocitos

Mielocitos

Metamielocitos

Cayados o Bandas

Segmentados

a) Clulas Mielomonocticas: Las clulas inmunocompetentes de estirpe mielomonocticas son los macrfagos y los granulocitos. Ambas proceden de un progenitor comn la CFU-GM. Dando lugar a dos series de clulas sanguneas: la serie mieloide (granulocitos) y la serie monoctica (macrfagos).

b) Mieloblasto: Es una clula de forma redondeada u oval y de contorno liso. El ncleo, de gran tamao en relacin con el dimetro celular. El citoplasma, de color basfilo, es escaso y est desprovisto pticamente de granulacin y vacuolas.

c) Promielocito: Tiene forma esfrica, grnulos azurfilos, ncleo redondeado, el citoplasma es amplio y basfilo. Es la clula mayor tamao en la granulopoyesis normal. La granulacin primaria o azurfila es caracterstica de los granulocitos y aparece a partir de stas clulas. Poseen un alto contenido de hidrolasas cidas, enzimas como: mieloperoxidasa, lisozimas y mucopolisacaridos sulfatados.

Promielocito

d) Mielocito: Clula redondeada de tamao entre 12 y 18 micras. El ncleo redondeado y el citoplasma ha perdido toda su basofilia. Poseen grnulos secundarios. La granulacin secundaria o especfica (neutrfila, eosinfila, basfila). Son mieloperoxidasa negativos y contienen lisozima en proporcin superior a los primarios. El mejor marcador de la granulacin secundaria de los neutrfilos es la lactoferrina.

Mielocito

e) Granulocitos: Principal lnea de defensa en el sistema inmunitario, no especfico. Carecen de la propiedad de sintetizar interleucina 1 y adems no poseen la molcula CD14 ni los antgenos de histocompatibilidad clase II.

Basfilo

Neutrfilo

Eosinfilo

 Neutrfilos (PMN): presentan ncleo multilobulado, con AG poco desarrollado y grnulos primarios y secundarios, adems de grnulos de glucgeno.

Son fagocitos profesionales, destruyen al organismo invasor intracelularmente. Adems, contribuyen al dao colateral del tejido durante la inflamacin.

 Eosinfilos: su ncleo es bilobulado. Presenta un AG poco desarrollado y grnulos con centro cristalino.

Son fagocitos, tienen protenas en sus grnulos que son efectivas para matar a ciertos parsitos, por lo que se les considera profesionales de la exocitosis.

 Basfilos: ncleo con lobulaciones suaves (forma de S). Tiene grnulos azurfilos (lisosomas), grnulos secundarios: histamina (vaso dilatador), heparan sulfato (vaso dilatador), heparina (anticoagulante), leucotrienos y grnulos de glucgeno.

Basfilo

Son fagocitos y liberan mediadores inflamatorios en sangre.

 Mastocito: es una clula de tejido conectivo y mucosas que contiene grnulos ricos en histamina y heparina.
Mastocito

Los mastocitos (clulas cebadas) tienen un papel importante en las alergias y la anafilaxis (shock anafilctico).

Son inflamocitos tisulares profesionales, reguladores de la permeabilidad vascular Aumentan produccin de IgG.

f ) Megacariocitos: clula precursora de las plaquetas, se distinguen dos tipos de megacariocitos: el megacariocito granular y el maduro. Los maduros, liberadores de plaquetas, poseen un extenso citoplasma que ha perdido todo resto de basofilia y est cubierto totalmente por granulacin azurfila.

Participan en la inflamacin y en la reparacin posterior del tejido daado.

Sangre
Clulas Rojas (Eritrocitos) Clulas Blancas (Leucocitos) Plaquetas (Trombocitos)

Clulas: Ncleo multilobulado Abundantes grnulos citoplasmticos Granulocitos Polimorfonucleares

Clulas: Ncleo simple y redondeado Escasos grnulos citoplasmticos Clulas Mononucleares

Grnulos captan pigmentos cidos (eosina) Eosinfilos

Grnulos captan muy pocos pigmentos. Neutrfilos

Grnulos captan pigmentos bsicos (hematoxilina) Basfilos

Fagocitos: Monocitos/Macrfagos

No Fagocitos: Linfocitos

Segn su origen: Mieloides. Linfoides. Segn la presencia de granulaciones: Granulocitos. Agranulocitos.

Segn la forma de su ncleo: Polimorfonucleares (Neutrfilos, Eosinfilos y Basfilos). Mononucleares (Monocitos y Linfocitos).

a) Monocitos: son los precursores en la sangre de los macrfagos, viajan hacia los tejidos donde sufren procesos de diferenciacin. En cada uno de los estados de maduracin las clulas expresan distintas molculas en su superficie. Las mejor caracterizadas son las molculas CD16 y CD11b que actan como receptores para el extremo Fc de la IgG y para la fraccin C3bi del complemento respectivamente.

b) Macrfagos: Engloba, en realidad, a una serie de clulas con caractersticas ligeramente distintas y con funciones similares, distribuidas en varios lugares del organismo. As, los macrfagos van a recibir diferentes denominaciones segn los diferentes tejidos donde se encuentren.

A este conjunto de clulas hsticas, se le da la denominacin genrica de sistema retculo endotelial o

Sistema fagoctico mononuclear.

Proceso de Migracin

Macrfagos:
Sistema de fagocitos Mononucleares. Procesamiento y presentacin de antgeno a los linfocitos T. Los linfocitos T son activados por antgenos unidos a la membrana celular de los macrfagos y otras clulas presentadoras de antgenos. Clulas efectoras en las reacciones de hipersensibilidad tarda. El macrfago activado tienen mayor capacidad microbicida y de destruir clulas tumorales. Fagocitosis de microbios opsonizados, IgG, C3b

MONOCITO

Fagocitan y digieren patgenos. Adems, son clulas presentadoras de antgeno (APC) por excelencia. Poseen capacidad de quimiotaxis y participan en el proceso de inflamacin.

Monocito en sangre. Histiocito al macrfago en los tejidos. Osteoclasto al macrfago en los huesos. Clulas de la Microgla a los macrfagos del tejido nervioso. Clula de Kupffer: macrfagos del hgado. Macrfagos alveolares a los macrfagos en el pulmn.

Sistema Fagoctico Mononuclear

CELULAS DENDRITICAS

 Clulas Dendrticas: se encuentran en ganglios linfticos y el bazo. Poseen velos o pseudpodos de gran tamao, su citoplasma es claro con pocos grnulos. Su ncleo es simple con un nuclolo. Gran densidad de MHC clase II. Son las APC profesionales ms importantes, engullen patgenos y antgenos; y los llevan a los ganglios para presentarlos a los linfocitos T. Clulas dendrticas del tejido linfoide: interdigitantes. Clulas dendrticas de los tejidos slidos no linfoides: clulas de Langerhans (epidermis) y clulas inersticiales (corazn y rin).

A esta clula precursora comn se le denomina CFU-LH. Dar lugar a una clula progenitora unipotencial (CFU-L), especfica para la serie linfoide.

Linfocitos

Ambos tipos de linfocitos al igual que todas las clulas sanguneas derivan de una clula progenitora pluripotencial que en el feto se encuentra en el hgado y despus del nacimiento en la mdula sea.

Los linfocitos son clulas de tamao pequeo con un ncleo muy voluminoso y provistos de una membrana citoplasmtica de especial importancia en la regulacin de su funcionalidad.

Estas clulas se dividen en linfocitos T y linfocitos B. Linfocitos T y B: cuando no estn activados presentan un AG pequeo, pocos grnulos y RER poco desarrollado. Adems tiene gran nmero de ribosomas libres.

a) Linfocitos T: Los precursores de los linfocitos T, durante el proceso de maduracin intratmica, reciben el nombre de timocitos.

Linfocito T

Los linfocitos T maduros colonizan los rganos linfoideos secundarios, situndose en la zona paracortical de los ganglios linfticos y vainas paracorticales linfocticas del bazo.

Poseen receptores de membrana TCR.

En el timo ocurre una especializacin funcional, distinguindose dos subpoblaciones de timocitos maduros: Una que expresa en su superficie el marcador CD4 y que ser el precursor inmediato de los linfocitos T colaboradores que aparecen en sangre perifrica. La otra expresa en la superficie el marcador CD8 y dar origen a los linfocitos T citotxicos/supresores circulantes. Son los responsables de coordinar la respuesta inmune mediada por clulas.

En el proceso de diferenciacin de los timocitos a linfocitos maduros se destruyen gran nmero de clulas, debido al proceso de seleccin tmica que est condicionado por el grado de afinidad del TCR con las molculas del MHC de las clulas epiteliales del timo.

La seleccin positiva (corteza) elimina linfocitos T con receptores poco apropiados y en la seleccin negativa (mdula) se eliminan los linfocitos que reconocen elementos propios del organismo.

En el timo se seleccionan los linfocitos para que slo puedan reaccionar frente a las molculas extraas al organismo (seleccin positiva, S+). Solamente estos linfocitos pasaran al torrente circulatorio. Por el contrario, se produce una destruccin celular (apoptosis, Ap) de los linfocitos que pudieran reaccionar contra la propia estructura.

 Linfocitos T de memoria. Linfocitos T de colaboracin (Th) o TCD4: Th1 (IL-2 e Interfern gamma) y Th2 (IL-4,5 y 6). Linfocitos T citotxicos (Tc) o TCD8. Linfocitos T supresores y/o reguladores (Ts).

Linfocito Th1

En los mamferos el proceso de maduracin ocurre en la mdula sea y es independiente de todo estmulo antignico y se regula por factores presentes en el microambiente de los rganos linfoideos primarios.

A partir de la clula progenitora (CFU-B) se distinguen varios estadios de diferenciacin, que incluyen las clulas: pre-pre-B, las clulas pre-B, clulas B inmaduras y linfocitos B maduros.

La caracterstica ms importante de los linfocitos B, por contribuir a su actividad funcional, es el hecho de que poseen inmunoglobulinas unidas a su membrana citoplasmtica. Linfocitos B: Responsables de la inmunidad mediada por anticuerpos (Humoral), con actividad especfica de fijacin de antgenos. Poseen receptores membrana (mIg). de

Desde el punto de vista morfolgico la mayora de las clulas con actividad NK corresponden con los linfocitos granulares grandes (LGL) por su gran tamao y la presencia de abundantes grnulos citoplasmticos.

Son linfocitos con actividad citotxica o citoltica innata. A diferencia de los linfocitos Tc, estas clulas no expresan TCR, ni maduran en el timo. Poseen receptores innatos capaces detectar la ausencia de MHC.

Sistema Inmunitario
Consta de un conjunto armnico de clulas y

macromolculas solubles que actan como mensajeros intercelulares (citocinas) o como anticuerpos, unindose a los antgenos y promoviendo su eliminacin.

La respuesta colectiva y coordinada frente a la introduccin de sustancias extraas, es la Respuesta

Inmunitaria.

Clulas del sistema inmunitario

Todas las clulas del sistema inmune provienen de clulas Madres Pluripotenciales.

Las clulas madre o stem de la mdula sea siguen dos lneas fundamentales de diferenciacin: - Linaje Mieloide - Linaje Linfoide

Linajes: Linfoide y Mieloide

Los rganos linfoides se clasifican en dos grupos:

rganos generadores (primarios), en los que los linfocitos surgen y maduran; y donde los linfocitos

capaces de reconocer antgenos propios son eliminados o inactivados.

rganos perifricos (secundarios), donde los linfocitos maduros responden a antgenos extraos.

rganos linfoides primarios

Constituyen el principal origen de la linfopoyesis, es decir, donde los linfocitos se diferencian a partir de clulas madre linfoides, proliferan y maduran hacia clulas con capacidad efectora.
En los rganos linfoides primarios, los linfocitos adquieren sus receptores antignicos especficos, y tambin aprenden a discriminar entre autoantgenos, que sern tolerados y antgenos extraos que sern atacados.

rganos linfoides primarios

En mamferos, incluyendo al hombre, los linfocitos T son

producidos en el timo.

Los linfocitos B se producen en el hgado fetal y en la

mdula sea fetal y adulta.

Timo
Situado en el trax, detrs del esternn, en l se distinguen una regin cortical y una regin medular.
Los precursores de los Linfocitos T llegan por va arterial a la corteza y a travs de los capilares pasan a la mdula. De la mdula salen por los capilares venosos.

La primera maduracin de los linfocitos se efecta en la zona violeta, la corteza.

La segunda maduracin de los linfocitos se efecta en la zona rosa, la mdula.

Medula sea
Formada por islotes de

clulas hematopoyticas situados en el interior de los huesos.

La mdula sea acta como

rgano linfoide secundario (diferenciacin final de clulas B a clulas plasmticas).

rganos linfoides secundarios

Proporcionan el medio en el que las clulas implicadas (macrfagos, clulas presentadoras de antgeno, linfocitos T y B) pueden interaccionar entre s y con el antgeno.

La estructura del rgano linfoide secundario es vital para que ocurran las interacciones celulares que se requieren para iniciar una respuesta inmunitaria

rganos linfoides secundarios

Bazo Ganglios linfticos Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT):
(MALT: mucosal associated lymphoid tissue) Amgdalas Adenoides Placas de Peyer del intestino Acmulos linfoides del tracto urogenital.

sistema inmunitario cutneo (clulas de Langerhans)

Bazo

rgano aplanado localizado en la parte superior izquierda del abdomen.

ESTRUCTURA:
-En la pulpa blanca: (linfocitos y macrfagos) Aqu se realiza la Presentacin de Antgenos y se encuentran los folculos linfoides. -La Pulpa roja esta constituida: eritrocitos, macrfagos, clulas dendrticas, linfocitos T y B, clulas plasmticas y clulas NK.

Ganglios Linfticos

Son estructuras pequeas, reniformes que se encuentran localizados a lo largo de los vasos linfticos, formando grupos a nivel del cuello, axilas, abdomen e ingle.

Estructura del Ganglio Linftico

Poblacin celular:
Corteza Linfocitos B y Folculos Linfoides. Paracorteza Linfocitos T. Mdula Linfocitos T y B, Macrfagos y clulas plasmticas.

Circulacin de la linfa y la sangre

Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)

Son agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado, situado en la lmina propia y reas submucosas de los tractos: - Gastrointestinal (GALT) - Respiratorio (BALT) - Gnitourinario
Estos tejidos incluyen: - Las amgdalas - Las adenoides - El apndice - Las placas de Peyer.

Otra Clasificacin:
rganos Linfoides Encapsulados: Ganglios Linfticos. Bazo. Timo.

rganos Linfoides Difusos: (MALT) Amgdalas. Adenoides. Apndice. Placas de Peyer.

Gracias