Mutao

Variabilidade
Toda a variabilidade existente no planeta no seria possvel sem as mutaes...

Tipos de Mutao
Mutao Somtica
No passa para a prxima gerao Reproduo vegetativa em plantas Atinge o indivduo que sofreu a mutao

Mutao em clulas germinativas

No atinge o indivduo que sofreu a mutao Atinge sua prole

Tipos de Mutao
Mutao de ponto
Transio (purina purina; pirimidina pirimidina) Transverso (purina pirimidina ou vice-versa)

InDel
Insero Deleo

Causas das mutaes

Espontnea
Ocorre natural e aleatoriamente (em qualquer ponto do genoma)

Induzida
Exposio a agentes externos como substncias txicas ou radiao

Mutaes Espontneas
Mal pareamento de bases (mismatches)

Bases tautomricas

Adenina com um tomo de hidrognio a mais

O mal pareamento T-G resulta em uma transio TA CG.

Mutaes Espontneas
Escorreges na fita

Mutaes Espontneas
Modificaes qumicas
Desaminao

A Citosina perde o grupo amino e se converte em Uracila O sistema de reparo da clula retira a Uracila e coloca uma Timina no lugar (transio CG TA)

Mutaes Espontneas
Modificaes qumicas
Depurinao
Perda de uma purina Os sistemas de reparo substituem o nucleotdeo sem purina e acabam provocando uma mutaao

Mutaes induzidas
Mutgenos so substncias capazes de aumetar a taxa de mutao
Mutgenos qumicos Radiao

Mutaes induzidas
Mecanismos de mutao induzida:
Substituio de uma base Alterao de uma base (provoca mal-pareamento) Dano de uma base (faz com que no haja pareamento)

Mutgenos qumicos
Anlogos de base

Modificaes fazem o 5BU parecer uma citosina

Transio AT - GC

Mutgenos qumicos
Agentes alquilantes induzem pareamentos errados entre bases Oxignio reativo radicais livres, que so aumentados pelo fumo e exposio a poluentes
Quebra o DNA modifica a forma das bases, provocando pareamentos errados

Mutgenos qumicos
Agentes intercalantes
Brometo de Etdeo laboratrio de manipulao de DNA Modificam a estrutura da dupla hlice provocando inseres e delees durante a replicao

Modificam a forma geral da dupla hlice

Radiao
1 pode quebrar as fitas da dupla-hlice rompendo as ligaes entre os acares e os fosfatos.
Se apenas uma das fitas for quebrada, o dano facilmente reparado. Mas se as duas fitas forem quebradas, uma parte grande do cromossomo pode ser perdida

2- pode provocar a formao de dmeros

Entre duas timinas Entre uma timina e uma citosina

Para o reparo, a maquinaria de replicao assume que h duas timinas e adiciona 2 adeninas fita nova. Se o dmero ocorreu entre duas timinas, tudo bem!

Se o dmero ocorreu entre uma timina e uma citosina, transio CG AT

Consequncias das mutaes

As mutaes podem ocorrer em qualquer ponto do DNA.
Em sequncias codificadoras Em sequncias no codificadoras

Consequncias das Mutaes

Em sequncias codificadoras
Aparecimento de um novo alelo na populao Mutaes silenciosas Mutao sinnima Mutao de sentido trocado Mutao sem sentido Modificao da matriz de leitura

Mutao Silenciosa
Ocorre quando um nucleotdeo substitudo por outro que no altera o aminocido

Mutao sinnima
Ocorre quando um aminocido substitudo por outro, que tem propriedades parecidas e no altera, ou altera muito pouco a funo da protena

Mutao de sentido trocado

Altera o aminocido e altera a protena
Fenilcetonria Substituio do par CG para o par AT na posio 408 do mRNA, modificando o cdon CGG (arginina) para UGG (triptofano) Causa a inativao da enzima

Mutao sem sentido

Insere um cdon stop no meio da seqencia do mRNA

Mudana na matriz de leitura

Consequncias das Mutaes

Em sequncias no codificadoras
Ao nvel do DNA:
Perda (ou ganho) de stios de ligao da RNA polimerase Perga (ou ganho) de stios de ligao com protenas reguladoras da transcrio

Ao nvel do mRNA:
Modificaes nos stios de retirada de ntrons Modificaes nos stios que regulam a traduo

 Mutaes em sequncias no codificadoras tm o potencial de mudar o padro de expresso de um gene, alterando a quantidade, o perodo em que o gene expresso ou as respostas a estmulos ambientais. Elas alteram a quantidade de protena a ser produzida, mas no a estrutura da protena. Podem tambm bloquear uma via metablica, alterando completamente o fentipo do indivduo

 bom lembrar que muitas mutaes de ponto nas sequncias no-codificadoras podem no ter qualquer efeito fenotpico.

Mutaes condicionais

Mutaes condicionais
Gatos siameses Tm uma enzima da via de deposio da melanina sensvel temperatura
A via bloqueada na temperatura normal do corpo, e o pigmento no depositado pelo resto do corpo. O pigmento s depositado nas extremidades, porque estas extremidades so mais frias que o resto do corpo.

Outras classificaes das mutaes

Neutras Funcionais

Mutaes Neutras
Mutaes silenciosas ou sinnimas
Ocorre a mutao Outro alelo formado A enzima ainda funciona no h danos aparentes

Mutaes funcionais
Novas funes
Neutras (cor nova de olhos) Ganho de funo o novo alelo produz uma nova protena que expressa alelo dominante Perda de funo o novo alelo produz uma protena no funcional alelo recessivo

Com tantas formas de mudar, como a vida conseguiu florescer no Planeta?

Mecanismos de Reparo!!!

Reparo de escorreges
Escorreges provocam a formao de loops Outras enzimas so recrutadas para retirar a parte mutada e reorganizar o DNA

Reparo Direto
Se uma base foi modificada (desaminada, por exemplo), enzimas reintroduzem o grupo amino que est faltando

Se a citosina perder o NH2, convertida em Uracila A Uracila pareia com a Adenina e substituda por uma Timina Se houver reparo direto, esta mutao no ocorre.

Reparo por exciso de base

(sistema dependente de homologia)
Uma base, ou conjunto de bases inseridas erradas podem ser retiradas e substitudas por bases novas; O mecanismo utiliza a complementaridade de bases da dupla-fita
Ocorre o corte da ligao base-acar e a substituio pela base correta, de acordo com o molde.

Reparo por exciso de Nucleotdeos

Distores da hlice podem causar bloqueio na replicao (pode causar a morte celular)
Reconhecimento das bases danificadas Montagem de um complexo multiproteico no local Corte do filamento danificado em local antecedente ao danificado ( 30pb entre os cortes) Uso do filamento no modificado como molde

Depois da replicao
Como saber qual a fita errada e qual a certa?
Sabendo qual a fita molde

Sntese de DNA transleso

Bases do filamento molde esto to modificadas que no pareiam com nenhuma outra Bloqueio da sntese de DNA potencial morte celular...
DNA polimerases no especficas (bypass) que so capazes de parear estas bases danificadas com quaisquer outras bases pareamento inespecfico Mutao.

O sistema de reparo causa mutao?

Sim, mas melhor que condenar a clula morte. A polimerase bypass inespecfica, faz poucos pareamentos e provoca mutaes.

Reparo de quebras bifilamentares

Quebra de ambos os filamentos
A clula utiliza a maquinaria do crossing-over meitico
A cromtide irm serve como molde para a regenerao de um fragmento de DNA dupla-fita com problemas

Reparo do DNA
Reparo de mal pareamento: a base mal pareada simplesmente retirada e a base correta inserida
DNA polimerase ligase