SULFAMIDAS

Llamadas en grupo sulfas. Son sustancias qumicas derivadas de las sulfonamidas; no fueron obtenidas de los cultivos de hongos, sino originadas en el mundo inerte del laboratorio. Una sulfonamida es una sustancia qumica en cuya composicin entran el azufre, el oxgeno y el nitrgeno, que forma el ncleo de la molcula de las sulfamidas.

ORIGEN DE LAS SULFAMIDAS

Comenz con la propuesta del prontosil, realizada por Dogmak en 1932. Este fue el primer frmaco de sntesis con accin bactericida amplia.

CLASIFICACION
Sulfas de accin corta: Se administran cada 6 horas. (Sulfadiazina, sulfisoxasol) Sulfas de accin intermedia: Se indican cada 12 horas.(sulfametoxasol, sulfamoxol y el sulfametrol) Sulfas de accin prolongada: La excrecin urinaria lenta de los frmacos de este grupo, permite indicarlos cada 24 horas.(sulfameditoxina, sulfametoxidiazina) Sulfas no absorbibles: debido a sus cambios qumicos en la raz salfamidica se vuelven poco solubles, (salicilazosulfapiridina, ftalilsulfatiazol) Sulfas tpicas: (sulfacetamida, cotrimoxazol)

VIA DE APLICACIN

Las sulfas son polvos blancos, cristalinos, de sabor amargo, ms solubles a PH alcalino que en cido. Las mayoras de las sulfas se pueden preparar como sales de sodio, que son moderadamente solubles, y se usan para administracin IV. Algunas sulfas tienen baja solubilidad (Ftalilsulfatiazol) y pueden permanecer mucho tiempo en el intestino.

MECANISMO DE ACCION

Es bacteriosttico, ya que inhibe el crecimiento de microorganismos por interferencia de la sntesis del acido flico. Inhibe la incorporacin del acido paraaminobenzoico (PABA) por su semejanza qumica, impidiendo la sntesis del acido flico.

GRUPO DE BACTERIAS SUSEPTIBLES

En sus acciones, las sulfamidas inhiben tanto a bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas, a nocardias, Chlamydia trachomatis y algunos protozoarios. Bacterias entricas como la E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, y enterobacter se ven inhibidas. A lo largo de las ltimas dcadas las bacterias han desarrollado amplios mecanismos de defensa contra las sulfamidas, lo cual ha llevado a que sean usadas en casos concretos, como ser infecciones en la va urinaria, cepas de meningococos, neumococos, estreptococos y toxoplasmosis.

USO TERAPEUTICO

Prostatitis Infecciones respiratorias Neumona Brucelosis Infecciones gastrointestinales Colitis ulcerosa

EFECTOS TXICOS Y SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutneo se pueden observar eritemas leves. Trastornos digestivos: nuseas, vmitos, diarrea. Alteraciones renales: obstruccin de la va urinaria

CONTRAINDICACIONES

Ultimo trimestre de embarazo. Durante la lactancia Primeros meses de vida Alteraciones hepatocticas o renales sndrome de mala absorcin

QUINOLONAS
Constituyen un importante grupo de quimioantibioticos en plena expansin investigativa. La mayora de las quinolonas usadas en la clnica son del grupo de las fluorquinolonas, caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posicin 6.

ORIGEN DE LAS QUINOLONAS

Se remonta al ao 1962, cuando Lescher sintetiza al acido nalidixico durante ensayos con cloroquina, para el hallazgo de nuevos agentes antimalaricos.

CLASIFICACION

Se pueden clasificar en 3 grupos: Antiguas o no fluoradas: cido nalidxico, cinoxacina, cido pipemdico, acido oxolinico. Nuevas o fluoradas: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina, lomefloxacina, Fleroxacina, Temafloxacina, Sparfloxacina. En desarrollo:, Tosufloxacina, Rosoxacina, Amifloxacina, Flumequina, Difloxacina, Irloxacina, Piroxacina.

MECANISMO DE ACCION

Es de tipo bactericida, las quinolonas inhiben la enzima DNA girasa bacteriana o topoisomerasa. Esta enzima tiene la funcin de cortar el DNA bacteriano, lo sobrenrosca dentro de la clula bacteriana.

GRUPO DE BACTERIAS SUSEPTIBLES

Las quinolonas son efectivas contra gran cantidad de grmenes, entre los cuales se citan: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Campylobacter, Neisseria, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, neumococos, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Serratia, Moraxella catarrhalis, entre otras.

RESISTENCIA
Las quinolonas no son efectivas contra los grmenes anaerobios y puede surgir resistencia al tratamiento, en particular, contra Pseudomonas eruginosa y algunas cepas mutantes de E. Coli.

USO TERAPEUTICO
Todas las fluorquinolonas excepto la norfloxacina, pueden utilizarse en el tratamiento de: Infecciones de huesos, articulaciones y partes blandas. Infecciones respiratorias bajas. Infecciones abdominales (asociadas a un antianaerobio) Todas las quinolonas pueden usarse en: Infecciones urinarias. Enfermedades de transmisin sexual. Prostatitis bacteriana. Diarrea aguda.

EFECTOS TXICOS Y SECUNDARIOS

Las manifestaciones mas frecuentes corresponden al tracto gastrointestinal en forma de diarreas, nauseas, o vmitos. A nivel cutneo se puedes presentar prurito de intensidad moderada, pero que desaparece al suspender el frmaco.

CONTRAINDICACIONES

Alergia Embarazo Lactancia Convulsiones (relativa)

Insuficiencia heptica.


Son un grupo de antibiticos bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la produccin de protenas anmalas.

Actan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de sntesis de protenas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular bacteriana.

Que bacterias ataca?

Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aerbicas y actan sinergsticamente en contra de organismos Gram positivos.

Estructura quimica Los miembros ms conocidos de esta familia de

antibiticos contienen, adems de uno o varios aminoazcares, un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosdico, por lo que realmente son aminoglucsidosaminociclitoles.

USOS TERAPEUTICOS

Utilizada como frmaco de segunda lnea tratamiento de diversas formas de tuberculosis producidas por Micobacterium tuberculosis asociada con otros antituberculosos

Brucelosis Casos de profilaxis de la endocarditis bacteriana Granuloma inguinal causado por Donovania granulomatis.

Caractersticas: Tienen carcter bsico.

Tienen efecto bacterisida. Necesidad de la presencia de oxigeno para entrar en la celula. Farmacocintica: no se absorben intestinalmente, por lo que se administran por via parenteral. Se eliminan por filtracin glomerular. Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina) y ototoxicidad, (estreptomicina). No tienen indicacin como monoterapia

Mecanismo de accion
Inhiben la sntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. A pesar de actuar sobre la sntesis proteica, por lo que se tendera a clasificar como bacteriostticos, su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S, que son considerados como bactericidas.

USOS TERAPEUTICOS

Utilizada como frmaco de segunda lnea tratamiento de diversas formas de tuberculosis producidas por Micobacterium tuberculosis asociada con otros antituberculosos

Brucelosis Casos de profilaxis de la endocarditis bacteriana Granuloma inguinal causado por Donovania granulomatis.

AMINOGLUCOSIDOS DESTACADOS

Estreptomicina Gentamicina

Tobramicina Neomicina Amikacina

Penicilinas
Son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayora de las penicilinas son derivados del cido 6-aminopenicilnico, difiriendo entre s segn la sustitucin en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, que obtuvo el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 1945 junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey, creadores de un mtodo para producir el frmaco en masa.

Clasificacin

Estructura

Mecanismo de Accin
Las penicilinas son agentes bactericidas que inhiben la sntesis de la pared bacteriana induciendo un efecto. Las penicilinas se unen a enzimas llamadas protenas que ligan penicilina (PBP) indispensables para la formacin e integracin de la pared celular. Esta pared celular consta de peptidoglican para cuya formacin se requieren tres etapas. Las penicilinas impiden la tercera etapa o de transpeptidacin debilitando el producto final.

Toxicidad y Efectos Secundarios

Reacciones de hipersensibilidad que son los efectos adversos ms comunes, stos pueden producir fiebre, asma, prpura trombocitopnica, anemia hemoltica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las ms frecuentes son las ctaneas (urticarias). En ocasiones puede haber shock anfilactico, muchas veces mortal.

Penicilina G Cristalina
En infecciones como son endocarditis o meningitis la penicilina G debe ser administrada por va intravenosa. Una infusin continua de 20 a 24 millones de unidades de penicilina G cristalina es el tratamiento ms efectiva. La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30 minutos, severa. Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a protenas plsmaticas.

Penicilina G Benzatnica
Es utilizada cuando se requieren niveles bajos de penicilina por periodos prologongados de tratamiento por ciertas infecciones. Esta mezcla de penicilina y benzatina proporciona una liberacin lenta de la droga desde un deposito intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4 semanas.

Penicilina G Procanica
Esta es absorbida lentamente despus de su administracin intramuscular; la concentracin plsmatica mxima se alcanza entre 2 a 4 horas. Se utiliza para neumonia neumococica no complicada y neurosifilis.

Fenoximetil Penicilina
Es una forma de penicilina oral que resiste la degradacin por el cido gstrico, est disponible en tabletas de 125, 250 y 500 mg. es absorbida en la parte superior del intestino delgado y produce niveles pico sricos en 60 minutos, estos niveles son mantenido aproximadamente por 4 horas.

Aplicaciones Teraputicas
Infecciones por neumococos -Neumona Neumoccica -Meningitis Neumoccica Infecciones Estreptoccicas: -Neumona, artritis, meningitis y endocartis por estreptococos. -Infecciones causadas por estreptococos.

Toxicidad
Reaccin alrgica inmediata o reaccin anafilctica Reaccin de urticaria acelerada Reaccin alrgica tarda *Enfermedad del suero *Anemia Hemoltica *Nefropata

Cefalosporinas
Son una clase de los antibiticos beta-lactmicos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, pero ms estables ante muchas -lactamasas bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad ms amplio. Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una cobertura muy amplia tanto para cocos Gram positivos, bacilos Gram negativos y microorganismos anaerobios.

Clasificacin
CLASIFICACION Primera Generacin: V.O.: Cefalexina, Cefradina, Cefadroxil V.P. : Cefazolina, Cefalotina, Cefapirina, Cefradina, Cefaloridina. Segunda Generacin: V.O.: Cefaclor, Cefuroxima Axetil, Cefazoril, Cefatrizina, Loracarbef, Cefprozil V.P.: Cefamandol, Cefuroxima, Cefonicida, Ceforanida. CEFAMECINAS: Cefoxitina, Cefotetan, Cefmetazol Tercera Generacin: V.O. Cefixima, Cefprozil, Cefpodoxima, Ceftibuten, Cefdimir, Cefetamed-pivoxil V.P. Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Moxalactzm, Cefpiramida, Cefzulodin V.P. Antipseudomonas: Ceftazidina, Cefoperazona V.P. Inmunoestimulantes: Cefodizima. Cuarta Generacin: V.P.: Cefpirome, Cefepime, Cefaclidina, Cefquinona, Cefzulodin.

Mecanismo de Reaccin
Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la sntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bacterioltico.

 Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una cobertura muy amplia tanto para cocos Gram positivos, bacilos Gram negativos y microorganismos anaerobios. En relacin a su espectro de accin en contra de los microorganismos Gram positivos, son ms efectivas las cefalosporinas de primera generacin, ligeramente menor para las de segunda y escasa para las de tercera; recuperando su accin contra estos grmenes las de cuarta generacin. A la inversa, en relacin a su eficacia en contra los grmenes Gram negativos, son las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin las ms eficaces, disminuyendo su eficacia en las generaciones precedentes, siendo las de primera las menos eficaces.

Espectro antimicrobiano

Efectos Secundarias
Debido a que el sustrato de accin bacteriano no se halla presente en las clulas eucariotas, los efectos secundarios de las cefalosporinas son muy escasos. Puede existir hipersensibilidad cruzada con la penicilina entre un 3 al 7 %, por lo que no se recomienda su administracin a pacientes que hayan tenido anafilaxia a la penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser importantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatas o eosinofilia.

Cefalosporinas de Primera Generacin:

Se las recomienda en infecciones comunitarias de tipo respiratorio o neumonas. Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones de tracto urinario y pielonefritis. Infecciones steoarticulares y asociadas a prtesis o material de osteosntesis. Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazlicas en el manejo de las estafilococcemias como en endocarditis, bacteriemia y sepsis .

Cefalosporinas de Segunda Generacin

Las indicaciones son similares a las anteriores a excepcin de la mejor cobertura que tiene las cefalosporinas de primera en relacin a las infecciones provocadas por estafilococos sensibles a meticilina. Mas su recomendacin predominante se sustenta en infecciones respiratorias altas y bajas.

 Se recomiendan en infecciones comunitarias graves y severas e infecciones intrahospitalarias provocadas por grmenes multiresistentes. Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumona, pielonefritis, bacteremia, sepsis, neutropenia febril. Combinadas con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una excelente cobertura en infecciones por anaerobios como neumona necrosante, abscesos intrabdominales y cerebrales.

Cefalosporinas de Tercera generacin

Va de administracin
Orales parenterales.Las cefalosporinas comprenden una amplia variedad de frmacos antimicrobianos

Tetraciclinas
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo.

Actividad antimicrobiana

Las tetraciclinas tienen actividad contra bacterias grampositivas, gramnegativas aerbicas y anaerbicas. Las tetraciclinas actan contra Rickettsiae sp., Coxiella burnetti, Borrelia burgdorferi, Borreliasp., T. pallidum, Treponema pertenue, Chlamydia sp.,Mycoplasma pneumoniae, Plasmidium sp., E. histolytica y algunas micobacterias no tuberculosis. Las tres tetraciclinas con mejor actividad son: doxiciclina, minociclina y tetraciclina.

MECANISMOS DE ACCIN

Las tetraciclinas se unen de manera definitiva a la subunidad 30S ribosmica, provocando inhibicin de la sntesis de protenas. Para llegar a su sitio blanco las tetraciclinas tienen que penetrar la pared celular a travs de poros o por un proceso de transporte.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

La resistencia a tetraciclinas ocurre cuando disminuye la penetracin o cuando se forman protenas que protegen al ribosoma de la unin de las tetraciclinas a su sitio blanco.70La disminucin de la penetracin de tetraciclina dentro de la clula bacteriana puede acompaarse de un mecanismo de egreso activo mediano por protenas de membrana tipo Tet.

Toxicidad
Todas las tetraclicinas provocan efectos colaterales intestinales como dolor epigstrico, nusea , vomitos y anorexia. Las tetraclincianas puede acumularse en hueso y dientes provocando una coloracin amarillagris. Esta pigmentacin est relacionada con la dosis, tiempo de dosificacin y repeticin del medicamento. Las tetraciclinas pueden producir fotosensibilidad, hiperpigmentacin, hipersensibilidad cutnea, vrtigo y seudotumor cerebral. Raramente las tetraciclinas pueden producir nefrotoxicidad o hepatotoxicidad