II

C o n g re s o I n t e r n a c i o n a l
LABORATORIO DE ANATOMA PATOLGICA

Incidencia y mortalidad por tumores malignos ms comunes en varones, segn nivel de desarrollo socioeconmico. Globocan 2008

Incidencia y mortalidad por tumores malignos ms comunes en mujeres, segn nivel de desarrollo socioeconmico. Globocan 2008

Velsquez y col. Ministerio de Salud, Lima Per (2009)

CLASIFICACIN HISTOLGICA DEL CNCER DE Cancer de Pulmn PULMN

de Clulas Pequeas (SCLC) 15%

Carcinoma Cl. Gigantes 10%

Carcinoma Broncoalveolar 40%

Carcinoma Cl. Escamosas 35%

Cncer de Pulmn de Clulas No Pequeas (NSCLC) 85%

Fuente: Respiratory Health Association (2007)

Evaluar la elegibilidad para terapias que utilizan Inhibidores de Tirosina Kinasa: TKIs-EGFR (Erlotinib o Gefitinib), en pacientes con cncer de pulmn (NSCLC).

Ares y col. J Cell Mol Med. (2010) 14:51-69

Sharma y col. Nature Reviews Cancer 7, 169181 (2007)

Massarelli y col. (2007) Clin Cancer Res. (13):2890-2896

Pao y col. (2005) PLoS Med 2(1): 57-61

Jackman y col. Clin Cancer Res. (2009)15(16): 52675273

Anlisis de 14 estudios, realizada en una cohorte de 2880 pacientes con mutaciones en EGFR, se encontr una mayor frecuencia: En mujeres (38% vs 10%). De origen Asitico (32% vs 7%). En no-fumadores vs fumadores habituales(47% vs 7%). En pacientes con histologa de adenocarcinoma, comparados con otros tipos histolgico (30% vs 2%).

Ares y col. J Cell Mol Med. (2010) 14:51-69

ODonnell y col. BMC Cancer (2013), 13:210

Evaluar la elegibilidad para terapias que utilizan Inhibidores de Tirosina Kinasa: TKIs-ALK (Crizotinib), en pacientes con cncer de pulmn (NSCLC).

Modificado de Palmer y col. J Biochem (2009)

Shaw y col. Clinical Cancer Research (2011) 17:2081-2086

Sasaki y col. Eur J Cancer 46(10): 17731780

Modificado de Abbott Vysis Molecular (2011)

Estado de mutaciones en genes EGFR y ALK (marcados), en pacientes con adenocarcinoma versus estado tabquico [cajetillas por ao].
Camidge y col. Clinical Cancer Research (2010), 16(22): 55815590

Anlisis mediante tcnica IHQ utilizando anticuerpo D5F3 (Cell Signaling Technology). Tumores ALK de baja (izquierda) y alta (derecha) expresin.

Mino-Kenudson y col. Clin Cancer Res. (2010), 16(5): 15611571

Anlisis FISH utilizando sondas para 2 regiones contiguas en regin ALK . Las flechas representan seales divididas, indicativos de una inversin en el cromosoma 2. El tumor es heterocigoto.
Sasaki y col. Eur J Cancer 46(10): 17731780

Camidge y col. Clinical Cancer Research (2010), 16(22): 55815590

Abbott Vysis Molecular (2011)

 Una muestra se considera negativa si <5 clulas de 50 son positivas (<5/50 <10%). Una muestra se considera positiva si> 25 clulas de 50 son positivas (> 25/50 > 50%). Una muestra se considera equvoca si de 5 a 25 clulas (10 a 50%) son positivas . Si la muestra es equvoca, un segundo lector debe evaluar la muestra. Los recuentos del primer y segundo observador se suman y se calcula el porcentaje de clulas positivas. Si el promedio de clulas positivas es <15% (<15/100), la muestra se considera negativa.

 Aunque algunas caractersticas clnicas e histolgicas se correlacionan con los cambios genticos concretos , slo el estudio molecular puede identificar concretamente las mutaciones asociadas con la respuesta o resistencia de la terapia dirigida en pacientes con cncer de pulmn de clulas nopequeas.
Adems las mutaciones de EGFR , KRAS y ALK son casi siempre mutuamente excluyentes ( es decir , la mutacin de slo 1 de los 3 genes puede ocurrir dentro de cualquier tumor individual ).