Vias de absoro

Enterais
Oral, bucal, Sublingual, retal

Parenterais

Intravenosa, intramuscular, subcutnea, intradrmica, intraarterial, intracardaca, intraperitoneal, intrapleural, intracatecal, peridural, intraarticular Cutnea, respiratria, conjuntival, rino e orofarngea, geniturinria

Via Oral
Efeito local X Sistmico

Mais utilizada

Impossibilidade de deglutio

Vmitos

Metabolismo primeira passagem

Via Oral
Dissoluo no suco gstrico

Esvaziamento gstrico

Frmaco para o duodeno e Int. Delgado

Atravessa mucosa digestiva

Atinge a circulao porta-heptica

Circulao sistmica

Mucosa Bucal

Via Bucal: No muito utilizada x Ao diluidora da saliva Bastante vascularizada Via Sublingual: No sofre inativao gstrica e nem metabolismo de primeira passagem

Via Retal
No h possibilidade de administrao oral No sofre ao metablica do fgado Efeito local X Sistmico

Absoro mais lenta e menos completa

Via Cutnea

Medicamentos de efeito tpico e sistmico Como a pele funciona como barreira, a absoro muito lenta e ineficaz para a maioria dos frmacos efeitos locais

Via Subcutnea X Intradrmica

Injeo de pequeno volume (<2mL); Absoro rpida; Uso de vasoconstrictores prolonga efeitos locais; Pequeno volume (aprox. 0,1mL); Camada drmica da pele; Absoro mais lenta; Diagnstico, dessensibilizao...

Intravenosa

Efeito imediato Droga 100% biodisponvel Exige processos asspticos e pessoal treinado para administrao Processo geralmente dolorido Efeitos da droga so difceis de reverter Bolo intravenoso

Intramuscular
Incio de ao mais lento e de maior durao Mais segura que a via intravenosa Injeo profunda no msculo Efeitos adversos locais

Rpida

Respiratria
Tratamento de doenas broncopulmonares;

Anestsicos gasosos; Reduo de efeitos adversos sistmicos;

Grande nmero de alvolos, rica vascularizao e grande rea absortiva.

Outras Vias

Vaginal: efeitos locais. Intrauterina: administrao diretamente no rgo-alvo (ex: DIU). Uretral e peniana: podem ser utilizadas no tratamento da disfuno ertil. Oftlmica: aplicao no olho sob forma de colrios, pomada ou injeo.

Outras Vias

Intracatecal: utilizada para administrar frmacos que no atravessam a barreira crebro-sangue. Intraperitoneal: absoro rpida; mais utilizada em pequenos animais de experimentao. Peridural: utiliza espao delimitado pela duramter que circunda a medula; anestsicos

FATORES QUE INFLUENCIAM NO PROCESSO DE ABSORO

Membrana

A membrana plasmtica consiste em uma dupla camada de lipdeos anfiflicos com suas cadeias de hidrocarboneto orientadas para dentro, a fim de formar uma fase hidrfoba contnua e suas cabeas hidrfilas voltadas para fora. As protenas da membrana embutidas na dupla camada exercem muitas vezes a funo de receptores que proporcionam vias de sinalizao eltricas ou qumicas e alvos seletivos para a ao de frmacos.

Mecanismos de transporte
NE
Difuso Simples

Filtrao (presso hidrosttica e osmtica)

NE
Difuso Facilitada

Transporte Ativo

Endocitose e Exocitose

Mecanismos de transporte

Competio entre os sistemas especializados

Fatores que influenciam no processo de Absoro

A) Ligados via de administrao do frmaco

A rea da superfcie absortiva * Epitlio alveolar, mucosa intestinal A circulao no local de administrao B) Ligados ao Frmaco

A velocidade de dissoluo *Slidos

Solubilidade
Tamanho das partculas do frmaco Forma cristalina ou amorfa *Densidade, PF, Solubilidade Hidratao Adjuvantes Farmacotcnicos ou Forma Farmacutica Concentrao do frmaco Estabilidade Qumica * insulina e penicilina G

Fatores que influenciam no processo de Absoro

B) Ligados ao Frmaco

Grau de ionizao do frmaco; Peso Molecular (PM);

C) Ligados ao indivduo (paciente)

Efeito de lquidos lumiais:

1- pH 2- Muco 3- Presena de sais biliares

4- Enzimas e Protenas
5- viscosidade dos fluidos digestivos

Fatores que influenciam no processo de Absoro

C) Ligados ao indivduo (paciente)

Tempo de trnsito intestinal; 1- Esvaziamento gstrico. 2- Alimentos. 3- Repouso/exerccio. 4- Circulao entero-heptica. Metabolismo de primeira passagem; Condies patolgicas; Condies Fisiolgicas; Espessura da membrana absortiva; Flora intestinal; Ligados formulao.

Fatores que influenciam no processo de Absoro

Clearence
Volume do plasma ou sangue do qual a droga completamente removida em um dado perodo de tempo.

Todo orgo que faz eliminao tem Clearance.

Estabilidade alcanada quando a taxa de eliminao do frmaco for igual taxa de administrao do frmaco:

Velocidade da dose = CL x Css

Volume aparente de distribuio

Relao da quantidade de frmaco no corpo com a concentrao do frmaco no sangue ou plasma, dependendo do lquido dosado.

Varia de acordo com ligaes a protenas plasmticas e teciduais, do coeficiente de partio lipdica do frmaco.

Idade, sexo, compleio fsica e doena.

CONSTANTE DE ELIMINAO

Frao do frmaco removida do compartimento por unidade de tempo.

Kel = 0,693/t1/2

Meia vida

Tempo necessrio para as concentraes plasmticas ou a quantidade de frmaco no corpo serem reduzidas em 50%. Pode ser rapidamente determinada e utilizada para tomar decises sobre a posologia. til para se conseguir a concentrao mxima plasmtica mdia constante, aps doses repetidas em intervalos que representem a meia-vida. Altera em funo da depurao e do volume de distribuio.

Meia-vida

T1/2 = 0,693/Kel

Pode variar de um indivduo para outro.

Quanto mais curta a meia-vida, mais rapidamente se alcana a concentrao mxima contante.

Aps o tempo de 4 a seis meiasvidas, a droga praticamente atinge sua concentrao plasmtica mxima constante mdia(Css)

Quanto mais curta a meia-vida, mais flutuar a concentrao plasmtica entre as doses. Este fato leva ao emprego de preparaes de liberao prolongada ou retardada a fim de se evitarem as grandes variaes da concentrao plasmtica da droga.

Em casos de insuficinc ia renal.

Estado de equilbrio

Acmulo de doses repetidas de uma droga indicando o equilbrio dinmico e o nvel teraputico.

BIODISPONIBILIDADE

Permite que se conhea a quantidade de frmaco a ser administrado para se atingir o efeito teraputico.

Fatores que afetam a biodisponibilidade

Natureza Qumica Forma Farmacutica

Dose
Metabolismo de 1 passagem Interao no TGI Trnsito gastrintestinal

Qual o objetivo????

Determinar quanto do frmaco absorvido no organismo. Determinada a partir da Concentrao Plasmtica ou da excreo do frmaco na urina.

Cmax T max AUC

AUC
Medida fiel da quantidade de frmaco que penetra na circulao sistmica. Calculada por integrao matemtica e expressa pelo produto da concentrao pelo tempo.

Concentrao Plasmtica das drogas

Averiguar: Nvel subteraputico, teraputico ou excessivamente elevado e txico.

A concentrao constante das drogas chamada de mdia porque varia continuamente em decorrncia da meia-vida, da distribuio e da eliminao da droga.

Concentrao Plasmtica das drogas

Ajuste posolgico estabelecido de dois modos:

2- Com uma srie de doses repetidas at que, aps quatro ou seis meias-vidas da droga, se atinja a concentrao sangunea mxima constante mdia da droga em questo.

1- Com dose inicial, de ataque, seguida por uma dose de manuteno.

FORMAS FARMACUTICAS

Relao com a absoro

Formas Farmacuticas
Cpsulas Slida Comprimidos
s

Lquid as

Solues Xaropes Suspenses Emulses Pomadas Pastas Cremes Gis Supositrios

Injetveis

SemiSlidas

Parentera is

Via Oral

Comprimidos de liberao prolongada e rpida e de ao tardia Cpsulas Suspenses Solues

Relao com a Absoro

Processo de Dissoluo Tempo de esvaziamento gstrico Viscosidade pH Solubilidade. Ex: Formas farmacuticas efervescentes rea de superfcie

Via Retal

Solues Supositrio Pomadas

Via Parenteral
Injetveis Subcutneos Injetveis Intramusculares

Suspenses e solues estreis

Injetveis Intravenosos Injetveis Intradrmicos

Via Epidrmica

Pomadas Cremes Gis

Pasta

Ao Protetora

Fatores que afetam a absoro percutnea

A concentrao do frmaco. rea de aplicao. Atrao fsico-qumica com a pele. Veculos que aumentam a hidratao. Tempo e intensidade de frico. Camadas da pele. Perodo em que o medicamento permanece em contato com a pele. Doses mltiplas.

Via Ocular e Nasal

Pomadas Suspenses Solues

Influncia do uso de inbidores da bomba de prtons,antagonistas de histamina H2,anticidos, na absoro de medicamentos usados concomitantemente e presena ou no de alimentos

INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONS

Os supressores mais potentes da secreo de cido gstrico so os inibidores da H+, k+-ATPase gstrica (Bomba de Prtons) Diminuio de at 80-95% produo de cido Inibidores da bomba de prtons para uso clnico: OMEPRAZOL E seus S-ismeros, o ESOMEPRAZOL, O LANSOPRAZOL e seu enantimero-R, o DEXLANSOPRAZOL, o RABEPRAZOL e o PANTOPRAZOL.

USOS TERAPUTICOS DOS IBP:

eficcia definida no tratamento de manifestaes e complicaes de doena pptica, doena do refluxo gastresofgico tratamento sintomtico e cicatrizao de lceras ppticas induzidas por uso crnico de anti-inflamatrios no-esterides (AINE); preveno de leses gastrintestinais induzidas por uso crnico de AINE e coadjuvante na reduo de recorrncia de lceras ppticas induzidas por Helicobacter pylori.

Mecanismo de ao

Os IBP so pr-frmacos que exigem ativao em ambiente cido.

FARMACOCINTICA

Como o alimento estimula a produo de cido, a conduta ideal consiste na adm do frmaco ~ 30 min antes das refeies. O uso concomitante de alimento pode reduzir ligeiramente a taxa de absoro dos IBP.

Interaes Medicamentosas
Varfarina

Diazepam

IBP
Clopidogrel

Ciclosporina

Efeitos adversos

Nuseas

Dor Abdominal

Constipao

Flatulncias

Diarria

ANTAGONISTA DE HISTAMINA H2

Os anti-histamnicos H2 ou antagonistas do receptor H2 so um grupo de frmacos, que so usados principalmente no tratamento de lceras gastrointestinais. Foram substituidos pelos Inibidores da Bomba de Prtons. Medicamentos: Cimetidina ,Ranitidina, Famotidina e Nizatidina

Mecanismo de Ao

Inibem a produo de cido gstrico por competio reversvel com a histamina pela ligao aos receptores H2 nas clulas parietais . Suprimem a secreo de cido gstrico em 70% em 24 horas.

Uso Teraputico

Promover cicatrizao de lceras gstricas e duodenais; Tratar a DRGE(Doena do refluxo gastroesofgico) no complicada Evitar a ocorrncia de lceras de estresse

Farmacocintica

Rpida absoro ,concentraes sricas mxima 1-3 horas. Absoro aumentada pela presena de alimentos ou diminuida pela ingesto de anticidos.

Pequenas quantidades se ligam as protenas ,e pequenas quantidades sofrem biotransformao heptica.

Interaes Medicamentosas

Todos os farmcos que inibem a secreo de cido gstrico podem alterar a velocidade de absoro e a biodisponibilidade dos antagonistas dos receptores de H2. A Cimetidina e Ranitidina inibem a CPY hepticas ,podendo aumentar os nveis de frmacos que so substratos dessas enzimas.

ANTICIDOS

Componentes : sais de alumnio, sais de magnsio, carbonato de clcio e bicarbonato de sdio.

Mecanismo de Ao:

Neutraliza o cido gstrico

Aumentando o pH

Interaes Medicamentosas

Evitar a ingesto de anticidos ao mesmo tempo com frmacos destinados a circulao sistmica. Interferindo nas taxas de dissoluo e absoro , biodisponibilidade e eliminao renal ( Alopurinol e Antifngicos imidazis) Quelando outros frmacos presentes no TGI ,formando complexos insolveis No sendo absorvidos.

Anticidos X Alimentos

Aumento do pH gstrico
O uso de anticidos aps a ingesto de alimentos prolonga o efeito do medicamento por 2-3 horas.

Referncias

ANSEL, H. C.; POPOVICH, N. G., ALLEN JR. L. V. Formas farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. 9.ed. Porto Alegre: Artmed, 2013 FUCHS, F.D. e WANNMACHER, L. Farmacologia Clnica Fundamentos da Teraputica Racional, 2 ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1998 GOODMAN & GILMAN, A. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 9 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996 GOODMAN & GILMAN, A. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 12 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012 SILVA, Penildon. Farmacologia. 8 Edio, Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.