FISIOLOGIA DE LA PROSTAGLANDINAS

Y SU RELACION CON EL DOLOR Y LA INFLAMACION

Gracia Osuna Juan Guillermo

FARMACOLOGIA CLINICA DR. MARIA GARCIA TINOCO

HISTORIA
1930 Kurzok y Lieb reportan que el semen humano
produce relajacin en segmentos uterinos

1933 Ulf y Von Euler descubre que estos efectos son por
sustancias contenidas en el lquido seminal producido por la prstata humana

PROSTAGLANDINAS
Son moduladores cruciales de diversas condiciones
fisiolgicas y fisiopatolgicas

Inflamacin, dolor, regulacin inmune, cncer, artritis,

etc.

Se sintetizan a partir de cidos grasos

monocarboxilicos insaturados de 20 carbonos

PROSTAGLANDINAS
Precursor ms importante de las prostaglandinas es el
cido araquidnico, el cual se forma del cido linolico.

El metabolismo del cido araquidnico se realiza por un

complejo enzimtico llamado PG sintetasa

PROSTAGLANDINAS
El complejo PG sintetasa comprende:
1. Peroxidasa
2. Ciclooxigenasa 3. Isomerasa 4. Tromboxano sintetasa 5. Enzimas desdobladoras

PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa (COX) es la enzima limitante en la sntesis
de las prostaglandinas

Tres isoformas de esta enzima se han identificado

COX 1 COX 2 COX 3

Ciclooxigenasa 1 (COX-1)
Expresada constitutivamente en la mayora de tejidos
y la encargada de sintetizar prostaglandinas de funcin fisiolgica:

A. Homeostasis vascular B. Proteccin de la mucosa gstrica C. Mantenimiento de la integridad renal

Ciclooxigenasa 2 (COX-2)

En contraste con la COX 1, esta es apenas detectable en

condiciones fisiolgicas

Su expresin est regulada por estmulos pro

inflamatorios:

Factores de crecimiento Mitgenos Condiciones donde hay notable inflamacin

Prostaglandinas
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL COLINA
Fosfolipasa A2 ACIDO ARAQUIDONICO COX1 COX2

FOSFATIDIL INOSITOL
Fosfolipasa C + Gliceridolipasas

PROSTAGLANDINAS G1 COX1 COX2

PROSTAGLANDINAS H2
PGE Isomerasa PGE2 PGF sintetasa PGF2a PGI sintetasa PGI2 Tromboxano Sintetasa TXA2

Las ms involucradas en los procesos inflamatorios son PGE2 y PGI2, al producir vasodilatacin y aumento de las permeabilidad vascular ( calor, rubor y edema) y al sensibilizar a los nociceptores perifricos.

Secrecin de las prostaglandinas:

Mltiples estmulos:
Estmulo neural Hipoxemia Serotonina Acetilcolina Histamina Norepinefrina Angiotensina II Bradicininas

MECANISMO DE ACCION

La accin de las prostaglandinas no es especfica, ya que una misma prostaglandina puede estimular determinadas funciones e inhibir otras.

Esta relacionada con cambios en el AMP cclico.

La misma prostaglandina puede estimular la adenilciclasa y en otro caso es capaz de inhibirla.

La intensidad de la accin es diferente en cada prostaglandina.

Las prostaglandinas son mediadoras de la transmisin del mensaje de hormonas trficas como la LH, TSH y ACTH.

Sistema de receptores de Prostanoides:

Existen varios receptores de prostaglandinas, la mayora ligados a la Protena 7 o G: - Receptor de prostaglandina D (DP) - Receptor de prostaglandina E (EP 1 al 4) - Receptor de prostaglandina I (IP) - Receptor de Tromboxanos (TP TXA 2R) - Receptor de Prostaglandina F (FP)

Acciones fisiolgicas a nivel renal:

El rin tiene en determinadas circunstancias un efecto
protector en contra desarrollo de Hipertensin Arterial

Las prostaglandinas ms importantes de la fisiologa

renal son PGF2 alfa, PGE2 PGA2

Recientemente PGI2 (prostaciclina) y TXA2 La administracin exgena de PGE, PGA, PGG2 y PGD2
produce vasodilatacin intrarrenal, aumento del flujo renal y natriuresis

La importancia fisiolgica de las Prostaglandinas en el

mantenimiento del flujo sanguneo renal permanente es muy discutida.

Prostaglandinas y proteccin gstrica

PGE 2, este efecto citoprotector es independiente de su
capacidad para inhibir el cido e incluye:

Incremento de la secrecin de moco Incremento de produccin de bicarbonato Estimulan la sntesis de fosfolpidos de membrana Estimulan la reparacin celular Estimulan transporte activo Aumentan el flujo sanguneo mucoso Disminucin de la secrecin cida Prevencin de la ruptura de la barrera mucosa

Funciones fisiolgicas aparato reproductor:

Las prostaglandinas ms activas en el sistema reproductor femenino son la PGE y las PGF Intervienen en el proceso de maduracin folicular y la ovulacin. Aumenta el estradiol y disminuye la progesterona La PGF2 desempea un papel importante en el proceso del parto

Importancia en el embarazo PGF2

Inhibe la secrecin de progesterona Sensibiliza la fibra muscular uterina a la accin de la
oxitocina

Probablemente disminuye el flujo de sangre a la placenta En la clnica se usa la PGF para inducir el parto con buenos
resultados

Inflamacin:
La PGE 2 es la principal prostaglandina producida por la
mayora de clulas.

Estudios In vivo han demostrado que los inhibidores de

COX 2 reducen ms profundamente la sntesis de la PGE 2 que de otras prostaglandinas.

La PGE 2 es la prostaglandina que ms contribuye a la

inflamacin

Dolor:
Durante la inflamacin citocinas como IL-1b y TNF-a
entre otros, estimulan la expresin de la COX 2 y la sntesis de PGE 2 y PGI 2.

Participan de manera importante en la sensibilizacin de

terminaciones nociceptivas

La PGE 2 ha demostrado ser la prostaglandina mas

importante en la hiperalgesia mecnica

Esto mediado a travs del receptor EP 1 La PGI 2 con importancia similar a la PGE 2 en la
sealizacin de los estmulos de dolor, es rpidamente producida en situaciones de lesin tisular.

Funciones fisiolgicas a nivel del sistema nervioso central:

Adquisicin de Memoria Sueo Fiebre Dolor Relacin con patologas neurolgicas:

Alzheimer

Parkinson

ELA Familiar

IMPLICACIONES CLINICAS:
Una hiptesis muy difundida es que el efecto teraputico
de los AINES es por la inhibicin de la COX 2 y los efectos adversos por la inhibicin de la COX 1.

Con el descubrimiento de las 2 isoformas de COX estn

emergiendo datos acerca de su papel fisiolgico y patolgico.

Conclusin:

cido araquidnico

COX-1 constitutiva Prostaglandinas Rin

COX-2 inducible Prostaglandinas

Proteccin de la mucosa gstrica

Hemostasis

Dolor, inflamacin y fiebre