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LIPOPROTENAS Y SU CLASIFICACIN
Debido a su carcter hidrofbico, los lpidos son transportados en el plasma asociados a protenas. Las lipoprotenas son complejos moleculares de lpidos y protenas especficas, denominadas apoprotenas. Tienen la funcin de empaquetar los lipidos insolubles en el plasma proveniente de los alimentos (exogeno) y los
Los trigliceridos (TG) y los esteres de colesterol se ubican en el centro hidrofobico de las lipoproteinas mientras que los grupos polares de los fosfolipidos, colesterol y apoproteinas se ubican en la parte externa de la misma, en contacto con la fase acuosa. Estas particulas son dinamicas y estan en un estado constante de sintesis, degradacion y remocion del plasma. Las lipoproteinas permiten tanto el transporte de los lipidos como su liberacion en los tejidos.
Quilomicrones (Qm): Se sintetizan en el intestino y su funcion es la de transportar los trigliceridos (TG) y el colesterol de la dieta hacia el higado. Aparecen en el plasma luego de un ayuno de 12 a 14 horas en condiciones normales. Su persistencia en la circulacion determina el aspecto turbio y/o lechoso del suero.
Lipoproteinas de muy baja densidad (VLDL): Son sintetizadas y secretadas por el higado y tienen la funcion de transportar hacia la circulacion los TG de sintesis endogena, permitiendo redistribuir los acidos grasos a los tejidos que los requieran. El aumento de su concentracion serica determina el aspecto turbio del suero.
Lipoproteinas de densidad intermedia (IDL): Son el producto del catabolismo parcial de las VLDL, presentando mayor contenido de colesterol y menor de TG. En estado postprandial aumenta progresivamente la concentracion de IDL en el plasma, alcanzando su pico maximo a las seis horas despues de la ingesta. Luego de un ayuno de 12 a 14 horas no se detecta IDL en el plasma.
Lipoproteinas de baja densidad (LDL): Son las lipoproteinas mas pequenas, muy ricas en colesterol esterificado, que surgen de la degradacion final de la IDL en el plasma. Su funcion es la de distribuir colesterol a los tejidos que lo requieren para la reposicion de sus componentes de las membranas celulares o para la sintesis de hormonas esteroides o de sales biliares.
Lipoproteinas de alta densidad (HDL): Pueden provenir de la sintesis hepatica e intestinal. Las HDL recien sintetizadas o nacientes son discoidales y se las conoce como pre- HDL. Luego, se convierten en HDL maduras, proceso en el cual interviene el catabolismo de las lipoproteinas ricas en TG. La funcion de las HDL es vehiculizar el colesterol, desde los tejidos perifericos hacia el higado, proceso conocido como transporte reverso del colesterol
APOPROTENAS
Las apoprotenas no slo son parte estructural de las lipoprotenas, sino que tambin tienen un rol activo en su metabolismo ya que les confieren la capacidad de llevar los lpidos a los tejidos especficos. Esto ocurre por mecanismos en los cuales las apoprotenas actan como ligandos de receptores de superficie o como cofactores para lipasas de la superficie celular.
As los componentes proteicos de las lipoprotenas determinan cmo los lpidos son metabolizados en una determinada partcula lipoproteica.
El alcohol es oxidado a acetaldehdo y por accin de la alcohol deshidrogenasa (ADH). Posteriormente ser transformado a acetato por efecto de la aldehdo deshidrogenasa ( ALDH). As, el aumento del poder reductor que se genera, es el responsable de la mayora de los efectos del etanol sobre el hgado.
Los cidos grasos libres aumentan, ya sea por incremento de su sntesis como por disminucin de su catabolismo, conduciendo a un aumento de la sntesis de TG y de VLDL.
Cuando comienza el dao heptico, decae la secrecin de TG-VLDL y se instala el hgado graso, que puede conducir a la hepatitis alcohlica, y/o a
De acuerdo a mltiples investigaciones el efecto del alcohol sobre las lipoprotenas depende de la dosis, susceptibilidad individual, factores dietticos y variables genticas. La ingesta moderada de alcohol incrementa la concentracin plasmtica de la subpoblacin de HDL, y de las apoprotenas AI y AII. Se dice que la HDL aumenta con la ingestin moderada de alcohol a expensas de sus 2 fracciones (HDL2 y HDL3), consideradas ambas en relacin inversa con el padecimiento de cardiopata isqumica Cuando la ingesta supera los 60-80 g/da, la sntesis de VLDL se muestra estimulada. En los alcohlicos crnicos se observa un aumento de HDL y la reduccin de los niveles plasmticos de LDL.
hacen uso moderado del alcohol, ello sugiere que esto se debe a un
incremento de los receptores hepticos para LDL y a un aclaramiento aumentado de la misma; en relacin con esta lipoprotena, se destaca el
Las IDL, como partculas intermedias se modifican de forma similar a como lo hacen las VLDL. El alcohol puede reducir los niveles de Lp in vivo disminuyendo su sntesis heptica a travs de la ruptura de los puentes disulfuro. Se seala que las enfermedades hepticas, frecuentemente asociadas al alcoholismo, modifican el comportamiento del metabolismo de las lipoprotenas expresado aqu.
El alcoholismo puede producir enfermedad heptica con alteracin de su funcin, lo que conduce a una disminucin del nivel plasmtico de la HDLc,
En el ser humano se produce una disminucin en la distribucin de la CETP entre las lipoprotenas plasmticas por el efecto del etanol. Existe un porcentaje bajo de la CTP plasmtica en las fracciones de HDL en pacientes alcohlicos activos. -Una actividad importante est asociada a las lesiones aterosclerticas. -Una actividad baja podra constituir un efecto protector.
En los alcohlicos crnicos existe una disminucin de la LDLc pero tambin de la concentracin proteica de la particula de densidad, consecuencia del alcoholismo crnico sobre la disminucin de la secrecin de LDL.
Los estudios en poblacin no han mostrado correlacin entre los niveles de consumo de alcohol y los triglicridos y las VLDL en ayunas.
En voluntarios sanos que consumieron alrededor de 50 g de alcohol por da, el nivel de VLDL y triglicridos no se modific o aument.
En los alcohlicos crnicos, se han reportado concentraciones normales a subnormales de los triglicridos y de las VLDL mientras que la concentracin del colesterol de las VLDL est disminuido.
En general, parece que el etanol produce una disminucin de la concentracin de steres del colesterol en las VLDL mientras que el efecto sobre la concentracin proteica y la concentracin de los triglicridos de las VLDL es variable y depende de la cronicidad y de la dosis de alcohol con una tendencia al incremento. En relacin con la apoprotena E, contenida fundamentalmente en las VLDL, se ha encontrado disminuida (33 %) en alcohlicos del sexo masculino. Se ha sealado que el alcohol puede tener un efecto inductor sobre la actividad de la lipasa extraheptica (LPL), lo que pudiera incrementar la liplisis de los triglicridos. Esto ltimo pudiera constituir un probable mecanismo de accin
Los beneficios cardiovasculares del consumo moderado de alcohol protege de la enfermedad cardiovascular no slo por el aumento de Apo A-I , sino tambin, por tener un efecto antiagregante plaquetario y de vasodilatacin, as como la presencia de antioxidantes adjudicados a componentes no alcohlicos contenidos en vinos, cervezas y licores que poseen polifenoles y flavonoides.
Los mecanismos por los que el consumo moderado de alcohol ejerce su papel protector,estos efectos estn unidos a la accin del alcohol sobre las lipoprotenas plasmticas aumentando el llamado 'colesterol bueno' unido a las lipoprotenas de alta densidad (HDL) y disminuyendo el unido a las de baja densidad (LDL) o 'colesterol malo' como popularmente se conoce.
La apoprotena B es la principal transportadora de triglicridos. Por ello su aumento. La apoprotena AI es la principal transportadora de C-HDL, gracias a esto disminuyen ambas de igual manera
Se observa una relacin inversa en las variaciones del C-HDL y los triglicridos en los alcoholistas con respecto a los normales. Dicha relacin podra ser explicada en parte debido a que las HDL funcionaran como una partcula aceptora para los componentes de superficie de las VLDL y quilomicrones (ambas ricas en triglicridos) durante la liplisis en los tejidos perifricos. Las HDL aceleran la degradacin de las VLDL mediada por la lipoproteinlipasa
El nivel de la GGTP fue tomado como evidencia de una importante ingesta alcohlica reciente, ya que esta enzima es un sensible identificador de la accin del alcohol sobre el hgado.