TUBERCULOSIS TETRACICLINAS FENOLES MACROLIDOS

OBST. RAMIREZ MARTINEZ, WALTER K.

TUBERCULOSIS

Incubacin: Muy variable, en promedio 3 a 6 semanas.

Transmisibilidad: Mientras haya expectoracin bacilfera. Susceptibilidad: Todas las edades; mayor en nios y ancianos. Inmunidad: Artificial activa: BCG es eficaz para evitar formas graves infantiles.

Agente etiolgico: Mycobacterium tuberculosis. Reservorio: El hombre Portadores: Existen largos periodos de latencia en el hombre. Transmisin: Inhalacin de secreciones respiratorias de enfermos.

TUBERCULOSIS

PERIODO PRODRMICO

Primo infeccin asintomtica en 95% de los casos; latencia con crecimiento y/o calcificacin ciclos ganglios pulmonares. Peligro permanente de reactivacin.

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SINTOMATOLOGA ESPECFICA
En el nio Infarto ganglionar cervical y las formas graves de diseminacin linfohematgena pulmonar y menngea; tos crnica, fiebre, anorexia, falla de desarrollo.

En el adulto Tos crnica (ms de tres semanas), exudativa, fiebre, fatiga, sudor nocturno, prdida de peso, dolor torcico, hemoptisis

TUBERCULOSIS

COMPLICACIONES

Insuficiencia pulmonar Bacteriemia focos infecciosos generalizados meningitis Pericarditis infecciones recurrentes. SIDA.

TUBERCULOSIS
DIAGNSTICO PARACLNICO

Primoinfeccin

Prueba de Mantoux o PPD positiva en no vacunados con BCG o hiperreaccin (ms de 20 mm) en vacunados.

TUBERCULOSIS
DIAGNSTICO PARACLNICO

Laboratorio
Examen de expectoracin o flema. Ziehl Nielsen (BAAR) positivo

Inmunofluorescencia
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)

Cultivo para identificar gnero y especie de bacilo

Pruebas de sensibilidad para los antifmicos.

TUBERCULOSIS
DIAGNSTICO PARACLNICO

Laboratorio
Examen de expectoracin o flema. Ziehl Nielsen (BAAR) positivo

Inmunofluorescencia
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR)

Cultivo para identificar gnero y especie de bacilo

Pruebas de sensibilidad para los antifmicos.

TUBERCULOSIS

Estas dosis son diarias y la duracin es de nueve meses o ms, segn respuesta y tolerancia. El nuevo tratamiento de los casos sin farmacorresistencia se basa en el esquema primario reforzado. Cuando existe sospecha de resistencia se eligen dos frmacos nuevos ms rifampicina e isoniacida. Si se comprueba farmacorresistencia a isoniacida se basar en rifampicina ms dos frmacos eficaces, segn el antibiograma.

TUBERCULOSIS

Otros tratamientos en tuberculosis

Primoinfeccin sintomtica en nios: Isoniacida, 10 mg/kg/da durante seis meses.

Tuberculosis infantil: Isoniacida, 10 a 20 mg/kg/da (mximo 300 mg) Rifampicina, 20 mg/kg/da (mximo 600 mg) durante 12 a 18 meses.
Rifampicina, 20 mg/kg/da (mximo 600 mg) durante 12 a 18 meses. Pirazinamida 30 a 35 mg/da (mximo 2 g) durante tres meses.

TUBERCULOSIS

Tratamiento en embarazadas: Diario, durante nueve meses. Isoniacida 300 mg. Rifampicina 600 mg. En nios y embarazadas, el tratamiento con estreptomicina, etambutol y aminoglucsidos, est contraindicado.

TETRACICLINAS

Las tetraciclinas forman una de las familias de antibiticos ms antiguas. La primera de ellas, la clortetraciclina, fue obtenida en 1948 a partir del Streptomyces Aurofaciens. En l950 se aisl de Streptomyces rimosus la oxitetraciclina.

TETRACICLINA
MECANISMO DE ACCION

Las tetraciclinas inhiben la sntesis de las protenas bacterianas por fijarse a la subunidad ribosmica 30 S. Bloquean la fijacin del aminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm-ribosoma y, en consecuencia, la adicin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica en crecimiento

TETRACICLINAS
RESISTENCIA BACTERIANA

La penetracin en el citoplasma bacteriano se realiza mediante difusin pasiva a travs de poros de la pared bacteriana y posteriormente por mecanismos de transporte activo asociado a algn transportador. Precisamente, la alteracin del sistema de transporte activo es el principal sistema de resistencia de las bacterias a las tetraciclinas.

Esta resistencia al parecer est mediada por plsmidos y es inducible. Se han descrito otros sistemas de resistencia, como la sntesis de enzimas inactivadoras.

TETRACICLINAS
ACTIVIDAD BACTERIANA

Globalmente puede considerarse que el espectro de las tetraciclinas incluye gran cantidad de bacterias, si bien se trata de microorganismos poco frecuentes. Adems, las tetraciclinas en concentraciones elevadas tienen actividad frente a los protozoos Balantidium coli, Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis y Plasmodium falciparum (algunas cepas).

TETRACICLINAS
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

La absorcin de las tetraciclinas se realiza en las primeras porciones del intestino delgado, siendo en general de carcter moderado en su cantidad (3070 %), con la excepcin de las tetraciclinas de accin prolongada que se absorben en gran cantidad (90 %).

TETRACICLINAS
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

La absorcin de las tetraciclinas puede interferirse de forma notable si se administran junto con alimentos u otras sustancias que contengan cationes divalentes o trivalentes: calcio, magnesio, manganeso, aluminio, cinc o hierro..

TETRACICLINAS
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

Las tetraciclinas pasan la placenta, alcanzando concentraciones en lquido amnitico y plasma umbilical del 10-60 % de la concentracin plasmtica. Se concentran en el tejido seo y dental del feto, por lo que no deben administrarse a embarazadas. En el lquido cefalorraqudeo alcanzan concentraciones del 5-25 % de la plasmtica, incluso sin inflamacin menngea..

TETRACICLINAS
EXCRECION

Se excretan por orina, bilis, lgrimas, saliva y leche materna, principalmente en forma activa. La va de eliminacin es la renal a travs de la filtracin glomerular.

TETRACICLINAS
REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas pueden ser frecuentes y graves. La mayor parte de ellas pueden relacionarse con su mecanismo de accin y efectos farmacolgicos (superinfeccin) o con su capacidad para fijarse a determinados tejidos (huesos, dientes, hgado y rin).

TETRACICLINAS
REACCIONES ADVERSAS

a) Aparato digestivo. Las ms frecuentes son nuseas, vmitos y ardor epigstrico, que pueden afectar hasta al 15 % de los pacientes tratados.

TETRACICLINA
REACCIONES ADVERSAS

b) Rin y medio interno. Las tetraciclinas pueden inhibir la transformacin de aminocidos en protenas, produciendo un equilibrio nitrogenado negativo, es decir, un efecto antianablico. En pacientes con insuficiencia renal, esta situacin es especialmente peligrosa, puesto que pueden desarrollarse sntomas de uremia o agravarse los existentes.

TETRACICLINA
REACCIONES ADVERSAS

c) Huesos y dientes. Las tetraciclinas son capaces de depositarse en dientes y huesos, especialmente si se encuentran en fase de desarrollo, formando un quelato con el calcio. Pueden interferir en la osteognesis.

TETRACICLINA
REACCIONES ADVERSAS

d) Piel y mucosas. La fotosensibilidad es un fenmeno muy frecuente y aunque su intensidad suele ser leve cursando con eritema y edema, en ocasiones puede cursar con urticaria, ppulas, exfoliacin, reaccin liquenoide, etc.

TETRACICLINA
REACCIONES ADVERSAS

e) Otros efectos. La minociclina puede provocar, habitualmente 48 horas despus del inicio del tratamiento, nuseas, vmitos, anorexia, dolor abdominal, irritabilidad, ataxia y mareos. Este cuadro, que corresponde al de un vrtigo, cede rpidamente al suspender el tratamiento.

TETRACICLINA
APLICACIONES TERAPEUTICAS

La administracin por va IM resulta muy dolorosa y por va IV puede producir tromboflebitis.

Interacciones. Las tetraciclinas pueden estar implicadas en gran nmero de interacciones. Por su mecanismo de accin pueden antagonizar el efecto de los antibiticos bactericidas, especialmente blactmicos.
La absorcin oral de las tetraciclinas puede disminuir significativamente si se administran con las comidas.

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

a) Dosificacin general.

La tetraciclina, la oxitetraciclina y la clortetraciclina se administran por va oral en adultos a las dosis de 1-2 g/da, segn la gravedad de la infeccin, en tomas de 250-500 mg cada 6 horas; por va IV, la dosis es de 250-500 mg cada 12 horas.

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

En nios mayores de 8 aos, la dosis oral es de 25-50 mg/kg/da en 4 tomas; la dosis por va IV es de 10-20 mg/kg/da en 2 dosis.

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

La demeclociclina y la metaciclina se administran por va oral en adultos a la dosis de 600 mg/da, en 2-4 tomas, y en nios 6-12 mg/kg/da en 2-4 tomas.

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

La doxiciclina por va oral se administra a la dosis de 100 mg cada 12 horas el primer da, y 100 mg 1 o 2 veces al da en das sucesivos segn la gravedad de la infeccin. En nios mayores de 8 aos y peso inferior a 45 kg, la unidad de dosis es de 2,2 mg/kg, con la misma secuencia que en adultos. Por va IV, 200 mg el primer da en infusin de 0,5 mg/ml, y 100200 mg en das sucesivos..

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

b) Brucelosis. Las tetraciclinas son los frmacos de eleccin, tanto en las formas agudas como en las crnicas, dada la gran sensibilidad que conservan las especies de Brucella a estos antibiticos (CMI < 1 g/ml). Los tratamientos demasiado cortos (2 o 3 semanas) favorecen las recadas, por lo que algunos autores recomiendan en la actualidad tratamientos de al menos 6 semanas, con lo que se reducen las recidivas.

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

Clera. Se administran por va oral durante 4 das, junto con las medidas teraputicas de rehidratacin. Tienen tambin valor profilctico para los familiares de los pacientes.

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

Infecciones por clamidias. Comprenden: uretritis no gonoccica, enfermedad inflamatoria plvica, epididimitis, linfogranuloma venreo, psitacosis, tracoma, conjuntivitis de inclusin y queratoconjuntivitis.

En el tracoma, la dosis de doxiciclina es 2,5-4 mg/kg durante 40 das. En la conjuntivitis de inclusin se puede utilizar la va tpica, 4 veces al da durante 3 semanas, pero en adultos es mejor utilizar la va oral durante 3 semanas. En la psitacosis, el tratamiento es de 12-14 das.

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

La Chlamydia trachomatis a menudo es responsable, sola o asociada a otros microorganismos, de las infecciones por transmisin sexual. En las infecciones uretrales, intracervicales o rectales de adultos producidas por este agente, la dosis es de 500 mg cada 6 horas de tetraciclina o de 100 mg cada 12 horas de doxiciclina durante 7 das; la eritromicina es una alternativa. En la enfermedad inflamatoria plvica aguda (que incluye endometritis, salpingitis, parametritis y peritonitis)

TETRACICLINAS
DOSIFICACION

En la SFILIS de pacientes alrgicos a la penicilina, la tetraciclina se emplea a la dosis de 500 mg cada 6 horas durante 15 das si la sfilis es de menos de un ao o durante 30 das si es de ms de un ao. Las tetraciclinas se emplean en las neumonas atpicas producidas por Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Francisella y Legionella (aunque en este ltimo caso, las tetraciclinas constituyen una alternativa a la eritromicina).