VARIACIONES CROMOSMICAS

SINONIMIAS: CAMBIOS, ANOMALAS, ABERRACIONES, CROMOSOMOPATAS

Dr. Csar A. Guzmn Vigo
Universidad Federal de Sao Paulo Escuela Paulista de Medicina/Brasil e-mail: cguzmanvigo@gmail.com

Introduccin

Nueva era de la citogentica: 1959 Los disturbios cromosmicos constituyen una categora importante de enfermedades genticas. La anomala cromosmica puede estar presente en cualquier cromosoma, siendo los ms pequeos los ms frecuentes: 13, 16, 21, X e Y Afectan el 0,7% de nacidos vivos, 2% de gestaciones en mujeres con ms de 35 aos, y el 50% de abortos espontneos en el primer trimestre Aprox. 1% de todas las gestaciones terminan en muerte de fetos o infantes a las 20 semanas de gestacin y el 8% de esas muertes es causada por anomalas cromosmicas Finalmente se estima que el 1/200 recin nacidos tiene una anomala cromosmica del tipo aneuploida

Tipos de variaciones cromosmicas

NUMERICAS
Euploidas Aneuploidas

ESTRUCTURALES
Translocaciones Deleciones-Microdeleciones Duplicaciones Cromosomas anulares Inversiones Isocromosomas

Mecanismos de produccin de Cromosomopatas

VARIACIONES NUMERICAS
EUPLOIDIAS:

gr. Eu=bueno, Ploi=serie POLIPOIDIA: Presencia de una serie completa de cr.adicionales. Triploida (69)-1/10,000 y 15% en concepciones-; Producidas por dispermia, o error meitico. Tetraploida (92) es rara, por fusin de cigotos dipliodes. *Cromosomas adicionales: multiples anomalas (defectos en el corazn y sistema nervioso central)

VARIACIONES NUMERICAS
ANEUPLOIDIAS: Variaciones de 1, 2 o ms cromosomas dentro de una dotacin somtica. Clula no contiene mltiplo de 23. Las ms importantes clinicamente: Monosoma, autosmicas incompatibles con la gestacin a trmino; y la Trisoma. Anomalas y prdida de embarazo: 10 - 15 % de concepciones, ptan. anomala cromosmica; y el 95% se pierde antes del embarazo a trmino. En abortos, 50% trisomas, 20% monosomas y 15 % triploidas. Trismoma 16, mas comn en abortos.

Incidencia de trisomas presentes en pediatra

Tipo de anomala nmero Incidencia aproximada

Trisoma 21* Trisoma 18* Trisoma 13*

71 7 3

1/800 1/8,140 1/19,000

47, XXX**

20

1/190

* Anomalas numricas de los autosomas en 56,952 lactantes **Anomalas de los cromosomas sexuales en 19,173 nias

Frecuencia de anomalas cromosmicas en abortos espontneos

Tipo
Aneuploida 45, X Monosoma autosmica Trisoma autosmica Total Trisoma 16 Trisoma 18 Trisoma 21 Trisoma 22 Otras trisomas Triploida Tetraploida Rearreglos estructurales

Frecuencia Aprox. (%)

20 <1 52 16 3 5 5 23 16 6 4

Aneuploidias mas frecuentes: Sndrome de Down

1/800 Ms comn compatible con gestacin a trmino Signos faciales: puente nasal bajo, fisuras palpebrales oblcuas, orejas pequeas, regin maxilar y malar aplanadas,mejillas redondas, comisuras de boca hacia abajo, Cuello corto Occipucio plano manos y pies anchos y cortos

Pliegue de flexin de la mano Riesgo de leucemia, 15 a 20 veces mayor Defectos cardiacos(40%) Retraso mental: CI:entre 25-60 Hipotona Otros: Sordera, hipotiroidismo, anomalas oculares,esterilidad Etiloga diversa. Cromosoma adicional aportado por la madre 95% 75% falla en la MI

An infant with Down syndrome, illustrating typical features of this disorder: upslanting palpebral fissures, redundant skin of the inner eyelid (epicanthic fold), protruding tongue, and low nasal bridge

A 7-year-old girl with Down syndrome, illustrating upslanting palpebral fissures, redundant skin of the inner eyelid (epicanthic fold), and low nasal bridge.

This baby demonstrates the typical features of Down syndrome with downslanting palpebral fissures and a slightly protruding tongue.

Riesgo de la trisoma 21 en funcin a la edad materna

Edad < 20 20 24 25 29 30 34 35 39 40 44 > 45 Frecuencia 1/1,150 1/1,400 1/1,600 1/750 1/275 1/100 1/35

Sndrome de Down: Riesgos

>a errores en la meiosis de origen materno, ocurriendo el 5% durante la espermatognesis Los errores maternos ocurren en la meiosis I, y el promedio de la edad es de 32 aos Los errores maternos en la meisosis II: 20 al 24%; 18 a 20% de todos los casos de trisoma libre En el 5% de los trismicos, el Cr. 21 aparece como resultado de un error mittico

Infante con el Sndrome de Down: Cara aplanada, cabello escaso, lengua protrusa, pliegue simiesco, displasia del 5to dgito

Pacirente con Sndrome de Down con trisoma parcial, Rasgos fenotpicos comunes y cariotipo 46, XY

Principales caractersticas presentes en el recin nacido (Hall, 1966)

Hipotona 80% Reflejo de moro deficiente 85% Hiperflexibilidad de las articulaciones 80% Exceso de piel en la nuca 80% Perfil facial plano 90% Abertura palpebral mongoloide 80% Pabellones auriculares anmalos 60% Displasia de la pelvis 70% Displasia de la falanje del quinto dedo 60% y pliegue simiesco 45%

DIAGNSTICO CITOGENTICO POR TRANSLOCACIN

Diagnstico molecular por medio de sondas gnicas

Aneuploidias mas frecuentes: Sndrome de Edwards (Tl:80%, Mo: 10%, Tr. 10%)

1/6,000, es ms comn en la concepcin y en polimalformados Deficiencia en el crecimiento Microdolicocefalia Signos faciales: micrognatia, orejas faunescas, de implantacin baja Esternon corto Pelvis estrecha Rion en herradura

Puos cerrados con cabalgamiento muy caracter1stico de los dedos el indice sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto. Pies en baston de alpinista o en mecedora Criptorquidia/hipertrofia del cltoris Excesode arcos Malformaciones cardiacas (CIV, conducto arterial, CIA, etc.) Divertculo de Meckel

Recin nacido con Trisoma 18. Note la hipertonicidad evidente en las manos cerradas y piernas cruzadas, esternn corto, occipuccio prominente y pabellones auriculares de baja implantacin

Aneuploidias mas frecuentes: Sndrome de Patau

1/10,000 Fisuras orofaciales Microftalmia Polidactilia postaxial Malformaciones del sistema nervioso central Cutis aplasia(Defecto del cuero cabelludo en la reg. occ. post. Tasa de superivencia: 90% fallecen primer ao Progresan en su desarrollo algo ms que trisoma 18 80% Tl, casos restantes Tp, por tr.13q 95% de concepciones por +18, o +13 se pierden espntaneamente en el embarazo

Trisoma 13 Sndrome de Patau

b
a
a) Paciente con trisoma 13 completa b) Paciente con trisoma parcial 13 del segmento distal q c) Paciente con trismoa parcial 13 del segmento proximal q

Aneuploidias mas frecuentes: Sndrome de Turner

Fenotipo femenino Talla corta proporcionada Infantilismo sexual y disgenesia ovrica Patrn de malformaciones mayores y menores: Cara en forma triangular, orejas rotadas en sentido posterior, membrana ancha en el cuello, trax ancho y en forma de escudo, linfedema de manos y pies, defectos cardiacos (coartacin de la aorta), defectos renales, no sufren retraso mental Diagnsticoen RN:Membrana cervical prominente junto a un defecto cardiaco. 45% Mono., 30-40% Mo., 10-20% Var. estructurales. No se recibe el X paterno

Aneuploidias mas impotantes: Sndrome de Klinefelter

Fenotipo masculino 1/1,000 RNs hombres Hipogonadismo primario, testculos pequeos, atrofia de los tbulos seminferos Talla alta, con brazos y piernas desproporcionadamente largas Ginecomastia presente en 1/3 de indivduos con sndrome Predisposicin a discapacidad de aprendizaje e inteligencia inferior a la media X adicional de la madre (60%), Mos. en 15%

Sndrome 47,XXX
47, XXX ; 48,XXXX; 49, XXXXX: Estatura arriba de la media, no son fenotipicamente anormales. Algunas son identificadas en clnicas de infertilidad , otras en instituciones para RM Cerca del 70% de pacientes tiene problemas de aprendizaje graves En las clulas 47, XXX dos de los cromosomas son inactivados y de replicacin tarda Errores en le meiosis I materna, hay efecto de la edad materna XXXX relacionada a retraso en el desarrollo fsico y mental, XXXXX as como XXXXY retardo en el desarrollo con mltiples defectos fsicos que recuerdan al sndrome de Down.

Variaciones estructurales de los cromosomas: Translocaciones

Intercambio de material entre no homlogos Tr. equilibradas con prevalencia de 1/500 Existen varios tipos: Recprocas (der) y Robertsonianas Robertsonianans: Fisin y y fusin cntrica entre acrocntricos (13, 14, 15, 21, 22). De fenotipo normal con 45 cr. 45, XY, -14, -21, +t(14q21q). Los cromosomas involucrados se segregan en varios tipos: S. alterna y S. adyacente.

Variaciones estructurales de los cromosomas: Delecciones

Prdida de material gentico Sndrome de Cri du chat (5p-): 1/50,000 RN, retraso mental, CI: 35, microcefalia, y facies caractersticas Sndrome de Wolf-Hischhorn (4p-), otros : 18p-, 18q-, 13q Sndromes por microdeleccin(15q11-q13): anlisis de RFPL. Cuando la deleccin se hereda del padre: PraderWilli y cuando se hereda de la madre: Angelman Deleccin 11p-: rasgos diversos, t. de Wilms(renal), aniridia, anomalias genitourinarias, retraso mental. Sndrome WAGR.

Variaciones estructurales de los cromosomas: Duplicaciones, Cr. en anillo,

Inversiones, Isocromosomas
Duplicaciones: Se originan por cruzamientos desiguales, o por tr. recprocas. De consecuencia menor que las delecciones. Cromosomas en anillo: Se han descrito para todos los cromosomas autosmicos. Inversin: redistriucin estructural equilibrada. La desendencia de individuos portadores, presentan duplicaciones o delecciones. Isocromosomas: Enla mayora de autosomas son letales: Xq [46,X, i(Xq)], Turner; i(18q), Edward

Indicaciones clnicas para un estudio cromosmico Varios problemas de crecimiento y desarrollo iniciales: Atraso, facies dismrficas, malformaciones mltiples, baja
estatura, genitalia ambigua, RM

Parto de natimorto y muerte neonatal: Anomala

cromosmica es alta en natimortos y bebs que mueren en periodo neonatal.

Problemas de fertilidad: Anlisis en mujeres con

amenorrea y parejas con histria de infertilidad o aborto habitual

Historia familiar