Ramrez Garca Jess

*2451*
Doctores: JORGE VEGA RODRGUEZ LOURDES FABIOLA CADENA CASTILLO.

Modulo: Sistema Tegumentario

antibiticos de accin sistmica ms utilizados

penicilinas (en particular los lactmicos resistentes a lactamasa ) cefalosporinas

Antibiotico B-Lactamico que inhibe la sintesis de la pared celular afectando la formacin del polmero peptidoglicano

1928

se estudiaba una variante de estafilococos en el laboratorio del St. Marys Hospital en Londres

observ que un moho que contaminaba uno de sus cultivos produca lisis de las bacterias que estaban junto a l.

Alexander Fleming

El moho en cuestin perteneca al gnero Penicillium, por lo que Fleming dio el nombre de penicilina a la sustancia antibacteriana.

La estructura bsica de las penicilinas incluye un anillo de tiazolidina (A) unido a otro anillo lactmico (B)que est conectado con una cadena lateral (R).

La cadena lateral caractersticas antibacterianas y farmacolgicas de un tipo particular de penicilina

La penicilina G (benclica) es la que presenta mayor actividad antimicrobiana de todas y la nica penicilina natural que se utiliza en clnica.

MECANISMO DE ACCIN.
Grupo antibitico mas antiguo y amplio miembros de la familia de los B-Lactamicos. Las paredes de las bacterias son esenciales para su proliferacin y desarrollo normales.

Componente heteropolimrico

estabilidad mecnica rgida por su forma de entramado

la pared tiene 50 a 100 molculas de espesor

de una a dos molculas

son cordones lineales de dos aminoazcares:

(N-acetilglucosamina y cido N-acetilmurmico)

La biosntesis del peptidoglucano incluye unas 30 enzimas bacterianas. tres etapas: La primera formacin de un precursor (citoplasma) El producto, un difosfato de uridina (uridine diphosphate, UDP)acetilmuramil-pentapptido se acumula en las clulas para reserva. La ltima reaccin = adicin de un dipptido, la D-alanil-D-alanina.

produciendo D-cicloserina

(LD) la racemizacin de L-alanina

inhibidor competitivo de la racemasa y sintetasa

segunda fase:

(UDP-acetilmuramilpentapptido) + (UDP-acetilglucosamina)

un polmero largo.

(con la liberacin de nucletidos de uridina)

La tercera etapa

terminacin de los enlaces cruzados (entramado)

por una reaccin de transpeptidacin fuera de la membrana celular. La propia transpeptidasa se liga y est en la membrana. El residuo de glicina terminal del puente de pentaglicina

cuarto residuo del pentapptido (Dalanina)

libera al quinto (tambin Dalanina)

Los modelos estereoscpicos indican que la conformacin de la penicilina es muy semejante a la de la D-alanil-D-alanina.

Un fenmeno importante es la inhibicin de la transpeptidasa

sntesis de peptidoglucanos

objetivos similares entre las acciones de penicilinas y cefalosporinas.

protenas fijadoras de penicilina (penicillin-binding proteins, PBP).

Todas las bacterias poseen varias unidades de este tipo:

S. aureus tiene cuatro PBP Escherichia coli posee por lo menos siete.

La inhibicin de las transpeptidasas hace que se formen esferoplastos y surja la lisis rpida.

la inhibicin de las actividades de otras PBP puede generar lisis ms tarda (PBP 2) Produccin de formas filamentosas largas del microorganismo (PBP 3).

La letalidad de la penicilina para bacterias parece comprender mecanismos tanto lticos como no lticos.

La alteracin del equilibrio peptidoglucano

mediado por PBP y actividad de hidrolasa de murena

no ltica

protenas parecidas a bolina en la membrana Bacteriana.

colapsan el potencial de membrana

Absorcin.

Cerca de 33% de una dosis oral se absorbe en vas gastrointestinales en circunstancias favorables.

jugo gstrico a pH de 2 destruye pronto al antibitico.

La disminucin de la produccin de jugo gstrico cido por el envejecimiento explica la mejor absorcin de penicilina

absorcin rpida, y en 30 a 60 min se alcanzan las concentraciones mximas en sangre.

mxima es de 0.5 U/ml (0.3 g/ml) despus de una dosis oral de 400 000 U (en promedio 250 mg) La ingestin de comida puede interferir en la absorcin intestinal de todas las penicilinas por lo menos 30 min antes de un alimento o 2 h despus.

Administracin parenteral de penicilina

15 a 30 min se alcanzan cifras mximas en plasma

Disminuye pronto, la semivida = 30 minutos.

Se han estudiado medios de prolongar la vida del antibitico

penicilina procanica y la benzatnica

Distribucin.

transporte activo.

distribuye extensamente en todo el cuerpo, pero hay grandes diferencias en las concentraciones alcanzadas en diversos lquidos y tejidos

En promedio, 60% de la penicilina se liga de manera reversible a la albmina

aparecen cantidades importantes en hgado Bilis Riones Semen lquido sinovial linfa e intestinos.

Excrecin. por los riones, pero en una pequea fraccin lo hace por bilis y otras vas

En situaciones normales:

Cerca de 10% del frmaco se elimina por filtracin Glomerular 90% por secrecin tubular

se acerca al flujo plasmtico renal total: 625 ml/min

Por lo tanto, una contraindicacin: Insuficiencia renal.

INDICACIONES infecciones bacterianas primarias de la piel y de los tejidos blandos, las enfermedades de transmisin sexual y algunas dermatosis sobreinfectadas.

Entre las infecciones bacterianas ms profundas de la piel estn foliculitis, erisipelas, celulitis y fascitis necrosante.

Los agentes causales ms frecuentes de infecciones profundas de la piel son especies de estreptococos y estafilococos

.1: Clasificacin de las penicilinas. 1. Penicilinas naturales - Penicilina G Acuosa Procanica Clemizol Benzatnica - Penicinila V - Feniticilina 2. Penicilinas resistentes a betalactamasas Meticilina - Nafcicilina - Isoxazol penicilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Oxacilina

3. Aminopenicilinas - Ampicilina - Amoxicilina - Bacampicina - Ciclacilina - Epicilina - Hetacilina - Pivampicina - Talampicina

4. Combinacin con inhibidores de betalactamasas - Amoxicilina + cido clavulmico - Ticarcilina + cido clavulmico - Ampicilina + sulbactam - Piperacilina + tasabactam 5. Carboxipenicilina - Carbenicillina - Ticarcilina - Indanil-carbenicilina - Carbecilina

5. Carboxipenicilina - Carbenicillina - Ticarcilina - Indanil-carbenicilina - Carbecilina 6. Ureidopenicilinas - Azlocilina - Mezlocilina - Piperacina 7. Amidinopenicilinas - Amdinocilina - Pivamdinocilina

- Bencilpenicilina o Penicilina G 1.- Penicilina G procanica 2.- Penicilina benzatnica

no v.o., destruida por el cido del jugo gstrico

bacterias gram positivas y neisseria sp. Es muy eficaz en infecciones por Streptococcus A, B, C, viridans, neumococo y enterococo.

La dosis en adultos es: 4 20 millones al da en 4 dosis. Nios: 50 100,000 U x Kg x da.

1.- Penicilina G procanica

accin prolongada por una sal relativamente insoluble que se absorbe lentamente del sitio de la inyeccin

Dosis: Adultos 600,000 U en dosis unitaria o dos veces al da. Nios: 100,000 x Kg con 25 mg de probenecid por Kg/da

Solamente est indicado en infecciones por grmenes sensibles, como el estreptococo hemoltico del grupo A, neumococo y Treponema pallidum
2.- Penicilina benzatnica dura de 3- 4 semanas. Infeccionesde piel por estreptococo Bhemoltico del grupo A, profilaxis fiebre reumtica y sfilis.

Fenoximetil penicilinas o penicilina V

infecciones moderadas por estreptococo beta hemoltico y estafilococo no resistente a la penicilina

Dosis en adultos: 250 mg ( 400,000 U) cada 6 horas. Nios: 40,000 U x Kg por da en 4 dosis antes de los alimentos.(c/6hrs)

Penicilinas isoxazlicas: 1.- Cloxacilina infecciones cutneas Estafiloccicas: imptigo ampollar, celulitis, foliculitis, ntrax, furunculosis y otros

4 6 gr. por da, en nios: 100 200 mg/Kg/da en 4 dosis

2.- Dicloxacilina Se difunde rpidamente en la mayora de tejidos y fluidos del organismo Adultos 2 a 3 gr. por das ( 500 mg. cada 6 horas). Nios: 2550 mg./Kg/da en cuatro tomas. Infecciones graves de 50100 mg/Kg/da.

infecciones de la piel y tejidos blandos, tales como imptigo ntrax Furunculosis Celulitis Abscesos heridas y quemaduras infectadas

Aminopenicilinas
Son poco utilizadas en dermatologia: Ampicilina amoxicilina

Las indicaciones de stos antibiticos en dermatologa son las infecciones causadas por estreptococos -Enterococos -S. viridans, -H. influenzae no productor de betalactamasas y -Neisseria gonorrhoeae

1.- Ampicilina

La dosis en adultos es de 250 500 mg cada 6 horas en nios menores de 20 Kg. 25 50 mg/Kg/da, nios mayores de 20 Kg, dosis de 50 100 mg/ Kg/da, cada 6 a 8 horas

Efectiva para el estreptococo del grupo A y B y para una variedad de microorganismos gram-negativos. Son estables en el jugo gstrico y son bien absorbidas por el tracto gastrointestinal; se difunden rpidamente por la mayora de tejidos y fludos corporales

2.- Amoxicilina

vara de 750 1,500 mg al da. Dosis en nios: 25 50 mg/ Kg/da repartido en tres dosis

Combinaciones con inhibidores de las betalactamasas

clavulanato, sulbactam y tazobactam se ampla su espectro de actividad ideales para el tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos

con organismos polimicrobianos

1.- Amoxicilina + cido clavulmico S. aureus, Streptococcus sp H. influenzae, N. gonorrhoeae, E coli Proteus sp, Bacteroides fragilis e infecciones por anaerobios Imptigo Celulitis enfermedad de Lyme infecciones debidas a flora mixta aerobia gram-positiva ygram-negativa lcera diabtica Heridas traumticas mordeduras humanas y de animales.

2.- Ampicilina + sulbactam

En dermatologa est reservado para infecciones leves a moderadas de la piel y tejidos blandos, infecciones gonoccicas, infecciones mixtas como en las lceras de decbito, pie diabtico

3.- Amoxicilina + sulbactam

Presentan espectro antibacteriano similar a la combinacin ampicilina ms sulbactam. La dosis en nios es 25-100 mg/Kg/da cada 8 horas. Adultos: 500 mg c/ 8 h.

nios es 25-100 mg/Kg/da cada 8 horas. Adultos: 500 mg c/ 8 h.

4.- Piperacilina + tazobactam

Est indicado en infecciones cutneas complicadas, Celulitis abscesos cutneos infecciones del pie diabtico e infecciones graves adquiridas en el hospital

Dosis empleadas: Adultos y nios mayores de 12 aos 3.375 a 4.5 gm cada 6 a 8 horas

Bibliografa

GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". Ed. McGraw-Hill Interamericana.

http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/der matologia/v14_n1/Pdf/a02.pdf
http://books.google.com.mx/books?id=1Osiphav6GMC&pg=PA21 98&lpg=PA2198&dq=penicilina+en+dermatologia&source=bl&ots =YBrqwW2oTz&sig=0wMifMCflJy8DQZPfnz0yCd966k&hl=es&sa =X&ei=pqVDU5_lD8qY2AWquoG4Dg&ved=0CEIQ6AEwAg#v=o nepage&q=penicilina%20en%20dermatologia&f=false