UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Evaluacin de Frmacos y Medicamentos I Curvas Dosis Respuesta Cuantal

Garca Rangel Elfego Ivan Medina Fuentes Tania Molina Mancilla Nancy Pacheco Balderas Claudia Perea Daz Dmaris

FARMACOMETRA
La farmacometra es la valoracin cuantitativa de la actividad biolgica de los frmacos. Es la parte de la farmacologa encargada de establecer la relacin precisa entre dosis y actividad biolgica. Esta relacin se expresa grficamente en la curva dosisrespuesta.

RESPUESTA GRADUAL

Las respuestas graduales se llaman as porque pueden adoptar diferentes valores en la cuantificacin. Formalmente, la medicin de una respuesta gradual corresponde a una variable continua, por lo que puede tomar cualquier valor dentro de un rango determinado. En los bioensayos en los que se cuantifican respuestas farmacolgicas graduales se administra no slo una dosis de frmaco sino varias.

RESPUESTA CUANTAL

Las respuestas cuantales corresponden a variables discretas que slo pueden adoptar dos valores. Es decir, la respuesta es de todo o nada. Por ejemplo la induccin o no de anestesia o la muerte o supervivencia en un animal. En este caso se ver la sedacin, hipnosis o muerte.

DIFERENCIA ENTRE RESPUESTA GRADUAL Y CUANTAL Para este tipo de ensayos slo se utilizan animales ntegros. La variable independiente (respuesta gradual) es la dosis del frmaco y no la concentracin. El tipo de respuesta que se mide como variable dependiente. Por la naturaleza de la respuesta no se puede estudiar su magnitud; en cambio se analiza la frecuencia con la que ese efecto aparece en la poblacin.

Inclinacin o pendiente: Expresa el grado del efecto del frmaco. Relacin entre la dosis mnima que produce efecto y la dosis que produce el Efecto Mximo. Eficacia: Mxima respuesta producida por un frmaco (DEMx o DE100).Depende del nmero de complejos Frmaco-Receptor formados y de la eficiencia del receptor. Potencia Variabilidad Efectos Mximos

GRADUAL: eficacia, potencia, mecanismo de accin, variabilidad individual, dosis umbral, DE50 gradual (dosis necesaria para alcanzar el 50% del efecto mximo).

CUANTAL: seguridad del frmaco, dosis umbral, efectos teraputicos, efectos adversos, efectos txicos, mide letalidad, compara potencias, DE50 cuantal, variabilidad poblacional, efectividad, selectividad de accin.

DOSIS LETAL MEDIA (LD50). Es la dosis capaz de provocar la muerte del 50% de los animales de laboratorio. DOSIS EFECTIVA 50 (ED50) . Es por otra parte la dosis que produce los efectos deseados o teraputicos en el 50% de los pacientes.

CLCULO DE DL50 Y DE50 UTILIZANDO UNIDADES PROBIT

La regresin Probit consiste en un tipo particular de regresin lineal que se construye con el objetivo de conocer la relacin que existe entre una variable independiente (la concentracin de txico) y una variable dependiente (la respuesta=mortalidad) para una especie y una exposicin determinada (normalmente 24 o 48 horas). 1.- Para ello la mortalidad acumulada se transforma a unidades Probit utilizando la tabla 5 y la concentracin de txico se transforma logartmicamente. 2.- El resultado es una recta en la cual se puede interpolar el 50% de la respuesta letal y/ efectiva; se utiliza cuando se conoce la cantidad de txico que hay en el interior del organismo.

ANLISIS DE PROBIT

La

relacin entre el Probit de la proporcin de la respuesta esperada (y) y el logaritmo de la dosis (X) se expresa a travs de la ecuacin lineal.

Regresin rectilnea por Probit, mtodo manual (MXIMA VEROSIMILITUD)

1.

2. 3.

Tabular los resultados con las diferentes dosis utilizadas (log X) correspondientes al numero de animales empleados (n), numero de muestras (r), y porcentaje de mortalidad (p). Determinar el Probit correspondiente a los probabilidades* obtenidos por medio de la tabla 5. Obtencin de la lnea recta al graficar Probit contra dosis log. Sobre esta lnea se leen los Probit esperados (y) para cada uno de los valores (x)
* p= (r/n)

 Mtodo
Mtodo

por computadora
de Spearman Karber

OTROS MTODOS PARA DETERMINAR DL50

VERTEBRADOS: Rata Ratn Conejo MACRO INVERTEBRADOS: Eulimnogammarus toletanus Polycelis felina CRUSTCEOS: (anostrceos y conforma el plancton de las aguas continentales)
Artemia salina

Principales organismos utilizados para para el calculo de DL50, DE50, DT50

MECANISMO DE ACCION DEL PENTOBARBITAL SODICO

Resultado de la condensacin de la Urea y del cido malnico, deriva del ac. barbitrico Clasificado como barbitrico de accin corta ( < 3 horas) Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y postsinptica ya que:
transmisin de acetilcolina transmisin de neurotransmisores inhibidores

Resultado: sedacin, induccin del sueo, depresin respiratoria, actividad anti convulsionante. Potente inductor enzimtico.

Ehrlich: un frmaco debe ser juzgado no solo por propiedades teraputicas si no tambin por efectos txico
IT

Considera variabilidad

MS del medicamento

No toma en cuenta variabilidad

Proporciona una medida de seguridad y selectividad del medicamento, mediante la relacin existente entre su efecto teraputico y el toxico

Cuando el valor se aproxima a 1 es muy peligroso el consumo del medicamento Un medicamento con un IT de 4, significa que se trata de un frmaco muy seguro, puesto que para producir un efecto txico, sera necesario administrar 4 veces la dosis efectiva.

INDICE TERAPEUTICO

UTILIDAD
Estima la seguridad relativa de un medicamento o de su efectividad de accin. Corresponde al % en el cual la dosis efectiva en el 99% de la poblacin (DE99) debe ser aumentada para producir un efecto letal en el 1% de la misma (DL1).

CLCULO

MARGEN ESTNDAR DE SEGURIDAD

METODOLOGA
Material biolgico: 48 ratones hembra CD-1

Material: Balanza granataria 8 jeringas de insulina Marcador de tinta indeleble Solucin salina fisiolgica
Reactivos: Disoluciones de pentobarbital sdico a 1, 2, 4, 8, 16 y 32 mg/mL. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL Cada equipo recibir 8 ratones lo cuales se pesarn y se marcarn, con el peso se calcular la dosis para cada uno de ellos.

Se asignarn las dosis correspondientes de pentobarbital (10, 20, 40, 80, 160 y 320 mg/Kg. Se utilizar un ratn como control y solo se le administrar 0.1 mL de solucin salina fisolgica De acuerdo a la dosis asignada a cada equipo de trabajo y al peso de cada ratn se procede a calcular la cantidad de frmaco que deber ser administrada a cada uno de ellos por va intraperitoneal. Una vez administrado el frmaco se observa el comportamiento de cada uno de los ratones, durante 30 minutos a partir del momento de la aplicacin del pentobarbital registrando el efecto farmacolgico (sedacin, hipnosis o muerte). Una vez concluidas las observaciones, se proceder a sacrificar a los ratones.