Potenciales de difusin y de equilibrio

Canales Inicos
Protenas integrales de membrana que, al abrirse,
permiten el paso de ciertos iones. Esta selectividad se
basa en el tamao del canal y las cargas que lo
revisten.
La conductancia o permeabilidad de un canal depende
de la probabilidad de que est abierto. La apertura y el
cierre de los canales inicos est controlado por dos
tipos de compuertas. Los canales dependientes del
voltaje se abren y se cierran en respuesta a cambios en
el potencial de membrana. Los canales dependientes
del ligando se abren y se cierran en respuesta a la
unin de ligandos como hormonas, neurotransmisores
o segundos mensajeros.
Potenciales De Difusin
Un potencial de difusin en milivoltios (mV) es la
diferencia de potencial generada a travs de una
membrana cuando un soluto cargado (un ion) se
difunde a favor de su gradiente de concentracin. Por
tanto, un potencial de difusin est causado por la
difusin de iones. Puede generarse slo si la
membrana es permeable a ese ion. La magnitud
depende del tamao del gradiente de concentracin, y
ste es la fuerza impulsora. El signo depende de la
carga del ion en difusin.
Los potenciales de difusin se crean por el movimiento
de slo algunos iones y no causan cambios en la
concentracin de los iones en la solucin global.
Potenciales De Equilibrio
El potencial de equilibrio es el potencial de difusin que equilibra exactamente o
se opone a la tendencia de la difusin a favor de la diferencia de concentracin. En
el equilibrio electroqumico, las fuerzas impulsoras qumicas y elctricas que
actan sobre un ion son iguales y opuestas, y no se produce una difusin neta.
Generacin de un potencial de difusin de Na+.
La diferencia de potencial que equilibra la tendencia de difusin del Na+ a favor de
su gradiente de concentracin es el potencial de equilibrio del Na+. Esta difusin
de unos pocos iones Na+ no produce ningn cambio en la concentracin de Na+ en
las soluciones globales.


Ecuacin De Nernst
Se utiliza para calcular el potencial de equilibrio de un ion a una diferencia de concentracin dada
a travs de una membrana, suponiendo que la membrana es permeable a ese ion.
E= 2,3RT/ zF log10 [Ci]/[Ce]
Donde E=Potencial de equilibrio (mV)
2,3 RT/F=Constante (60 mV a 37 C)
z= Carga en el ion (+1 para Na+; +2 para Ca2+; 1 para Cl)
Ci =Concentracin intracelular (mmol/l)
Ce =Concentracin extracelular (mmol/l)
En resumen, la ecuacin de Nernst convierte una diferencia de concentracin para un ion en un
voltaje. Esta conversin se consigue con varias constantes: R es la constante de los gases, T es la
temperatura absoluta y F es la constante de Faraday; la multiplicacin por 2,3 convierte el
logaritmo natural en log10.
Por convencin, el potencial de membrana se expresa como el potencial intracelular respecto al
potencial extracelular. Por tanto, una diferencia de potencial transmembrana de 70 mV significa
70 mV, interior celular negativo.
Los valores tpicos de potencial de equilibrio para los iones ms frecuentes:
ENa+=+65 mv
ECa2+=+120 mv
EK+=85 mv
ECl=90 mv
Potencial de membrana en reposo
Es la diferencia de potencial que existe a travs de la membrana de las clulas
excitables, como las del nervio y el msculo, en el perodo entre potenciales de
accin (es decir, en reposo).
Se establece mediante potenciales de difusin, que se deben a las diferencias de
concentracin de varios iones a travs de la membrana celular. (Establecidas
mediante mecanismos de transporte activo primario y secundario.)
Cada ion permeable intenta conducir el potencial de membrana hacia su propio
potencial de equilibrio. Los iones con las permeabilidades o conductancias ms
altas en reposo son los que contribuirn en mayor medida al potencial de
membrana en reposo.
El PMR de las clulas excitables se encuentra en el intervalo de 70 a 80 mV.
Est cerca de los potenciales de equilibrio de K+ y Cl dada su alta permeabilidad
en reposo y est lejos de los potenciales de equilibrio de Na+ y Ca2+ dada la baja
permeabilidad de estos iones en reposo.
Una forma de evaluar la contribucin de cada ion al potencial de membrana es
utilizar la ecuacin de conductancia de cuerda, que pondera el potencial de
equilibrio de cada ion (calculado con la ecuacin de Nernst) con su conductancia
relativa.
Contribucin del potasio:
Consideremos que la membrana es permeable a los iones potasio, pero no a ningn otro ion. A medida
que difunden transportan cargas elctricas positivas hacia el exterior, generando electropositividad fuera
de la membrana y electronegatividad en el interior debido a los aniones negativos que permanecen
detrs y que no difunden hacia fuera con el potasio. En un 1 ms la diferencia de potencial entre el interior
y el exterior, denominada potencial de difusin, se hace lo suficientemente grande como para bloquear la
difusin adicional neta de potasio hacia el exterior, a pesar del elevado gradiente de concentracin inica
de potasio. En la fibra nerviosa normal del mamfero la diferencia de potencial necesaria es de
aproximadamente 94 mV, con negatividad en el interior de la membrana.
Contribucin del sodio:
La difusin de los iones sodio de carga positiva hacia el interior crea un potencial de
membrana de polaridad opuesta, con negatividad en el exterior y positividad en el interior.
Una vez mas el potencial de membrana se hace lo suficientemente elevado en un plazo de
milisegundos como para bloquear la ulterior difusin neta de iones sodio hacia el interior; sin
embargo, esta vez, el potencial es de aproximadamente 61 m V positivos en el interior de la
fibra nerviosa.

El nivel del potencial de difusin a travs de una membrana que se opone exactamente a la
difusin neta de un ion particular a travs de la membrana se denomina potencial de Nernst
para ese ion. La magnitud de este potencial de Nernst viene determinada por el cociente de
las concentraciones de ese ion especifico en los dos lados de la membrana a la temperatura
corporal normal (37C).




Ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz
Cuando una membrana es permeable a varios iones diferentes, el potencial de difusin que se genera
depende de tres factores:
1) La polaridad de la carga elctrica de cada uno de los iones;
2) La permeabilidad de la membrana (P) a cada uno de los iones, y
3) Las concentraciones (C) de los respectivos iones en el interior (i) y en el exterior (e) de la membrana.
Asi, la ecuacin de Goldman o ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz, da el potencial de membrana
calculado en el interior de la membrana cuando participan dos iones positivos univalentes, sodio (Na1') y
potasio (K+), y un ion negativo univalente, cloruro (CL).
En la fibra nerviosa normal la permeabilidad de la membrana al potasio es aproximadamente 100 veces
mayor que la permeabilidad al sodio. Utilizando este valor en la ecuacin de Goldman se obtiene un
potencial en el interior de la membrana de -8 6 mV, que es prximo al potencial del potasio.
Contribucin de la bomba Na+-K: -4mv
El bombeo continuo de tres iones sodio hacia el exterior por cada dos iones potasio
que se bombean hacia el interior de la membrana. El hecho de que se bombeen mas
iones sodio hacia el exterior que iones potasio hacia el interior da lugar a una
perdida continua de cargas positivas desde el interior de la membrana; esto genera
un grado adicional de negatividad (aproximadamente -4m V mas) en el interior
adems del que se puede explicar por la difusin de manera aislada
PMR: -90 mv

Potencial de membrana en reposo
(Un mtodo alternativo para la misma cuestin aplica la ecuacin de Goldman, que
considera la contribucin de cada ion ms por su permeabilidad relativa que por su
conductancia.) La ecuacin de conductancia de cuerda se formula:
Em= gK+/gT. EK+ + gNa+/gT. ENa+ + gCl/gT. ECl + gCa2+/gT. ECa2+, donde
Em=Potencial de membrana (mV)
gK+ etc.= K+ conductancia etc. (mho, recproco de la resistencia)
gT=Conductancia total (mho)
EK+ etc.=K+ potencial de equilibrio etc. (mV)
En reposo, las membranas de las clulas excitables son bastante ms permeables al K+ y al Cl que a Na+ y
Ca2+. Estas diferencias de permeabilidad explican el potencial de membrana en reposo.
Que funcin desempea la NaKATPasa en la creacin del potencial de membrana en
reposo? Realiza una pequea contribucin electrognica directa, basada en la estequiometra de los
tres iones Na+ bombeados hacia el exterior de la clula por cada dos iones K+ bombeados hacia el
interior. La contribucin indirecta ms importante es mantener el gradiente de concentracin del K+ a
travs de la membrana celular, que a su vez es responsable del potencial de difusin del K+ que conduce
el potencial de membrana hacia el potencial de equilibrio del K+. Por tanto, la Na+-K+ ATPasa es necesaria
para crear y mantener el gradiente de concentracin del K+, que es el que establece el potencial de
membrana en reposo. (Puede formularse un argumento similar para el cometido de la Na+-K+ ATPasa en
el ascenso del potencial de accin, donde mantiene el gradiente inico del Na+ a travs de la membrana
celular.)
Potenciales de accin
Terminologa
La despolarizacin es el proceso de hacer el potencial de membrana menos negativo. La
despolarizacin hace el interior de la clula menos negativo, o incluso puede hacer que se vuelva
positivo.
La hiperpolarizacin es el proceso de hacer el potencial de membrana ms negativo.
La corriente de entrada es el flujo de carga positiva hacia el interior de la clula. Despolariza el
potencial de membrana. Un ejemplo es el flujo de Na+ a la clula durante la fase ascendente del
potencial de accin.
La corriente de salida es el flujo de carga positiva hacia el exterior de la clula. Hiperpolariza el
potencial de membrana. Un ejemplo es el flujo de K+ fuera de la clula durante la fase de repolarizacin
del potencial de accin.
El potencial umbral es el potencial de membrana en el que es inevitable la aparicin del
potencial de accin. La corriente de entrada neta (p. ej., de Na+) es mayor que la corriente de salida
neta (p. ej., salida de K+), y la despolarizacin resultante se automantiene, dando lugar a la fase
ascendente del potencial de accin. Si la corriente de entrada neta es menor que la corriente de salida
neta, la membrana no se despolarizar hasta el umbral y no se producir ningn potencial de accin
(respuesta todo o nada).
El sobretiro (overshoot) es la parte del potencial de accin en la que el potencial de
membrana es positivo (interior celular positivo).


Potenciales de accin
El pospotencial hiperpolarizante (undershoot) es la parte del potencial de accin, despus
de la repolarizacin, en la que el potencial de membrana es ms negativo que en reposo.
El perodo refractario es un perodo durante el que no puede producirse otro potencial de
accin normal en una clula excitable. Los periodos refractarios pueden ser absolutos o
relativos.
Caractersticas De Los Potenciales De Accin:
Tamao y forma estereotpicos. Cada potencial de accin normal de un tipo celular dado
parece idntico, se despolariza al mismo potencial y se repolariza hasta el mismo potencial de
reposo.
Propagacin. Un potencial de accin en un sitio causa una despolarizacin en sitios
adyacentes, llevndolos hasta el umbral. La propagacin de los potenciales de accin de un
sitio al siguiente no es decreciente.
Respuesta todo o nada. Un potencial de accin se produce o no. Si una clula excitable es
despolarizada hasta el umbral entonces la aparicin de un potencial de accin es inevitable. Si
la membrana no se despolariza hasta el umbral, no puede producirse ningn potencial de
accin. Si el estmulo se aplica durante el perodo refractario, no se producir ningn potencial
de accin o el potencial de accin se producir, pero no tendr el tamao ni la forma
estereotpicos.
Base Inica Del Potencial De Accin
El potencial de accin consiste en una despolarizacin rpida (fase de ascenso), seguida de una repolarizacin hasta
alcanzar el potencial de membrana en reposo.
1.Potencial de membrana en reposo. Es de aproximadamente 70 mV. La conductancia o
permeabilidad al K+ es alta. El potencial de difusin de K+ impulsa el potencial de membrana hacia el
potencial de equilibrio del K+. La conductancia al Cl tambin es alta y, el Cl tambin est cerca del
equilibrio electroqumico. La conductancia al Na+ es baja.
2. Ascenso del potencial de accin. Una corriente de entrada causa la despolarizacin de la membrana
celular nerviosa hasta el umbral, aproximadamente a 60 mV. Esta despolarizacin causa la rpida
apertura de las compuertas de activacin del canal de Na+ y la conductancia al Na+ aumenta
rpidamente e incluso ms que la conductancia al K+. El potencial de membrana se despolariza hacia el
potencial de equilibrio del Na+ de +65 mV. La tetrodotoxina del pez globo japons y el anestsico local
lidocana bloquean estos canales de Na+ sensibles al voltaje y evitan la aparicin de potenciales de
accin nerviosos.
3. Repolarizacin del potencial de accin. El efecto combinado del cierre de los canales de Na+ y la
mayor apertura de los canales de K+ hacen que la conductancia al K+ sea mucho mayor que la
conductancia al Na+. Por tanto, se produce una corriente de salida de K+ y la membrana se repolariza. El
tetraetilamonio (TEA) bloquea estos canales de K+ dependientes del voltaje, la corriente de salida de K+
y la repolarizacin.
4. Pospotencial hiperpolarizante (undershoot). Durante un breve perodo despus de la repolarizacin,
la conductancia al K+ es ms elevada que en reposo y el potencial de membrana es conducido an ms
cerca del potencial de equilibrio del K+. Al final, la conductancia al K+ vuelve al nivel de reposo y el
potencial de membrana se despolariza ligeramente, de vuelta al potencial de membrana en reposo.
Ahora la membrana ya est preparada para generar otro potencial de accin.
Figura A. Curso de los cambios de voltaje y conductancia
durante el potencial de accin del nervio.
El Canal De Na+ En El Nervio
Un canal de Na+ dependiente del voltaje es el responsable de la fase de ascenso del
potencial de accin en el nervio y el msculo esqueltico. Este canal es una protena
integral de membrana, que consta de una gran subunidad a y dos subunidades b. La
subunidad a tiene cuatro dominios, cada uno con seis hlices a transmembrana. Las
repeticiones de las hlices a transmembrana rodean un poro central, a travs del
que pueden fluir iones Na+ (si las compuertas del canal estn abiertas). El supuesto
bsico de este modelo es que, para que el Na+ se mueva a travs del canal, las dos
compuertas deben estar abiertas.
1. En reposo, la compuerta de activacin est cerrada. Aunque est abierta (porque
el potencial de membrana est hiperpolarizado), el Na+ no puede moverse a travs
del canal.
2. Durante la fase de ascenso del potencial de accin, la despolarizacin hasta el
umbral provoca la apertura rpida de la compuerta de activacin. La compuerta de
inactivacin an est abierta porque responde a la despolarizacin ms lentamente
que la compuerta de activacin. Por tanto, las dos compuertas se abren
brevemente y el Na+ puede fluir a travs del canal hacia el interior de la clula,
causando ms despolarizacin (fase de ascenso).
3. En el pico del potencial de accin, la lenta compuerta de inactivacin finalmente
responde y se cierra, cerrando as el canal. Empieza la repolarizacin. Cuando el
potencial de membrana se ha repolarizado hasta su nivel de reposo, la compuerta
de activacin se cerrar y la de inactivacin se abrir, ambas en sus posiciones
originales.
Perodos Refractarios
Durante los perodos refractarios, las clulas excitables son incapaces de producir potenciales de accin
normales. El perodo refractario incluye un perodo refractario absoluto y otro relativo.
Perodo refractario absoluto
El perodo refractario absoluto coincide con casi toda la duracin del potencial de accin. Durante este
perodo ningn estmulo, por intenso que sea, podr producir un nuevo potencial de accin. La base del
perodo refractario absoluto es el cierre de las compuertas de inactivacin del canal de Na+ en respuesta
a la despolarizacin. Estas compuertas estn en posicin cerrada hasta que la clula se repolariza y
alcanza el potencial de membrana en Reposo.
Perodo refractario relativo
El perodo refractario relativo se inicia al final del perodo refractario absoluto y coincide
principalmente con el perodo del pospotencial hiperpolarizante. Durante este perodo,
puede producirse un potencial de accin, pero slo si se aplica una corriente despolarizante
(de entrada) mayor de la habitual. La base del perodo refractario relativo es que la
conductancia al K+ es mayor que durante el potencial de reposo. Dado que el potencial de
membrana est ms cerca del potencial de equilibrio del K+, se necesita ms corriente de
entrada para despolarizar la membrana hasta el umbral y que se inicie el siguiente potencial
de accin.
Acomodacin
Cuando una clula nerviosa o muscular se despolariza lentamente o se mantiene a un nivel
despolarizado, se puede superar el potencial umbral habitual sin que ocurra ningn potencial de accin.
Este proceso se denomina acomodacin y se produce porque la despolarizacin cierra las compuertas de
inactivacin de los canales de Na+. Si la despolarizacin se produce con suficiente lentitud, los canales de
Na+ se cierran y se mantienen cerrados. La fase de ascenso del potencial de accin no puede producirse
porque no hay suficientes canales de Na+ para llevar la corriente de entrada. Por ejemplo, se observa
acomodacin en personas con una concentracin srica elevada de K+ o hiperpotasemia.
Velocidad de conduccin
Es la velocidad a la que son conducidos los potenciales de accin por una fibra nerviosa o muscular.
Determina la velocidad a la que puede transmitirse la informacin por el sistema nervioso. La constante
de tiempo y la de longitud llamados propiedades de cable, explican cmo los nervios y los msculos
actan como cables para transmitir la actividad elctrica.
La constante de tiempo () es el tiempo que transcurre despus de la inyeccin de corriente para que
el potencial cambie hasta el 63% de su valor final. Indica lo rpido que se despolariza una membrana
celular como respuesta a una corriente de entrada o lo rpido que se hiperpolariza en respuesta a una
corriente de salida.
Por tanto, =RmCm
Donde, =Constante de tiempo, Rm=Resistencia de membrana, Cm=Capacitancia de membrana
Se altera mediante dos factores. El primero es la resistencia de membrana (Rm). Cuando la Rm es
elevada, la corriente no fluye fcilmente a travs de la membrana celular, lo que dificulta el cambio del
potencial de membrana, aumentando por tanto la constante de tiempo. El segundo, la capacitancia de
membrana (Cm), es la capacidad de la membrana celular de almacenar la carga. Cuando la Cm es
elevada, la constante de tiempo aumenta porque la corriente inyectada primero debe descargar el
capacitador de membrana antes de poder despolarizar la membrana. Por tanto, la constante de tiempo
es mxima (es decir, tarda el mximo) cuando Rm y Cm son altas.
La constante de longitud (l) es la distancia desde el sitio de inyeccin de la corriente donde el potencial ha cado el
63% de su valor original. La constante de longitud indica hasta dnde se transmitir la corriente despolarizante a lo largo de un
nervio. Es decir, cuanto ms larga es la constante de longitud, ms lejos se transmite la corriente por la fibra nerviosa. Por tanto,
dp Rm /Ri

Donde =Constante de longitud, Rm=Resistencia de membrana, Ri=Resistencia interna
De nuevo, Rm representa la resistencia de membrana. La resistencia interna, Ri, est inversamente relacionada con la facilidad
del flujo de corriente en el citoplasma de la fibra nerviosa. Por tanto, la constante de longitud es mxima (es decir, la corriente
viaja lo ms lejos posible) cuando el dimetro del nervio es grande, la resistencia de membrana es alta y la resistencia interna es
baja. Esto es, la corriente fluye por el recorrido de menor resistencia.