GENETIC ENHANCEMENT OF LEARNING

AND
MEMORY IN MICE

UNIVERSIDAD NACIONAL
AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE PSICOLOGA
Ya-Ping Tang et al. (1999)
Seminario de Neurobiologa Dra. Martha Escobar

Sistema Glutamatrgico
Antecedentes
Componentes del Complejo heteromtrico NMDA
NR1
NR2
Hiptesis: incorporar mayor cantidad de NR2B para
aumentar la ventana de tiempo del EPSPS para
detectar la coincidencia sinptica.

Regulacin a la baja

Juventud-adultez
Doogie
Sobreexpresin de NR2B en ratones, de forma
postnatal y con la adicin del PROMOTOR
CaM-kinasa-II
Anlisis neurohistolgico
Northern blot: NR2B enriquecida en 1: corteza,
estriado, amgdala ; 2: hipocampo; 3: brain stem and
thalamus; 4: cerebellum.
Western Blot
Caractersticas morfolgicas macroscpicas
Evaluacin de las propiedades de los receptores
NMDA
Tipo de registro
FM 1-43 para teir sitios sinpticos funcionales

E

Induccin de LTP y LTD en hipocampo
Rebanadas de
hipocampo
EPSPs de myor amplitud
en transgnicos: mejor
respuesta de campo de
los NMDA
LTP y estimulacin tetnica
Colaterales de Schaffer
de CA1
LTP en rebanadas
transgnicas al aplicar
estimulacin de 10 Hz a la
va Schaffer-CA1

Una estimulacin de 10 Hz
por 1.5 min provoco
robusta potenciacin en las
rebanadas transgnicas
5 Hz por 3 minutos no la
provocaron en ninguno
grupo
La estimulacin a 1 Hz
produjo una LTD similar
en ambos grupos

Estimulacin a baja
frecuencia (5Hz, 3
minutos), posterior a una
fuerte estimulacin
tetnica (100 Hz, 2 en 1
segundo) causa LTD
similares

Cmo podra el incremento selectivo de las
respuestas de LTP de 10-100 Hz contribuir al
aprendizaje y la memoria?



El cerebro anterior regularmente dispara en esta
frecuencia de rangos durante el experiencias en el
comportamiento ( por ejemplo las neuronas del hipocampo
disparan de 4 a 12 Hz, mientras que varias neuronas
corticales oscilan entre 20 y 60 Hz


De esta manera es posible que el incremento selectivo de la
potenciacin por estmulos mayores a 10 Hz en los ratones
transgnicos sea particularmente significativo

Reconocimiento de Objetos Novedosos
1) Fase de entrenamiento

No hubo diferencias significativas en el tiempo de exploracin
de ambos objetos

Ambos tipos de ratones tenan la misma curiosidad y
motivacin por explorar los objeto





Mayor potenciacin
en los ratones
alterados

No hay diferencias en
cuanto a la
localizacin del
Transgen



2) Fase de retenimiento
Memoria Asociativa Emocional
Condicionamiento al miedo:

Por contexto dependiente de hipocampo
Por claves independiente de hipocampo
Ambos requieren de activacin del receptor NMDA
Transgen se encuentra tambin en amgdala y corteza





1) Contexto
2) Por Claves
Aprendizaje emocional
Extincin de miedo
La reduccin al condicionamiento de miedo es
dependiente de receptores NMDA
Formacin de una nuevos recuerdos y no el
decaimiento de otro
Las asociaciones primarias continan intactas
despus de la extincin
Ratones transgnicos son ms rpidos para aprender
a desasociar entre los estmulos pareados con
anterioridad
Aprendizaje Espacial
Fases:

1) Entrenamiento
2) Transferencia

Evaluado por medio del
laberinto de agua

Requiere de la activacin
de NMDA en hipocampo
Conclusiones
1) Receptor NMDA sirve como interruptor molecular
gradual para la plasticidad sinptica y la formacin
de la memoria

2) Las modificaciones dependientes de NMDA son
mecanismo unificador que subyace una variedad de
aprendizajes asociativo y memoria.
3) Las actividades neuronales en el rango de 10-100 Hz en
el cerebro anterior pueden ser cruciales para la
codificacin y el almacenamiento de la informacin
aprendida.


4) Al identificar a NR2B como un interruptor molecular en
el proceso de la memoria, ha indicado un nuevo
objetivo potencial para el tratamiento de trastornos de
aprendizaje y memoria.


5) Este estudio tambin revela una estrategia prometedora
para la creacin de otros mamferos genticamente
modificados con incremento de inteligencia y memoria.