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Synaptic tagging during memory

allocation
Rogerson & et al. 2014
Allocation?

La asignacin de memoria o memory
allocation es una fase que abarca los procesos
que determinan el lugar donde las memorias
se guardan.
Archivar y cross
reference
Neuronal Allocation
Ciertas neuronas tienen como cometido
guardar una memoria especfica
Trabaja con Synaptic allocation
Estudios molecular y celulares
Amigdala
CREB (protena que acta como factor de
transcripcin.)
Memorias de miedo
Estimulo Condicionado y estimulo
incondicionado
CREB in neuronal allocation
1-ms CREB 3 veces ms memoria de temor

2- menos CREB representacin
desproporcionada

3- neuronas transfectadas con CREB ms
fuerza sinaptica

CREB modula neuronal allocation contorlando la
excitabilidad neuronal

La transduccin de las neuronas CA1 con CREB
antes de entrenar en el laberinto de agua de
Morris o en el condicionamiento contextual
realza estas memorias
hipocampodependientes.

25% CA1 +memory trace para ser fortalecido
por CREB
Ratones modificados expresando una forma
activa de CREB mostraron que reducen la AHP
en la neuronas priamidales hipocampales CA1
que guan la incrementar la excitabilidad y
reducir el umbral para LTP.
PREPLAY
Preplay es complementario a replay, la
recapitulacin de las secuencias de las clulas
de lugar experimentado durante las
exploraciones espaciales anteriores
Toma lugar antes de la exploracin de nuevos
ambientes
Los mecanismo de neuronal allocation pueden
llegar a determinar la secuencua en que estas
celulas de lugar se activaran.
Tambin en la corteza piriforme
Channelrhodopsin 2 --> memorias a una
subpoblacin especfica de neuronos
La hipotesis es:

los mecanismos envueltos en la
consolidacin de una memoria pueden
provocar cambios en la excitabilidad de las
neuronas llamadas a almacenar esa memoria,
por lo que por un tiempo sern ms
propensas a estar envueltas en el almacenaje
subsecuente de memorias.
Una funcin clave de los mecanismo
de memory allocation


Primer eventoactiva CREB en
neuronasuna mayor excitabilidad influyen
en el almacenaje para un 2, 3 evento
para muchas de las mismas neuronas

Synaptic Allocation
Abarca mecanismos que regulan cmo sinapsis especificas
llegan a almacenar una memoria dada.

Metaplasticidad
Marcaje y captura sinptica
Excitabilidad de la clula
Estudios moleculares y celulares
Mecanismo de marcado y captura sinptica

Propone que las sinapsis activadas durante la induccin de la LTP son etiquetadas .

Estas sinapsis etiquetadas luego capturan los PRPs, que son necesarias para el
mantenimiento de la LTP y, por extrapolacin, la memoria a largo plazo.

Evidencia experimental:
Estudios electrofisiologicos in vitro

2 electrodos de estimulacin (S1 y S2)

Vas independientes que inervan la misma poblacin de neuronas del
hipocampo CA1

Estimulacin fuerte en la va S1L-LTP (sntesis de protenas ) pero no en
S2.

Estimulacin dbil en S2 L-LTP (presencia de inhibidores de sntesis de
protenas)

Las protenas necesarias para el mantenimiento de L-LTP pueden
ser compartidas por la va S1 por sinapsis etiquetadas durante la
estimulacin de S2 y soportar la L-LTP.
E. dbil en S2E-LTP si es precedida hasta 1hr. antes por la induccin de
L-LTP en S1 LTP

La LTD de corta duracin en un conjunto de sinapsis se puede convertir en
LTD tarda.

Estudios en cultivo neuronal de Aplisya
Una neurona sensorial se conecta con 2 neuronas motoras fisicamente
separadas.
5 pulsos de 5HTS LTF : Facilitacin a largo plazo (L-LTP)
1 pulso de 5HTS STF : Facilitacin a corto plazo (E-LTP)

La STF de la neurona sensorial puede ser convertida en LTF mediante la
induccin de LTF en otra sinapsis de la misma neurona sensorial.

Bajo el mismo mecanismo de captura de PRPs



Estudios farmacolgicos siguieren la participacin de CaMKII y la
remodelacin de la actina para el marcaje sinptico.

La va CaMKII-CaMKIV-CREB es importante para la sntesis de las PRPs

Protena asociada a la actividad regulada del citoesqueleto (ARC)
GluR1
Homer 1 a
Protein Kinasa M




Estudios estructurales de diafona sinptica

Los fenmenos de marcaje y captura sinptica se presenta a nivel de espinas
dendrticas individuales.

La induccin de LTP en una espina (que es reflejada por el aumento de
tamao de la espina) puede afectar la probabilidad de inducir una LTP en
una espina cercana en respuesta a la estimulacin subumbral .

La probabilidad de esta 'diafona' sinptica est inversamente relacionada
tanto con la distancia entre espinas y el tiempo entre los estmulos
inductores.
Cuando en dos circuitos parte de las
seales presentes en uno de ellos,
considerado perturbador, aparece en el
otro, considerado perturbado.
Los resultados de Govindarajan tambin sugieren que existe una relacin
inversa entre la participacin en el marcado sinptica y la captura en la
espina y la distancia entre la espina .

Poco etiquetado y captura sinptica si las espinas tienen ms de 70 micras
de distancia en la misma rama dendrtica.

Se observa menos el marcado y captura sinptica si las espinas se
encuentran en diferentes ramas dendrticas.

Por ltimo, la induccin simultnea de L-LTP en dos espinas cercanas
provoca una reduccin en la tasa de crecimiento de la espina ya que
existe una competencia por un grupo limitado de PRP entre las sinapsis
cercanas.

hallazgos electrofisiolgicos muestran que hay restricciones temporales y
tambin limitaciones estructurales que limitan estos mecanismos

Metaplasticidad y allocation sinptica



Estudios de marcado sinptico sugieren que una memoria puede afectar a
los mecanismos sinpticos para el almacenamiento de una memoria
posterior.

Un episodio de plasticidad sinptica puede afectar a las propiedades de
una plasticidad sinptica posterior.

La excitabilidad celular se ha propuesto como uno de los mecanismos
responsables de metaplasticidad heterosinptica.

La activacin de CREB durante el aprendizaje induce cambios en la
excitabilidad celular, que estn implicados en la allocation neuronal.
Implicaciones conductuales
Una entrada sinptica
dbil crea una etiqueta
sinptica temporal
Una fuerte entrada
sinptica (en la misma
neurona) induce PRP, que
se pueden compartir con
sinapsis de inputs dbiles
Debido a las PPR
compartidos, las sinapsis
de inputs dbiles puede
experimentar cambios
duraderos.
Experimentos en ratas
Un recuerdo de evitacin
inhibitoria dbil se
podra convertir en un
recuerdo de evitacin
inhibitoria fuerte
si las ratas fueron
expuestas primero a un
ambiente nuevo 1 hora
antes del entrenamiento
Curiosamente, los estudios de aprendizaje y
memoria humanos han demostrado que
proporcionar un nuevo contexto puede
fortalecer la memoria.

En todos los casos, se requiere la sntesis de
protenas durante la exposicin a la novela
medio ambiente

Una fuerte estimulacin
tetnica, indujo L-LTP y
era capaz de transformar
de E-LTP a L-LTP
Estos procesos
requirieron de la
funcin de receptores
D1 y D5 del hipocampo
y sntesis de protenas
La plasticidad
en un conjunto
de sinapsis
altera la
plasticidad en
otro grupo de
sinapsis
Aprendizaje y la agrupacin de espinas
Existe evidencia de que la formacin de
espinas tambin es sensible a la historia
sinptica anterior de esa neurona.

Los investigadores trataron de demostrar
como inputs relacionados funcionalmente
durante una tarea de aprendizaje motor
producan la agrupacin sinptica en la
corteza motora.

adicin agrupada de espinas se produce
de una manera especfica para una tarea.
Las espinas que se aaden despus
de una tarea no se agrupan con
espinas que se aaden despus de
una tarea diferente
La agrupacin sinptica se refiere a la adicin de nuevas espinas durante el
entrenamiento a los sitios dendrticas donde se haban aadido otros
espinas en ensayos de entrenamiento anteriores.

El aprendizaje tambin se puede asociar con
una prdida neta de espinas:

Un estudio reciente inform de una prdida
neta de espinas en el hipocampo despus de
condicionamiento de miedo
La extincin de esta memoria
de miedo especfico indujo la
formacin de las espinas
dentro de 2 micras a cada lado
de las espinas que se haban
perdido despus del
acondicionamiento.

Estas espinas aadidas despus
de la extincin tenan una
orientacin similar a los que se
perdieron durante el
acondicionamiento

Asignacin de memoria y esquemas
Piaget &Bartlett:
Cuando los nuevos recuerdos estn relacionados con la informacin
previamente adquirida se asimilan fcilmente.

Tal vez porque se almacenan en la memoria del esquema
preexistente
Estudios recientes utilizando ratas sugieren que los
esquemas de la neocorteza, que inicialmente se
adquieren de forma gradual con la ayuda del
hipocampo a travs de muchos das de entrenamiento,
una vez presentes, provocan una rpida adquisicin y
consolidacin de la informacin relacionada.

Asignacin de memoria y dficits
cognitivos
Niveles aberrantes de expresin de CREB y de
excitabilidad neuronal se han reportado en
modelos animales de trastornos neurolgicos
y psiquitricos humanos, tales como la
enfermedad de Alzheimer (EA).

Un aumento en los niveles de amiloide-
causa la desregulacin de los canales de
calcio y potasio, lo que resulta en la
excitabilidad neuronal anormal intrnseca

Los cambios relacionados
con la edad en la
excitabilidad neuronal (no
relacionada con EA)
tambin pueden conducir a
dficits en la asignacin de
memoria.

Algunos de estos dficits
estn relacionados con la
disminucin de la
excitabilidad intrnseca,
Conclusiones
Trabajan en estrecha colaboracin en
la formacin de las redes de las clulas
implicadas en la adquisicin, la
estabilizacin y recuperacin de
informacin en el cerebro.
Mecanismos de asignacin
sinpticos y neuronales