Prez Cotacachi Darwin Arturo V. ELIMINACIN La concentracin activa del frmaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de dos mecanismos: la metabolizacin y la excrecin. frmacos liposolubles deben metabolizarse junto con los frmacos hidrosolubles, se excretan principalmente por el rin y la bilis La cantidad de frmaco que se elimina----- aclaramiento semivida de eliminacin condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y en desaparecer el efecto tomas diarias Metabolismo La mayora de los frmacos se metabolizan en el organismo humano a metabolitos que pueden ser activos o inactivos. patrn metablico gentico Los frmacos se excretan, por va urinaria, va biliar-entrica, por el sudor, la saliva, la leche y los epitelios descamados Excrecin Excrecin renal Es la va ms importante de excrecin de los frmacos Elimina por filtracin Cuando el aclaramiento renal del frmaco es similar al de creatinina Por filtracin y secrecin tubular Cuando el aclaramiento renal del frmaco es mayor al de creatinina Por filtracin,con reabsorcin tubular Cuando el aclaramiento renal del frmaco es menor al de creatinina La filtracin glomerular capilares del glomrulo renal pasan todas las molculas, excepto las de gran tamao La filtracin aumenta cuando disminuye la unin de los frmacos a las protenas plasmticas La secrecin tubular utiliza protenas transportadoras para aniones y cationes Pasiva Las clulas, carga negativa que hace que los cationes orgnicos accedan a ella desde la sangre por difusin pasiva glucoprotena P Activa Aniones Transporte activo cido -cetoglutrico. La reabsorcin tubular Difusin pasiva depende liposolubilidad del frmaco pH de la orina alcalinizacin de la orina eliminacin de cidos dbiles orina cida eliminacin de bases dbiles transporte activo Excrecin biliar Sustancias con elevado peso molecular La conjugacin heptica Sustancias con grupos polares Aniones, cationes y radicales Compuestos no ionizables favorece la secrecin biliar Algunos compuestos organometlicos Excrecin biliar e intestinal: circulacin enteroheptica Excrecin intestinal pasan directamente de la sangre a la luz intestinal difusin pasiva sistemas de transporte (glucoprotena P) Circulacin enteroheptica Los frmacos eliminados inalterados a la luz intestinal a travs de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentracin parte del frmaco que pasa a la luz intestinal es reabsorbido, lo que retrasa el descenso de las concentraciones plasmticas y prolonga la duracin del efecto. Otras vas de excrecin La excrecin a la leche los frmacos lleguen al lactante y originen reacciones idiosincrsicas y txicas difusin pasiva pH de la leche es ligeramente ms cido que el de la sangre materna, el cociente leche/plasma ser mayor para los frmacos bsicos, similar para los neutros y menor para los cidos. excrecin salival la mayor parte del frmaco excretado por la saliva pasa al tubo digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo difusin pasiva dilisis peritoneal y hemodilisis Es importante para ajustar la dosis de algunos frmacos en los enfermos renales sometidos a dilisis Cintica de eliminacin La cintica de eliminacin cuantifica la velocidad con que los frmacos se eliminan del organismo. Dos parmetros el aclaramiento y la semivida de eliminacin La constante de eliminacin Indica la probabilidad de que una molcula de un frmaco se elimine del plasma de una forma global La semivida de eliminacin Es el tiempo que tarda la concentracin plasmtica de un frmaco en reducirse a la mitad inversa de la constante de eliminacin cintica de eliminacin Cintica de eliminacin de orden 1 La velocidad de eliminacin depende de la cantidad de frmaco que hay en el organismo es mayor cuando las concentraciones plasmticas son elevadas que cuando son bajas. Cintica de eliminacin de orden 0. El nmero de molculas que se elimina por unidad de tiempo permanece constante. El descenso de las concentraciones plasmticas es lineal luego pasar a ser de orden 1 Aclaramiento El aclaramiento de un frmaco por un rgano indica la capacidad de ese rgano para eliminarlo no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los rganos aclaramiento corporal total la velocidad de eliminacin es igual al aclaramiento por la concentracin plasmtica la cantidad total eliminada del frmaco deber ser igual a la velocidad de eliminacin por el tiempo El aclaramiento es un parmetro no compartimental a) Aclaramiento heptico (ClH) Depende del flujo sanguneo heptico (QH), fraccin libre del frmaco en sangre (Fls) Capacidad metablica del hepatocito o aclaramiento intrnseco (Cli): ) Frmacos dependientes del flujo sanguneo heptico alta fraccin de extraccin heptica, superior a 0,8, por lo que debido a que el aclaramiento intrnseco es mucho mayor que el flujo sanguneo heptico eliminacin no restrictiva ) Frmacos dependientes de la capacidad metablica Tienen una pobre unin a las protenas del plasma (inferior al 20%) y una baja fraccin de extraccin (inferior a 0,2) aclaramiento heptico depende de la capacidad metablica del hepatocito independiente flujo heptico, unin a las protenas plasmticas. ) Frmacos dependientes de la capacidad metablica y de la unin a las protenas plasmticas. Tienen una baja fraccin de extraccin y una alta unin a protenas (superior al 80%) eliminacin restrictiva b) Aclaramiento renal (ClR). Se calcula a partir de la orina recogida durante un perodo mayor de cinco semividas de eliminacin del frmaco Relacin entre constante de eliminacin, aclaramiento y volumen de distribucin La constante de eliminacin puede considerarse la resultante secundaria de dos procesos primarios e independientes 1) la capacidad de eliminacin del organismo expresada por el aclaramiento 2) distribucin del frmaco expresada por su volumen aparente de distribucin la constante de eliminacin de un frmaco aumenta con el aclaramiento y disminuye con el volumen de distribucin la semivida de eliminacin disminuye con el aclaramiento y aumenta con el volumen de distribucin Calculo del aclaramiento la constante de eliminacin el volumen aparente de distribucin Factores que alteran la eliminacin