4 FARMACOCINTICA:

ELIMINACIN DE LOS FRMACOS

Prez Cotacachi Darwin Arturo
V. ELIMINACIN
La concentracin activa del frmaco en el organismo humano disminuye
como consecuencia de dos mecanismos: la metabolizacin y la excrecin.
frmacos liposolubles
deben metabolizarse
junto con los frmacos
hidrosolubles, se
excretan principalmente
por el rin y la bilis
La cantidad de frmaco
que se elimina-----
aclaramiento
semivida de eliminacin
condiciona el tiempo
que tarda en alcanzarse
y en desaparecer el
efecto
tomas diarias
Metabolismo
La mayora de los
frmacos se metabolizan
en el organismo humano
a metabolitos que
pueden ser activos o
inactivos.
patrn metablico
gentico
Los frmacos se excretan, por va urinaria, va biliar-entrica, por el
sudor, la saliva, la leche y los epitelios descamados
Excrecin
Excrecin renal
Es la va ms importante de excrecin de los
frmacos
Elimina por filtracin
Cuando el aclaramiento renal del frmaco es
similar al de creatinina
Por filtracin y secrecin tubular
Cuando el aclaramiento renal del frmaco es
mayor al de creatinina
Por filtracin,con reabsorcin tubular
Cuando el aclaramiento renal del frmaco es
menor al de creatinina
La filtracin glomerular
capilares del glomrulo renal
pasan todas las molculas,
excepto las de gran tamao
La filtracin aumenta cuando
disminuye la unin de los
frmacos a las protenas
plasmticas
La secrecin tubular
utiliza protenas
transportadoras
para aniones y cationes
Pasiva
Las clulas, carga negativa que
hace que los cationes
orgnicos accedan a ella desde
la sangre por difusin pasiva
glucoprotena P
Activa
Aniones
Transporte activo
cido -cetoglutrico.
La reabsorcin tubular
Difusin pasiva
depende
liposolubilidad del frmaco
pH de la orina
alcalinizacin de la orina
eliminacin de cidos dbiles
orina cida
eliminacin de bases dbiles
transporte activo
Excrecin biliar
Sustancias con elevado peso molecular
La conjugacin heptica
Sustancias con grupos polares
Aniones, cationes y radicales
Compuestos no ionizables
favorece la secrecin biliar
Algunos compuestos organometlicos
Excrecin biliar e intestinal: circulacin enteroheptica
Excrecin intestinal
pasan directamente de la
sangre a la luz intestinal
difusin pasiva
sistemas de transporte
(glucoprotena P)
Circulacin enteroheptica
Los frmacos eliminados inalterados a la luz intestinal a travs de la bilis o del epitelio
intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de
concentracin
parte del frmaco que pasa a la luz intestinal es reabsorbido, lo que retrasa el descenso de
las concentraciones plasmticas y prolonga la duracin del efecto.
Otras vas de excrecin
La excrecin a la leche
los frmacos lleguen al lactante y originen reacciones
idiosincrsicas y txicas
difusin pasiva
pH de la leche es ligeramente ms cido que el de la sangre
materna, el cociente leche/plasma ser mayor para los frmacos
bsicos, similar para los neutros y menor para los cidos.
excrecin salival
la mayor parte del frmaco excretado por la saliva pasa al tubo
digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo
difusin pasiva
dilisis peritoneal y hemodilisis
Es importante para ajustar la dosis de algunos frmacos en los
enfermos renales sometidos a dilisis
Cintica de eliminacin
La cintica de eliminacin cuantifica la velocidad con que los frmacos se eliminan del
organismo.
Dos parmetros el aclaramiento y la semivida de eliminacin
La constante de eliminacin
Indica la probabilidad de que una molcula
de un frmaco se elimine del plasma de una
forma global
La semivida de eliminacin
Es el tiempo que tarda la concentracin
plasmtica de un frmaco en reducirse a la
mitad
inversa de la constante de eliminacin
cintica de eliminacin
Cintica de eliminacin de
orden 1
La velocidad de eliminacin
depende de la cantidad de
frmaco que hay en el organismo
es mayor cuando las
concentraciones plasmticas son
elevadas que cuando son bajas.
Cintica de eliminacin de
orden 0.
El nmero de molculas que se
elimina por unidad de tiempo
permanece constante.
El descenso de las
concentraciones plasmticas es
lineal luego pasar a ser de orden
1
Aclaramiento
El aclaramiento de un frmaco por un
rgano indica la capacidad de ese rgano
para eliminarlo
no es posible calcular el aclaramiento de
cada uno de los rganos
aclaramiento corporal total
la velocidad de eliminacin es igual al
aclaramiento por la concentracin
plasmtica
la cantidad total eliminada del frmaco
deber ser igual a la velocidad de
eliminacin por el tiempo
El aclaramiento es un parmetro
no compartimental
a) Aclaramiento heptico (ClH)
Depende del flujo sanguneo heptico
(QH),
fraccin libre del frmaco en sangre
(Fls)
Capacidad metablica del hepatocito
o aclaramiento intrnseco (Cli):
) Frmacos dependientes del
flujo sanguneo heptico
alta fraccin de extraccin heptica,
superior a 0,8, por lo que debido a que el
aclaramiento intrnseco es mucho mayor
que el flujo sanguneo heptico
eliminacin no restrictiva
) Frmacos dependientes de la
capacidad metablica
Tienen una pobre unin a las protenas
del plasma (inferior al 20%) y una baja
fraccin de extraccin (inferior a 0,2)
aclaramiento heptico depende de la
capacidad metablica del hepatocito
independiente flujo heptico, unin a
las protenas plasmticas.
) Frmacos dependientes de la
capacidad metablica y de la
unin a las protenas
plasmticas.
Tienen una baja fraccin de extraccin
y una alta unin a protenas (superior
al 80%)
eliminacin restrictiva
b) Aclaramiento renal (ClR).
Se calcula a partir de la orina
recogida durante un perodo
mayor de cinco semividas de
eliminacin del frmaco
Relacin entre constante de eliminacin,
aclaramiento y volumen de distribucin
La constante de eliminacin puede considerarse la resultante secundaria
de dos procesos primarios e independientes
1) la capacidad de eliminacin
del organismo
expresada por el aclaramiento
2) distribucin del frmaco
expresada por su volumen
aparente de distribucin
la constante de eliminacin de un
frmaco
aumenta con el aclaramiento y disminuye
con el volumen de distribucin
la semivida de eliminacin
disminuye con el aclaramiento y aumenta
con el volumen de distribucin
Calculo del
aclaramiento
la constante de eliminacin
el volumen aparente de
distribucin
Factores que alteran la eliminacin