RADICAIS LIVRES

Profa.Michele Rorato Sagrillo

Interao
ambiente -
gene
HISTRICO
1969 - McKord and Fridovich:
Descoberta da Superxido dismutase e sugesto
da existncia de superxido endgeno

macrgagos
1989 - Halliwell and Gutteridge:
Surge a definio atualmente aceita para
radicais livres (RLs)

02
DEFINIO
Molcula que possui um ou mais eltrons mpares
(no-pareados) em sua rbita externa,...
Espao
vazio


Molcula estvel
RADICAL LIVRE
03
DEFINIO
...sendo uma molcula altamente instvel,
tendo uma vida mdia muito curta (medida em
microssegundos) e tentando parear-se a
qualquer preo, retirando eltrons, assim, de
molculas estveis... Assim, trata-se de uma
molcula destrutiva!!!
04
DEFINIO
composto
normal:
ESTVEL
RADICAL
LIVRE
MOLCULA
ESTVEL
MOLCULA
INSTVEL
Representao dos orbitais mais externos:
05
O NOME EST CERTO???
Na verdade, RADICAL LIVRE no o termo ideal para
designar esses agentes reativos, pois alguns deles no
apresentam eltrons desemparelhados em sua ltima
camada. Como em sua maioria so derivados do
metabolismo do O
2
, costuma-se utilizar o termo espcies
reativas do metabolismo do oxignio (ERMO) para se
referir a eles.
06

ERMOs ERMOs & Radicais livres:




perxido de hidrognio (H
2
O
2
)


cido hipocloroso (HClO)

oznio (O
3
)

oxignio singlet (
1
O
2
)
+ REATIVO, envolvido na
defesa contra a infeco



superxido (O
2
-
)
+ COMUM
radical hidroxil (OH

)
peroxil (ROO )

alcoxil (RO

)


07
DE ONDE VM???
FONTES EXGENAS:

herbicidas;
antibiticos;
poluentes do ar;
raios X;
raios ultravioleta;
cigarro;
lcool;
Alimentos
08
DE ONDE VM???
FONTES ENDGENAS:
So produzidos em organismos AERBIOS tanto em
situaes NORMAIS quanto PATOLGICAS
Enzima xantina desidrogenase/oxidase

Citocromo P-450

CADEIA RESPIRATRIA
Relacionada com a produo de cido rico
(endotlio de capilares da maioria dos tecidos)
Relacionada com a ao antibactericida e com a
fosforilao no-oxidativa de eltrons
(principalmente na membrana do RE do hepatcito)
ENERGIA
09
AO BACTERICIDA DOS
LEUCCITOS
+ O
2
-
O
2
+ OH
-
+ OH
.
Reao de
Haber-Weiss
17
Nos
grnulos
EFEITOS MICROSCPICOS
(SOBRE OS LIPDEOS)
Os radicais livres podem provocar a
alterao dos componentes lipdicos da
membrana, num processo chamando
LIPOPEROXIDAO e a membrana
perde suas funes (permeabilidade,
transporte, etc.)
EX: sal em excesso nos alimentos
Excesso no consumo de acares;
Ingesto churrascos, condimentos, alimentos industrializados

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ENZIMAS CICLOOXIGENASE
E LIPOXIGENASE mega 6
cido
araquidnico
PROSTAGLANDINAS
TROMBOXANOS
LEUCOTRIENOS
PROSTAGLANDINAS = controle da presso
arterial, estimulao da contrao da musculatura
lisa, induo da resposta inflamatria inibio da
agregao plaquetria
18
EFEITOS MICROSCPICOS
(NAS PROTENAS E
ENZIMAS)
Alm disso, o lisossomo afetado,
e acaba liberando suas enzimas
digestivas, provocando a
MORTE CELULAR
Mais radicais livres
20
EFEITOS MICROSCPICOS
(NOS CIDOS NUCLICOS)
Causam modificaes e ruptura das ligaes entredas bases
nitrogenadas, resultando em mutaes, levando
senescncia celular (ENVELHECIMENTO)- limite de
Hayflick e morte celular

Como se acredita que com a idade, vamos
acumulando as mutaes ocorridas em nosso
organismo, diz-se que cncer em pessoas idosas
mais comum
MUTAES
PROTO-ONCOGENES
GENES SUPRESSORES
DE TUMOR
ONCOGENES +
-
CNCER
Os radicais livres tm ntima relao com mutao em gametas, causando diversas
alteraes cromossmicas, entre elas a sndrome de Down (trissomia do
cromossomo 21)
21
E AINDA TEM GENTE QUE
RECLAMA QUE A VIDA
CURTA!!!
LISOSSOMO
MEMBRANA
PLASMTICA
NCLEO
Com todas as nossas clulas sendo constantemente bombardeadas desse jeito desde que
nascemos, como que vivemos tanto tempo???
X
X
X
22
EFEITOS BENFICOS
O xido ntrico (NO) formado,
principalmente, pela ao da xido ntrico
sintetase. extremamente importante para
o nosso corpo (dilatao de vasos, sistema
imunolgico, etc.), e um ERN (espcie
reativa de nitrognio) e, como tal, pode
gerar stress oxidativo quando em excesso
atravs dos ons nitrosnio (NO
+
) e
nitroxila (NO
-
)
30
DEFESAS CONTRA OS
RADICAIS LIVRES: OS
ANTIOXIDANTES
Qualquer substncia que retarda ou
previne a deteriorao, dano ou
destruio provocados pela oxidao.
Podem ser:

Enzimticos (endgenos);

No-enzimticos (vitaminas exgenas).
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ANTIOXIDANTES NO-
ENZIMTICOS: VITAMINA C
...O eltron que a vitamina E perdeu para
o RADICAL LIVRE, devolvido pela
vitamina C (cido ascrbico)...

Mas, por que trocar uma vitamina instvel
por outra?????

Porque a vitamina C hidrossolvel e, assim,
facilmente eliminada pelo organismo
Ento, para que tenham efeito antioxidante eficiente, as vitaminas C
e E devem ser ingeridas conjuntamente...
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ANTIOXIDANTES NO-
VITAMNICOS:
Compostos fenlicos:

cidos fenlicos
Flavonides
Antocianos
Taninos
Presentes nas uvas e nos vinhos; exercem significativos
efeitos protetores e profilticos nas reaes oxidativas
que envolvem a aterognese e trombose. Em doses
apropriadas (porque vinho tambm tem lcool, que
uma fonte exgena de RLs ERMO alcoxil ), os
vinhos possuem atividade varredora anti-radicais
livres e regeneradora de antioxidantes
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FONTES DE
ANTIOXIDANTES
VITAMINA C: frutas ctricas como laranja, limo,
morango e em vegetais como brcolis, repolho, couve-
flor, pimento verde.
VITAMINA E: germe de trigo, abacate, manteiga,
sementes, brcolis, beterraba, folhas verdes e cereais
integrais
CAROTENIDES: cenoura, batata-doce, abbora,
papaia, manga, carambola, nectarina, pssego ,
espinafre, brcolis, couve, agrio, nabo, mostarda,
aspargo, ervilha, ameixa e tucum.

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STRESS OXIDATIVO
Ocorre quando os ERMOs so
produzidos mais rpido do que so
removidos pelos mecanismos de defesa
das clulas. Os antioxidantes no
conseguem ser eficientes o suficiente...

ERMO
s

Antioxi-
dantes

40
cncer
Prximo assunto
BIBLIOGRAFIA
Ferreira, A.L.A.; L.S., Matsubara. Radicais livres:
conceitos, doenas relacionadas, sistema de defesa e
estresse oxidativo. Ass. Med. Brasil, 2002; 43 (1): 61-8
Murray, Robert K.; Granner, Daryl K.; Mayes, Peter
W.; Rodwell, Victor W. - Harper: Bioqumica 9 ed.
Marks DB, Marks AD, Smith CM. Basic Medical
Biochemistry - A Clinical Approach. Lippincott
Williams & Wilkins, 2004.
Olszewer, Efrain - Radicais Livres em Medicina


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