Lupus eritematoso

sistmico

Escola de Medicina
UCPel
Lupus eritematoso sistmico
Caractersticas :
Doena inflamatria crnica
Presena de autoanticorpos (ANA e outros)
Acomete mais mulheres que homens
Idade mais freqente do incio: 15-45 anos
Predisposio gentica
15-50 casos: 100.000
LES - etiopatogenia
Fatores genticos

Fatores ambientais
Medicamentos
Radiao ultravioleta
Outros: brotos de alfafa, hidrazina.
Virus Ebstein Barr.

Lupus Eritematoso -
classificao
1-Idioptico
Discide (cutneo crnico)
Cutneo subagudo
Sistmico
Sistmico de incio tardio
Neonatal
2- Sistmico induzido por
medicamento

Lupus discide
(cutneo crnico )
> 90 % dos casos permanece limitado a pele

ANA positivo
Leses discides
LE cutneo subagudo
10 % dos pacientes
ANA negativo
Acentuada fotossensibilidade
Leses podem ser semelhantes s da
psorase / eritema polimorfo
Raro acometimento renal e SN

LES rash cutneo
Lupus subagudo
Lupus subagudo
Leses anulares
LES de incio tardio
Incio aps 50 anos
15 % dos casos
Raro acometimento renal e SN
LE induzido por
medicamento
Raramente duram mais de 6 meses com a
suspenso do medicamento.
Raro acometimento renal e SN
ANA positivo
Drogas implicadas: hidralazina, procai-
namida, clorpromazina, isoniazida,
penicilamina, fenitona, metildopa,
infliximab...

LES - Critrios diagnsticos
1. Erupo malar

Poupa sulcos nasolabiais

2. Erupo discide Pode ocorrer atrofia
cicatricial em leses mais
antigas
3. Fotossensibilidade Erupo cutnea em
conseqncia da exposio
a luz solar de modo
incomum

LES - Critrios diagnsticos
4. lceras orais Geralmente indolores.
Mais comuns no plato
5. Artrite No erosiva, comprometendo 2
ou mais articulaes. <5%
causa deformidade (Jaccoud)
6. Serosite Pleurite ( derrame pleural
inflamatrio ou atrito pleural)
Pericardite ( ECG, atrito ou
derrame pericrdico)

LES - Critrios diagnsticos
7. Distrbio renal Proteinria > 500 mg /24 h
Cilindros celulares
(hemticos, granulosos...)
8. Distrbio
neurolgico
Convulses ou Psicose sem
outra explicao


LES - Critrios diagnsticos
9. Distrbio
hematolgico
Anemia hemoltica
ou
Leucopenia (< 4000 em pelo
menos duas ocasies)
ou
linfocitopenia (< 1500 em pelo
menos duas ocasies)
ou
trombocitopenia (< 100.000 ,
na ausncia de medicamentos
agressores )

LES - Critrios diagnsticos
10. Distrbio
imunolgico
Clulas LE ou Anti DNA ou Anti
Sm ou falso positivo para sfilis
por pelo menos 6 meses
11. Anticorpo
antinuclear
Na ausncia de medicamentos
que possam positiv-lo.
Grande sensibilidade
Considera-se que a pessoa tenha
lupus eritematoso sistmico quando
4 ou mais critrios esto presentes ,
de modo simultneo ou em srie.
Livedo reticuladofixo
LES - Manifestaes clnicas no
incluidas nos critrios diagnsicos
OCULARES Conjuntivite, episclerite,
sndr. seca
GASTROINTESTINAIS Dor abdominal (serosite/
arterite/pancreatite);
hepatomegalia



LES - Manifestaes clnicas no
incluidas nos critrios diagnsicos
LINFORRETICULARES Linfadenopatia,
esplenomegalia
RESPIRATRIAS Pneumonite, hipertenso
pulmonar



LES - Manifestaes
clnicas
SISTEMA
NERVOSO
CENTRAL
Distrbios de perso-
nalidade, AVE ou sinais do
trato espinotalmico,
enxaqueca

CARDO-
VASCULARES
Miocardites, sopros e
doena valvular (Mi e Ao ) ,
coronariopatia, HAS,
trombose


LES - Manifestaes
clnicas
HEMATOLGICAS Anemia de doena
inflamatria crnica;
antioagulante circulante ,
trombose arterial e venosa

NEUROPATIA
PERIFRICA
Polineuropatia,
mononeurite mltipla,
mononeuropatias


Lupus eritematoso sistmico


Exames laboratoriais
LES - ALTERAES LABORATORIAIS
- Anemia de doena crnica (normoctica ou
microctica);
Anemia hemoltica Coombs positiva;
Leucopenia;
Linfocitopenia;
Trombocitopenia;
- VSG elevada; PCR costuma ser normal na
ausncia de infeces
LES - ALTERAES LABORATORIAIS
- Anticoagulante lpico (TP e/ou KTTP
alterado);
- Falso positivo para Sfilis, em 25 % dos
pacientes
- Alteraes no Ex Qualitativo de Urina:
proteinria, cilindrria, hematria...
LES - ALTERAES LABORATORIAIS
- ANA (FAN) positivo em > 95 %; anticorpos
anti DNA ds e anti Sm so menos
sensveis mas muito mais especficos;
Aumento policlonal da gama globulina
- Diminuio dos nveis de complemento
srico total (CH 50), C3 e C4 durante a
atividade da doena. CH 50 baixo
constantemente sugere deficincia de C2.

ANTICORPOS
ANTINUCLEARES
Imagens por
imunofluorescncia
Anticorpo associado
- Homognea Antidesoxirribonucleo-
proteina (1)
- Perifrica Anti-DNA nativo (2)
- Moteada ( salpicada,
pontilhada)
Anti-ENA: RNPn, Sm(2),
SS-A, SS-B(3)
- Nucleolar ARN-nucleolar
(1) responsvel pela formao de clulas LE
(2) especificidade muito grande para LES
(3) relacionado sndr. de Sjgren
Perifrico Difuso
Salpicado Nucleolar
Anticorpos Antinucleares
ANA- anticentrmero
ANA - Antinucleolar
Clulas LE
Rosetas
LES - outros autoanticorpos
CONTRA DETERMINANTES DA M. CELULAR:
Hemcias: podem determinar ou no hemlise.
Teste de Coombs direto positivo
Leuccitos: contra neutrfilos, linfcitos B e T
Plaquetas: comuns. Com ou sem
trombocitopenia
Contra fatores da coagulao ( II, VIII, IX eXII ) :
associados a graves episdios hemorrgicos
Neuronal: na doena ativa do SNC
LES - outros autoanticorpos
CONTRA PROTEINA P RIBOSSMICA:
na doena ativa do SNC

ANTICORPOS ANTIFOSFOLIPDEOS
Reao para Sfilis falso-positiva
(VDRL positivo e FTA-ABS negativo)
Anticoagulante lpico
Determina anticoagulao in-vitro, no
corrigida por adio de plasma normal
Anticardiolipina
Auto-anticorpos no LES

Sndrome antifosfolipdica
Sndrome antifosfolipdica
Decorrentes da presena de anticorpos
anticardiolipina / anticoagulante lpico.

Pode ser primria ou secundria,
geralmente ao LES (mais raramente AR,
sndrome de Behet).

Sndrome antifosfolipdica
Manifestaes clnicas
Abortos de repetio
RN de baixo peso
Pr eclmpsia
Tromboses venosas e arteriais (AVE,
coronariopatia, AVE isqumico transitrio,
enxaqueca, gangrena de extremidades,
hipertenso pulmonar, sndrome cardaca
ps parto...)
Convulses


LES e GESTAO
LES e GESTAO
Uso de estrognios: implicado na exacerbao
do LES (Discutvel). Evitar estrognios nas
pacientes portadoras de anticorpos AFL.
Gestao:
quadro sem sinais de atividade geralmente tem
boa evoluo
LES em atividade, especialmente se h leso
renal: maior risco de exacerbao.
risco aumentado de aborto, parto prematuro,
natimorto especialmente se estiverem pre-sentes
anticorpos anticardiolipina.


LE neonatal
LE neonatal
Transmisso de anticorpos via
placentria.
A transmisso de anticorpos anti- Ro
a mais importante.
Manifestaes clnicas:
Eritema cutneo transitrio
Bloqueio AV.
Trombocitopenia
Lupus Neonatal
LES


Tratamento
LES - tratamento
AINES
Glicocorticides
Antimalricos
Quimioterpicos (Citostticos)
Outras medidas
Tratamento do LES AINES
Indicados principalmente para:
a) manifestaes articulares
b) serosites leves
c) manifestaes sistmicas leves

Qualquer AINE pode ser utilizado
Tratamento do LES
antimalricos
Manifestaes cutneas

Manifestaes articulares

Serosites leves
Tratamento do LES
antimalricos
Evidncias recentes mostraram que a
hidroxicloroquina no melhora apenas o
lpus cutneo, mas tambm
hiperlipidemias, artrites e sintomas
constitucionais, considerada segura na
grvida, tem ao antiplaquetria e pode
atuar melhorando na sndrome de
Sjgren.
Tratamento do LES
antimalricos
CONSENSO BRASILEIRO 2004
Independente do rgo ou sistema afetado, o
uso contnuo de antimalricos (difosfato de
cloroquina: 4 mg/kg/dia ou sulfato de
hidroxicloroquina: 6 mg/kg/dia) indicado
com a finalidade de reduzir a atividade da
doena e tentar poupar corticide em todos
os pacientes com LES.
Tratamento do LES
glicocorticides
a) Manifestaes articulares,
serosites ou sistmicas severas ou
que no responderam aos AINES
b) Comprometimento de
rgos/tecidos importantes: rins,
SNC, pericrdio, miocardio...
c) Vasculites

Tratamento da Sndrome
antifosfolipdica
Antiagregantes plaquetrios (AAS)
Anticoagulantes (heparina, antivi-
taminas K)
Pentoxifilina
Nos casos secundrios ou existindo
plaquetopenia severa:
corticosterides (prednisona ou
pulsoterapia com metil-prednisolona)

LES


Prognstico
LES - prognstico
Remisso completa em at 20 %
Mortes: ocorrem principalmente
por infeces, insuficincia renal,
comprometimento do SNC
Sobrevida em 5 anos: 95 %
Sobrevida em 10 anos: 90 %
Lupus eritematoso
sistmico
Apndice: outras drogas utilizadas
no tratamento do LES
Drogas e Terapias contra o Lupus
Outubro/2004



1) Prasterone (Prestara), uma forma sinttica do hormnio DHEA
Desenvolvido pela Genelabs Technologies, est na fase III do teste clnico
para determinar se benfico para osteoporose induzida por corticides em
mulheres lpicas.

2) LJP394 (Riquent), bloqueador do anti-DNA
La Jolla Pharmaceutical Company espera desenvolver um tratamento que
bloqueie a produo de anticorpos DNA sem minimizar o sistema imunolgico
ou causar efeitos adversos, o que poderia prevenir crises de nefrite.

3) BLyS, supresso de linfcitos B
O estimulador do linfcito B (BLyS) assegura a sobrevivncia do linfcito B, a
clula branca do sangue que produz anticorpos. O propsito desta pesquisa,
que est na fase II, suprimir o processo BLyS.


As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus
Outubro/2004


4) Rituximab (Rituxan), que elimina os linfcitos B
Desenvolvido pela Genentech/IDEC, Rituximab uma droga que mata
os linfcitos B.

5) CD154, contra os linfcitos T
A atividade em lpicos e doentes renais apresentaram melhoras com
esta terapia que ataca clulas T ativas.

6) LJP1082, para a sndrome antifosfolipdica
A droga foi desenvolvida pela La Jolla Pharmaceutical Company para
minimizar a ao das clulas B.

7) Bromocriptina (Parlodel), que suprime a prolactina
Estudos tm mostrado que a prolactina est ligada a atividade lpica.
Produzida pela Novartis, Parlodel suprime o sistema imunolgico
hiperativo.
As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus
Outubro/2004


8) Micofenolato de mofetila CellCept, no acometimento renal
Indicao comum para evitar a rejeio de transplantes, o CellCept,
produzido pela Roche, tem sido usado para controlar uma srie de
doenas reumticas e nefrite lpica.

9) Ciclosporina (Sandimmune e Neoral), na atividade lpica
uma droga imunossupressora usada para minimizar a atividade
lpica, permitindo a reduo do uso de corticides. Sandimmune e
Neoral so produzidos pela Novertis.

10) Eculizumab, como agente antiinflamatrio
um inibidor do complemento C5 desenvolvido pela Alexion
Pharmaceuticals para doenas crnicas, incluindo o lupus, quando uma
atividade antiinflamatria longa desejada.

As Mais Recentes Drogas e Terapias contra o Lupus
Outubro/2004

11) Leflunomida (Arava), como agente antireumtico
A droga, produzida pela Aventis, interrompe a produo de clulas do
sistema imunolgico responsvel pelo inchao, inflamao, rigidez e
dor da artrite reumatide.

12) Talidomida, Tacrolimo (Protopic) e Pimecrolimo (Elidel), para
leses cutneas
Essas drogas tm sido usadas no tratamento cutneo, permitindo a
reduo da dosagem de corticides. A Talidomida fabricada pela
Celgene, Protopic pela Fujisawa e Elidel pela Novartis.