E Steroides

Esteroides
Introduccin y clasificacin
HORMONAS
ESTEROLES
CIDOS BILIARES
Esteroides
Juan Jos Surez Menndez
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
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16
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18
19
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21
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26
27
HO
3
5
COLESTEROL
Esteroides
HORMONAS
ESTEROLES
CIDOS BILIARES

Estructura y Numeracin
I ntroduccin y clasificacin
Perhidro ciclopentano fenantreno
Colestano
Slidos (alcoholes) obtenidos de la fraccin insaponificable
de los extractos lipdicos de los tejidos
Estreos = slido

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
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24
25
26
27
Sustituyentes b son los del mismo lado del plano que los
metilos en C10 y C13 se representan con trazo grueso

1
2
3
4
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Sustituyentes a son los del lado contrario del plano que los metilos
en C10 y C13 se representan con trazo fino o lneas de puntos

H
H
H
H
H
Estrano
Sustituyentes a
Sustituyentes que no se conoce la
estereoqumica con lnea ondulada

H
H
H
H
R=H Androstano
R
R= Et Preano
R= CHMe-(CH
2
)
2
-CH
3
Colano
R= CHMe-(CH
2
)
3
-CHMe
2
Colestano
Las estructuras
bsicas con nombres
propios
Sobre ellas se
indican las
funciones en el
numero de carbono
(Por ejemplo 4-ol)
Prefijos especficos
para modificaciones
de estructuras

Prefijos Generales
Acortamiento de cadena lateral y
eliminacin de grupos metilo
Se indica el nmero del grupo
eliminado seguido del prefijo
NOR
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
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26
27
H
H
H
H
R=H Androstano
R
R= Et Preano
R= CHMe-(CH
2
)
2
-CH
3
Colano
R= CHMe-(CH
2
)
3
-CHMe
2
Colestano
Ejemplo Si R= CHMe-CH
2
-CH
3
24-Nor -Colano

Prefijos Generales
Ampliacin y contraccin de anillo
Ampliacin (Homo) o
Contraccin (Nor) precedido de
la letra mayscula que indica el
anillo afectado
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
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22
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27
H
H
H
H
R=H Androstano
R
R= Et Preano
R= CHMe-(CH
2
)
2
-CH
3
Colano
R= CHMe-(CH
2
)
3
-CHMe
2
Colestano
Ejemplo: Si el anillo A pasa a 5
eslabones en el colestano

A-Nor -Colestano
A B
C
D
Ejemplo: Si el anillo D pasa a 6
eslabones en el androstano

D-Homo-Androstano

Prefijos Generales
Fisin del anillo
Indicar los n de C que una el
enlace roto seguidos del prefijo
Seco
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
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27
H
H
H
H
R=H Androstano
R
R= Et Preano
R= CHMe-(CH
2
)
2
-CH
3
Colano
R= CHMe-(CH
2
)
3
-CHMe
2
Colestano
Ejemplo: Si en el anillo A se
rompe el enlace
marcado en el colestano

2,3-Seco-Colestano
A B
C
D

Prefijos Generales
alo- Indica (Nomenclatura anterior)
configuracin 5 a
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
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18
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21
22
23
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26
27
H
H
H
H
R=H Androstano
R
R= Et Preano
R= CHMe-(CH
2
)
2
-CH
3
Colano
R= CHMe-(CH
2
)
3
-CHMe
2
Colestano
A B
C
D
c,t - Cis o trans (N. anterior)
Dudosa asignacin c o t
ciclo- 3,4 ciclo es anillo ciclopropano
entre C3 y C4
epi- 5-epi indica inversin de la
configuracin en C5
i- Indica ismero en la serie de los
esteroles

Prefijos Generales
Iso, neo,
hetero-
Prefijos vagos estructuras
derivadas desconocidas
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
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20
21
22
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25
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27
H
H
H
H
R=H Androstano
R
R= Et Preano
R= CHMe-(CH
2
)
2
-CH
3
Colano
R= CHMe-(CH
2
)
3
-CHMe
2
Colestano
A B
C
D
lumi - Ismero formado por la accin
de la luz visible o UV
piro- Ismero formado al calentar
u- Producto de transposicin (del
alemn)
a, b- Configuracin en C-24 a
(derecha) b (izquierda) en
proyeccin Fischer con C25
bajo

Separacin de esteroides
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
H
H
H
H
R=H Androstano
R
R= Et Preano
R= CHMe-(CH
2
)
2
-CH
3
Colano
R= CHMe-(CH
2
)
3
-CHMe
2
Colestano
A B
C
D
Separar fenoles por destilacin a 140C y
1mm (como residuo quedan esteroides
Separar impurezas como gomas por
sublimacin de los esteroides a alto vaco
Raras veces disolventes Ejemplo:
Separar preadiol de sus acetatos por
extraccin de estos con ter
Cromatografia
Columnas de almina o gel de slice con:
hexano-benceno; teracetona;
CCl
4
-etanol

Separacin de esteroides
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
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21
22
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26
27
H
H
H
H
R=H Androstano
R
R= Et Preano
R= CHMe-(CH
2
)
2
-CH
3
Colano
R= CHMe-(CH
2
)
3
-CHMe
2
Colestano
A B
C
D
Cromatografa en papel
Como pequeas cantidades muy
importante
Los hexano-glicoles son buenos eluyentes
Reactivos de color
Anlisis clnicos de hormonas esteroideas
Mtodos espectroscpicos- IR
Esteroides
HORMONAS
ESTEROLES
CIDOS BILIARES
Esteroles
HO
3
5
COLESTEROL
Son 3-monohidroxi esteroides con 27, 28 29 tomos de
carbono
En los naturales, el hidroxilo es 3b y contienen uno o ms
dobles enlaces (normalmente en posiciones C-5, C-22 y C-7
Esteroides con 8, 9 10
tomos de carbono en el
C-17
Colesterol
Esteroles
HO
3
5
COLESTEROL
Colest-5-en-3b-ol
Funde a 149C, slido, blanco, levgiro
Esterol de los animales superiores
Colesterol
Esteroles
HO
3
5
COLESTEROL
Libre o esterificado
especialmente en el cerebro o
medula espinal
Aislado inicialmente de los
clculos biliares humanos
Fuentes de colesterol: aceite de hgado de pescado, cerebro y
medula espinal de ganado. Huevo (yema)
Las grasas de lana (lanolina) son mezcla de palmitato, oleato y
estearato de colesterilo
Precursor de otros esteroides en el metabolismo animal
Colesterol
Esteroles
HO
3
5
COLESTEROL
Determinacin de colesterol
Reaccin de Salkowsski (1908)
Aadiendo cido sulfrico
concentrado a una disolucin del
esterol en cloroformo da color
rojo en la capa orgnica
Reaccin de Liebermann-Burchard
cido sulfrico ms anhdrido actico sobre una disolucin del
esterol en cloroformo da colores desde prpura rojizo a azul
verdoso (Mtodo utilizado para determinar colesterol en sangre)
Separar colesterol de su ster disuelto en etanol, aadiendo
digitonina en etanol (precipita)
Colesterol
Esteroles
HO
3
5
COLESTEROL
Determinacin de colesterol
Reaccin de Slatkis (1908)
Acido sulfrico concentrado +
FeCl
3
+ actico glacial da color
rojo (Determinacin en plasma).
Reaccin de Rosenheim
Cloroformo con cido tricloroactico da color rojo
sta es tpica de dienos conjugados o alcoholes que conducen a
ellos por deshidratacin
Colesterol
Esteroles
HO Colesterol
Algunas reacciones
del colesterol
HO Colestanol
H
2
/Pt
O Colestanona
CrO
3
Hidrocarburo de Diels
Destilacin
360
C
Zn/Hg HCl
Colestano
HNO
3
Acido dicarboxlico
Estigmasterol
Esteroles
HO
3
5
ESTIGMASTEROL
H
H
En aceite de soja
Ergosterol
HO
H
Ergosterol
Esteroles
En la levadura, cornezuelo
Por accin de la luz UV se transforma en vitamina D2
Calciferol
Esteroles
Ergosterol HO
H
Lumisterol HO
H
Inversin en C-10
Taquisterol HO
Ruptura enlace
C-9 C-10
Calciferol HO
Ergocalciferol - Vitamina D2
Vitaminas D
Esteroles
Descubiertas e aceite de hgado de bacalao
La deficiencia de ellas produce raquitismo por deposicin
defectuosa del fosfato clcico durante el desarrollo de los huesos
en la infancia (Controla el metabolismo del Ca y P)
Determinados alimentos irradiados con luz UV - antirraquticos
La Vitamina D1 es una mezcla de lumisterol y vitamina D2
La vitamina D3 o colecalciferol a partir de 7-dehidro
colesterol (su provitamina) por radiacin UV
Colecalciferol
Esteroles
Acetato de colesterilo
CH
3
COO
CH
3
COO O
HO OH
LiAlH
4
PhCOCl
HO
7
HO
dehidrocolesterol
Colecalciferol
HO
UV
C
6
H
5
NMe
2
Reflujo
KOH
CrO
3
PhCOO OCOPh
22,23 dihidrocalciferol
Esteroles
dihidroergosterol
HO
H
22,23
dihidrocalciferol
HO
22,23
Vitamina D
4
UV
Determinacin de vitaminas D
Color amarillo intenso (l
max
= 500 nm) con SbCl
3

Cloruro de acetilo + Diclorohidrina ( CH
2
Cl-CHCl-CH
2
OH)
ICl
3
en CCl
4
HClO
4
+ Aldehdos
La medida calorimtrica de los extractos de fuentes naturales
debe ir precedida de particin con diferentes disolventes,
precipitacin con digitonina, condensacin con anhdrido
malico o cromatografa
Ecdisona
Hormona natural de los insectos que regula las mudas larvarias,
las cuales conducen, finalmente a la ecdisis o metamorfosis final
del insecto perfecto.
En ausencia de edicsona o
presencia de hormona juvenil,
no se alcanza el desarrollo
completo del insecto
Segregada por la glndula
protorcica de los insectos.
Cuando desaparece la hormona
juvenil la edicsona provoca la
ecdisis
Ecdisona HO
HO
H
O
H OH
OH
OH
Ecdisona
Butenandt la aisl en 1954 a partir de 500 kg de ninfas de
gusano de seda.
En algunas plantas y crustceos
se han encontrado esteroides con
estructuras anlogas a la
ecdisona (Con actividad
hormonal cuando se aplican a
insectos)-Relacin evolutiva
Procede biosintticamente, del colesterol ingerido por el insecto
Ecdisona HO
HO
H
O
H OH
OH
OH
Esteroides
HORMONAS
ESTEROLES
CIDOS BILIARES
cidos biliares
Son comunes en la bilis (secrecin del
hgado)de los mamferos
Son esteroides de 24 carbonos de la serie 5b con un grupo
carboxilo en C-24 y 1, 2 3 grupos OH en el ncleo
Se encuentran combinados formando amidas con glicina
(NH
2
-CH
2
-COOH) o taurina (NH
2
-CH
2
-CH
2
-SO
3
H) o como
sales sdicas (En este caso actan como agentes emulsionantes
de los lpidos favoreciendo su absorcin por el intestino.
A veces contienen trazas de cetocidos
Son derivados (principalmente hidroxiderivados) de los
cidos colnico y alocolnico
Esteroides con 5
carbonos en el C-17
cidos biliares
ACIDO COLANICO
H
COOH
H
cido alocolnico
La deshidratacin de un cido biliar seguida de hidrogenacin
cataltica de los dobles enlaces formados conduce a ellos.

cidos biliares
ACIDO ALO COLANICO
H
COOH
ACIDO COLANICO
H
COOH
Los grupos OH se encuentran siempre en las posiciones:
3,6,7,11,12,23
Los ms importantes son de fuentes naturales
Tambin hay de sntesis

cido clico
cidos biliares
COOH
H
OH HO
OH
3 7
12
Acido clico
cido 3a,7a,12a trihidroxi-5b-colnico
En la bilis del hombre, del buey y otros mamferos

cidos desoxiclicos
cidos biliares
cido 3a,12a dihidroxi-5b-colnico
En la bilis del hombre, del buey y otros mamferos
COOH
H
HO
OH
3
12
Acido desoxiclico
COOH
H
HO
3
Acido litoclico
cido 3ahidroxi-5b-colnico

cidos desoxiclicos
cidos biliares
cido 3a,7a dihidroxi-5b-colnico
En la bilis del hombre, del buey, gallina etc.
COOH
H
HO
OH
3 7
Acido quenodesoxiclico
Esteroides
HORMONAS
ESTEROLES
CIDOS BILIARES
Hormonas
PRODUCIDAS POR RGANOS Y PUESTAS EN
CIRCULACIN CON LA SANGRE PARA INFLUIR EN LA
ACTIVIDAD O DESARROLLO DE OTRAS PARTES DEL
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso de algunas
como:
-Estrgenos
-Andrgenos
-Progestgenos
-Corticoides
-Cardiotnicos
-Saponinas
Hormonas
HO
3
5
COLESTEROL
HO
O
3
5
PREGNENOLONA
O
O
PROGESTERONA
H
H
H
Oxidacin
Oxidacin
Biosntesis
Oxidacin
Hormonas
O
O
PROGESTERONA
H
H
H
O
ALDOSTERONA
H
H
OH
H
O
OH
H
O
Oxidacin
O
O
CORTISONA
H
H
O
OH
OH
Oxidacin
OH
O
TETOSTERONA
H
H
O
H
Hormonas
O
O
PROGESTERONA
H
H
H
En el organismo
probablemente se sintetiza
primero testosterona, la
cual por oxidacin se
transforma en estrona.
Machismo y Biblia
O
OH
H H
H
Testosterona
Oxidacin
O
H H
H
HO
Estrona
Oxidacin
Hormonas
PRODUCIDAS POR ORGANOS Y PUESTAS EN
ORGANISMO
De las hormonas esteroidales slo breve repaso
de algunas como:
-Estrgenos
-Andrgenos
-Progestgenos
-Corticoides
-Cardiotnicos
-Saponinas
Estrgenos
Hormonas
Hormonas de los ovarios que junto a
la progesterona controlan el ciclo
sexual de los mamferos hembra.
Producen estrus (calor), que va
acompaado de cambios caractersticos
en el epitelio vaginal (algunos de ellos
base de mtodos de anlisis).
El primero aislado fue la estrona, por Doisy, Butenandt y
Laqueur en 1929 de la orina humana de embarazada.
Caractersticas Qumicas: El anillo A es aromtico. Por ello
no tienen grupo metilo en C-10 y el OH en C5 es fenlico.
Esteroides sin cadena
de carbono en el C-17
O
H H
H
HO
Estrona
Estrgenos
Hormonas

Los estrgenos provocan proliferacin de clulas especficas del
cuerpo y son la causa del crecimiento de los rganos sexuales y
de la mayor parte de los caracteres sexuales secundarios.
Estrgenos en transexuales- riesgos
Secrecin en los ovarios y cantidades
mucho ms pequeas en suprarrenales
En la placenta cantidades enormes (300 veces la secretada por
los ovarios en un ciclo sexual normal).
En la pubertad 20 veces ms produccin que en la infancia
En plasma sanguneo de mujer los 3 ms importantes aislados
son: estrona, estradiol y estriol
O
H H
H
HO
Estrona
Estrgenos
Hormonas
O
HO
ESTRONA
H
H
En grandes cantidades
en sangre venosa de los
ovarios
12% de la potencia estrgena
(P
f
= 259C)
Presente en la orina de mujer embarazada, placenta humana,
ovario de cerdo, testculos de caballo, suprarrenales de buey, etc.
Hasta que no se desarrollaron mtodos satisfactorios de
aromatizacin del anillo A ( 1948) casi todos los estrgenos se
obtenan de orina de yeguas preadas o de semental.
Estradiol
Hormonas
HO
ESTRADIOL
OH
Es el estrgeno ms
importante.
Los ovarios segregan 4
de estrona por 1 de
estradiol
80% de la potencia estrgena
(17 b)
Tanta es su importancia y potencia que se ha afirmado que la
hormona propiamente dicha era el estradiol mientras que la
estrona y el estriol slo son productos de su metabolismo
El 17 b es un estrgeno potente mientras que el 17 a es dbil
Iguales fuentes naturales que la estrona
Estradiol
Hormonas
HO
ESTRADIOL
OH
Obtenido de estrona por
hidrogenacin cataltica del
carbonilo en C17 o con hidruros.
Anlogos sintticos
(17 b)
Muy activo como estrgeno especialmente administrado va oral
17 a etinil estradiol
O
HO
ESTRONA
H
H
(NH
3
)
l
CHCH
OH
C CH
HO
Estriol
Hormonas
Es un producto de oxidacin
de estradiol y estrona, la
conversin en el higado y
otras partes del cuerpo
12 % de la potencia estrgena
Administrado va oral es ms activo que la estrona por ser ms
soluble en agua
Iguales fuentes naturales que la estrona
Produce estrona cuando se deshidrata con bisulfato potsico
HO
OH
OH
(Pf= 281C)
Estriol
Hormonas
a partir de estrona
O
CH
3
O
Estrona metil ester
O
CH
3
O
NOH
CH
3
O
O
OH
CH
3
O
OH
OH
C
6
H
11
ONO
Me
3
COK
Actico
Zn
Me
3
CHOH Na
Actico
HBr
HO
OH
OH
Estriol
Otros estrgenos
Hormonas
HO
EQUILENINA
O
De orina yeguas preadas
No es muy activa como
estrgeno
17 a dihidro equilina (reduccin a alcohol del carbonilo de
equilina). Tambin b en C17
La reduccin con Na en etanol da estrona en bajo rendimiento
(P
f
= 259C)
Equilina por hidrogenacin de equilenina en anillo B
Extraccin de estrgenos
Hormonas
Como los ms importantes son fenlicos se pueden extraer y
separar entre s por pequeas variaciones de pH (9 a 9,5).
Llamando E= estrona , D= estradiol , T= estriol
Fase lipdica Fase acuosa En lipidica En acuosa
Benceno pH=7 E - D T
Benceno NaOH 1N E-D-T
Benceno CO
3
Na
2
9% E - D T
Eter pH=7 E - D -T
Eter NaOH 0,1N E - D T
Determinacin de estrgenos
Hormonas
Mtodos basados en la reaccin de Kober
Se aade H
2
SO
4
y un fenol y se diluye a continuacin con agua
La coloracin rosa desaparece si se calienta ms en
disoluciones diluidas (Cuidado)
Sorprendentemente especfica para estrgenos naturales
Se realiza en dos etapas:
1) Calentar el estrgeno con H
2
SO
4
concentrado: Se forma
un compuesto amarillo y una fluorescencia verde
2) Calentar con H
2
SO
4
diluido: El compuesto amarillo se
transforma en rosa sin fluorescencia.
Aislamiento de estrgenos
Hormonas
A partir de extracto en ter se purifican :
1) Eliminar los cidos lavando la disolucin en eter con agua
saturada de Na
2
CO
3
(pH= 10,5)
2) Destruccin de impurezas por tratamiento con NaOH y aire (Se
forman compuestos coloreados que no se vuelven a extraer por el
ter al llevar de nuevo el pH a 10,5)
3) Particin con benceno-ter de petrleo y agua (Estriol queda en
fase acuosa y el resto en fase benceno-ter de petrleo).
4) Metilacin con sulfato de metilo en tampn borato.
5) Destruccin de impurezas no metiladas por oxidacin con H
2
O
2
6) Cromatografa de los steres metlicos

Hormonas
ORGANISMO
como:
-Estrgenos
-Andrgenos
-Progestgenos
-Corticoides
-Cardiotnicos
-Saponinas
Andrgenos
Hormonas
Originan el desarrollo de los rganos sexuales masculinos o
caractersticas sexuales secundarias (Ejemplo la cresta del
capn) que se emplean frecuentemente en ensayos biolgicos .
En sangre venosa de los testculos casi nicamente testosterona.
En testculos tambin se producen estrgenos (un 20% de lo
que producen los ovarios) probablemente a partir de
testosterona.
Secrecin en recin nacidos y a partir de la pubertad, muy poca
en nios
Se sintetiza a partir de colesterol y una vez segregada circula
en la sangre 15 a 30 minutos mximo y es fijada por los tejidos
o desdoblada en productos de excrecin
Andrgenos
Hormonas
Son esteroides de 19 C sin cadena lateral unida a C17 con
sutituyentes oxigenados en C3 y C17
O
OH
H H
H
Testosterona
El ms activo
Androsterona
H H
H
O
HO
H
Androstandiol
H H
H
HO
H
OH
H H
H
O
HO
Dehidro epiandrosterona
Testosterona
Hormonas
O
OH
H H
H
Testosterona
Es la hormona masculina
propiamente dicha, las dems
no son ms que productos del
metabolismo de esta.
La separacin de esteroides cetnicos de los que no lo son se
hace con los reactivos de Girard T y P que forman compuestos
solubles a partir de los cuales puede regenerarse el producto de
partida por hidrlisis.
(Pf= 155C)
N
CH
3
CH
3
CH
2
CO NH NH
2
Cl
Girard T
Girard P
Cl
CH
2
CO NH NH
2
N
Sntesis de testosterona
Hormonas
O
OH
H H
H
Testosterona
HO Colesterol
AcO
Br
Br
AcO
Br
Br
O
HO
O
AcO
OH
HO
OCOPh OCOPh
O
i) AcOAc
ii) Br
2
i) Zn + AcOH
ii) Hidrlisis
i) AcOAc
ii) Na + C
3
H
7
OH
ii) Oppenauer
i) ClCOPh
ii) NaOH + CH
3
OH
CrO
3
+AcO H
ii) Hidrlisis suave
Oxidacin
Oppenauer
Hidrlisis
Es un mtodo industrial
Androsterona
Hormonas
15 mg cada 15.000 litros de
orina de animales machos.
Presente como glucurnido en
plasma y orina humana y libre en
orina de machos incluso castrados
Androsterona
H H
H
O
HO
H
(Pf= 185C)
Con anloga primera parte del esquema de sntesis de
testosterona a partir de colesterol, a partir de acetato de
epicolestanilo se obtiene androsterona
La epi-androsterona tiene una actividad 8 veces menor que la
androsterona
Determinacin de cetoesteroides
Hormonas
Reaccin del dinitrobenceno de Zimmermann
Tambin se identifican por polarografa de derivados
de Girard
Si previamente aislados con reactivos de Girard o
cromatografa, pocos compuestos dan ese color distintos de
de los 17 ceto esteroides (andrgenos).
NO
2
O
2
N
H
O
O
2
N
NO
2
K
OH
Violeta l = 520 nm
Metileno en a a carbonilo
H
O
+
Hormonas
ORGANISMO
como:
-Estrgenos
-Andrgenos
-Progestgenos
-Corticoides
-Cardiotnicos
-Saponinas
Progestgenos
Hormonas
O
O
PROGESTERONA
H
H
H
De las hormonas gestgenas el ms importante es la progesterona
que se produce en el ovario (curpus luteum = cuerpo amarillo).
Aislada (en 1934) de cuero lteo de cerdas preadas
Prepara la matriz para la
implantacin del huevo fecundado
Una vez producida la concepcin
mantiene el embarazo y lactancia
Disminuye la frecuencia de las contracciones uterinas (evita as
la expulsin del huevo implantado
Estimula las secreciones de Trompas de Falopio y ayuda a la
nutricin del huevo y aumenta lobulillos y alvolos de mamas para
prepararlos (slo preparar no provocar) para la secrecin de leche.
(P
f
= 128C)
Sntesis de Progesterona
Hormonas
Del acetato de
estigmastanilo
AcO
Et
AcO
Et
Br
Br
COOH
AcO
Br
Br
Zn + AcOH
COOH
AcO AcO
Ph
Ph
i) EtOH -HCl
ii) PhMgBr
iii) H
2
O
O
AcO
Br
Br
i) Br
2
ii) CrO
3

O
HO
Pregnenolona
i) Zn + AcOH
ii) Hidrlisis
Oxidacin
Oppenauer
i) Br
2
O
3

O
O
Progesterona
Hormonas
A PARTIR DE
COLESTEROL
i) AcOAc
O
HO
Deshidroepiandrosterona
Oxidacin
Oppenauer
O
O
Progesterona
HO Colesterol
i) AcOAc
ii) Br
2
iii)CrO
3
+AcO H
AcO
Br
Br
O
HO
O
i) Zn + AcOH
ii) Hidrlisis
Pregnenolona
HO
CN
OH
ii) HCN
i) POCl
3

HO
CN
HO
CO
i) H
2
/ Ni Ranney
ii) Hidrlisis
MeMgBr

Hormonas
A PARTIR DE
DIOSGENINA
O
HO
Oxidacin
Oppenauer
O
O
Progesterona
AcOAc
200C

Pregnenolona
Diosgenina HO
O
O
HO
O
AcO
CrO
3

HO
O i) H
2
/ Pd
ii) Hidrlisis
Anticonceptivos
En 1934 se aisl la progesterona y en 1937 se demostr que
inhiba la ovulacin de las conejas (Fama) (Pero despus se
demostr baja actividad anovulatoria en la mujer va oral)
En la dcada de los 60 se ensayaron como anticonceptivos
progestgenos y estrgenos y en 1970 una de cada 7 mujeres de
Europa ya las utilizaba
Acetato de Megestrol la primera pldora oral
Tiene ms dobles
enlaces y grupos metilo
que la progesterona
O
O
OAc
Hormonas
Anticonceptivos
Otras de elevada actividad y baja toxicidad son:
O
O
Cl
OAc
Acetato de Clormadinona
O
O
Cl
OAc
CH
3
Acetato de Clogmegstona
Etiniltestosterona
O
OH
H H
H
C
CH
17 a,Etinil-19-nortestosterona
O
OH
H
H H
H
C CH
O
OH
H H
H
O
C
O
CH
2
HO
Prednisolona
O
OH
F H
H
O
C
O
CH
2
HO
OH
Triamcinolona
Prcticamente se
elimina la
retencin de sal
propia de los
corticoides
Hormonas
Anticonceptivos
Decubrimiento marginal para tratamiento del acn
(Hiperactividad de las glndulas sebceas debida a la
accin de los andrgenos)
Es antagnica con andrgenos como testosterona
Ciproterona
O
O
Cl
OAc
Hormonas
Preanodiol
Hormonas
5b -prean-3a,20a-diol
HO
H
C
H
OH
CH
3
Como glucurnido en orina de
mujeres en cinta. Hasta 60 mg por
da en embarazo avanzado.
Es el ms importante de los
metabolitos de la progesterona y es
biolgicamente inactivo
(Pf= 236C)
En animales otros muchos
preadioles que difieren en su
estereoqumica. En yegua
preada Uranodiol
Uranodiol
HO
H
CH
3
OH
Sntesis de progesterona a
partir de preanodiol
Hormonas
5b -prean-3a,20a-diol
HO
H
C
H
OH
CH
3
AcO
H
C
H
OAc
CH
3
AcOAc
HO
H
C
H
OAc
CH
3
KOH
O
H
C
H
OH
CH
3
i) CrO
3
ii) Hidrlisis
O
O
Progesterona
O
H
C O
CH
3
Br
ii) CrO
3

i) Br
2
-HBr
Piridina

Hormonas
ORGANISMO
como:
-Estrgenos
-Andrgenos
-Progestgenos
-Corticoides
-Cardiotnicos
-Saponinas
Corticoides
Hormonas
O
O
CORTISONA
H
H
O
OH
OH
O
ALDOSTERONA
H
H
OH
H
O
OH
H
O
Los esteroides de la corteza de las cpsulas suprarrenales
son esenciales para la vida, su ausencia Enfermedad de
Addison (desrdenes de metabolitos, electrolitos, agua,
hidratos de carbono y protenas
Las ms
importantes son:
Corticoides
Hormonas
1) Extraccin con etanol o acetona
En la fase metanol los corticosteroides
Aislamiento:
2) Particin con pentano/metanol 7/3
3) Extraccin con otros disolventes
4) Separacin con reactivos de Girard
5) Cromatografa Si de los acetatos sobre almina
Corticoides
Hormonas
Reichstein (1936-42) separ los constituyentes de 20.000 cabezas
de ganado (1.000 Kg de glndulas) obtuvo un concentrado crudo
de 900 g que despus de purificado dio 26 g de material con toda
la actividad biolgica.
Los activos y la mayora de los inactivos son esteroides de 21 C
Aislamiento:
De ese extracto se separaron los componentes (unos 29
compuestos) en cantidades de 300 mg los principales
componentes.
Casi todos contienen cadenas laterales muy oxidadas
Muchos contienen un hidroxilo en C11 en b y C17 a
Hidroxilo en C20 a humano, b en buey y caballo
Todos los activos tienen un grupo 4-en 3-ona (Como testosterona)
Cortisona y anlogos
Hormonas
Se desarroll mucho inters cuando se descubri que la cortisona
poda aliviar la artritis reumtica y la fiebres reumticas
Se encuentra en cpsulas
suprarrenales de buey y
cordero y en la orina humana
Valor teraputico a veces
menor del esperado
Se conocen muchas sntesis de cortisona y anlogos
O
O
CORTISONA
H
H
O
OH
OH
(Pf= 215C)
Cortisona y anlogos
Hormonas
ANALOGOS
O
C O
CH
2
H
HO
HO
Corticosterona
(Pf= 182C)
O
C O
CH
2
OH
HO
HO
Cortisol o hidrocortisona
(Pf= 220C)
En la orina,
sangre y
cpsulas
suprarrenales
O
C O
CH
2
H
HO
Desoxicorticosterona
(Pf= 142C)
En la sangre
de perro
Aldosterona
Hormonas
CH
O
C
O
CH
2
H
OH
O
OH
Aldosterona -aldehido libre
Aldosterona -Hemiacetal
CH
O
C
O
CH
2
H
OH
O
HO
(Pf= 112-116 C)
Tambin llamada electrocortina controla el funcionamiento del
rin y tiene actividad mineral muy elevada
Se identific su estructura a partir de 57 mg de producto anhidro
obtenido de 1.000 kg de cpsulas suprarrenales de buey
Hormonas
ORGANISMO
como:
-Estrgenos
-Andrgenos
-Progestgenos
-Corticoides
-Cardiotnicos
-Saponinas
Cardiotnicos
Hormonas
Venenos cardiacos de puntas de flechas
Cardenlidos son esteroides cardiotnicos que tienen unido en C17
un anillo pentagonal de lactona alfa beta insaturada- Tienen 23 C
A dosis bajas (dcimas de mg/da) son
medicamentos cardiotnicos (aumentan
la intensidad de la contraccin y
disminuyen la frecuencia aumentando
el rendimiento
O
O
OH
OH
CH
3
HO
H
H
Digoxigenina
O
O
OH
CH
3
HO
H
H
H
Digitoxigenina
O
O
OH
CH
3
CH
HO
H
H
O
OH
Estrofantidina
O
O
OH
CH
3
CH
3
HO
H
H
H
OCOCH
3
Oleandrigenina
Cardiotnicos
Hormonas
Normalmente se encuentran unidos a azcares como:
La oleandrigenina se encuentra en la planta adelfa
Es el glicsido de la
digital veneno
potente
Digitoxigenina
O
O
OH
CH
3
O
H
H
H
O
OH
OH
CH
3
H H
H
H
H
H
Digitosa
Digitoxina
Cardiotnicos
Hormonas
Se encuentra en el veneno de los sapos (bufo vulgaris) y en la cebolla
albarrama. Tienen los mismos usos teraputicos que los cardenlidos
Bufodienlidos son esteroides cardiuotnicos que tienen unido al
C-17 un anillo hexagonal de lactona con dos enlaces dobles.
El veneno de sapo era usado en la antigedad por la medicina China
OH
CH
3
O
H
H
C
12
H
21
O
9
O
O
Escilareno
OH
CH
3
HO
H
H
O
O
H
OCOCH
3
Bufotalina
Hormonas
ORGANISMO
como:
-Estrgenos
-Andrgenos
-Progestgenos
-Corticoides
-Cardiotnicos
-Saponinas
Saponinas
Hormonas
Son esteroides con un acetal bicclico unido al C17 (Cetospirano)
unidos a azcares (Principalmente glucsidos.
Son tensoactivos (disminuyen la tensin superficial del agua) y
espumgenos. Son hemolticas y txicas para los peces pero
inocuas para hombre y animales va oral porque se escinden antes
de absorberse. Son solubles en agua, etanol y no en ter.
Los cidos y las enzimas las hidrolizan para dar Sapogeninas
OH
HO
H
H
H
O
O
Sarsapogenina
F
20
22
25
(Pf= 200C)
Contienen un anillo espirostano (F) .
Cuando se abre el anillo F los
compuestos se conocen como
furostanos.
Se obtienen de plantas, son
comercialmente asequibles y fuentes de
hormonas sexuales y suprarrenales.
Saponinas
Hormonas
La diosgenina obtenida de varias especies de Descorea y la
hecogenina, obtenida del sisal, son las que tienen ms
importancia industrial
La diosgenina se pudo transformar en en progesterona mediante
un proceso industrializable. Hoy se obtienen tambin a partir de
ella andrgenos y estrgenos
H
HO
H
H
H
O
H
O
CH
3
O
F
Hecogenina
H
HO
H
H
O
H
O
CH
3
O
F
Diosgenina
Juan Jos Surez Menndez
Ha finalizado la
EXPOSICION
Muchas gracias por su atencin

Esteroides

E Steroides

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