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Anti-inflammatoire

Dr Asdadi Ali
ISPITS / S1- AGADIR- 2014111
Plan
Gnralits
Mcanisme daction des AI
Classification
Glucocorticode
Anti-inflammatoires non strodiens
Gnralits
Rappels de physiopathologie
Inflammation ou Raction inflammatoire
Ensemble des ractions locales et gnrales de lorganisme
toute agression tissulaire (blessure, infection,
irradiation)
Finalit
Utile : dfense face une agression
Nocive : secondaire un processus auto-immun
Type
Localise ou primaire (aigu)
Gnralise ou secondaire (chronique) : inflammation
rhumatismale
Rappels de physiopathologie
Etapes principales
Phase vasculaire, avec dilatation et permabilit des
vaisseaux et libration de facteurs chimiotactiques
Phase cellulaire, marque par un afflux de polynuclaires
et macrophages, une libration denzyme lysosomiales et la
phagocytose, une production de lymphokines
Phase de rgnration et de cicatrisation, correspondant
la synthse de collagne par les fibroblastes
Signes
Rougeur
Tumfaction (gonflement)

Douleur
Chaleur
Rappels de physiopathologie
Mcanisme
PhLpdes des mb cellulaires, sous laction de la
phospho-lipase A
2
2 groupes de substances
impliqus dans linflammation :
Platelet-Activating Factor ou PAF
agrgation plaquettaire
Ecoisanodes
Structures linaires : Leucotrines
Structures cycliques : Prostaglandines,
Prostacyclines et Thromboxanes

Rappels de physiopathologie
Phospholipides membranaires
ACIDE ARACHIDONIQUE
ENDOPEROXYDES CYCLIQUES ENDOPEROXYDES LINEAIRES
Thromboxanes Prostaglandines Prostacyclines Leucotrines
PG synthtase TbX synthtase
Cyclo-oxygnase Lipo-oxygnase
Phospholipase A2
EICOSANODES
Rappels de physiopathologie
Rle des eicosanodes
LT
permabilit capillaire
Chimio-attractivit sur les PN
PG
Vasodilatation locale
dme + afflux leucocytaire
Potentialise les effets algognes de la bradykinine
Dpression de certains mcanismes immunitaires
Mcanisme daction
Mcanisme daction
Glucocorticodes
Inhibent la phospholipase A2
Bloquent la libration de lacide arachidonique
Synthse des PG et LT interrompue
Anti-inflammatoires non strodiens
(AINS)
Inhibent la cyclo-oxygnase
Bloquent les PG, PC et le TX
Sites daction des AI
Phospholipides membranaires
ACIDE ARACHIDONIQUE
ENDOPEROXYDES CYCLIQUES ENDOPEROXYDES LINEAIRES
Thromboxanes Prostaglandines Prostacyclines Leucotrines
PG synthtase TbX synthtase
Cyclo-oxygnase Lipo-oxygnase
Phospholipase A2 AINS
Glucocorticoides
Classification
Glucocorticodes
Naturels
Synthtiques, ni halogns,
ni compenss
Synthtiques, non
halogns, compenss
Synthtiques halogns
non compenss
Synthtiques halogns
compenss
AINS
Salicyls
Indoliques
Arylcarboxyliques
Oxicams
Fnamates
Coxibs
Pyrazols
Sulfonanilides
Glucocorticodes
Rappels de physiologie
Glande surrnales
2 petits organes glandulaires coiffant le ple suprieur des reins
2 zones
Mdullosurrnales
Zone centrale des glandes surrnales
Produit les catcholamines
Corticosurrnales
Zone priphrique de chacune des 2 glandes surrnales
Scrtent
Andrognes surrnaliens
Glucocorticodes (cortisol +++)
Minralocorticodes (aldostrone +++)
Rappels de physiologie
Corticosurrnales
Andrognes surrnaliens
dveloppement des caractres sexuels mles +
dveloppement musculaire
Glucocorticodes (cortisol +++)
Scrtion sous contrle de laxe hypothalamo-hypophysaire
Ryhtme nycthmral : 4 fois plus le matin quen fin daprs-
midi
Effet mtabolique et anti-inflammatoire
Minralocorticodes (aldostrone +++)
Scrtion contrle par le systme rnine-angiotensine
rtention Na et eau
Relations structure-activit
Tous les corticodes, naturels ou
synthtiques, possde le noyaux strode sur
lequel sont greffs des groupements
chimiques communs indispensables
lactivit biologique
Toute modification peut entrainer une perte
ou une augmentation dactivit
Relations structure-activit
Molcule Action glucocorticode Action minralocorticode Dure d'action (1/2 vie, en h)
Cortisol HYDROCORTISONE 1 1 8
Cortisone CORTISONE 0,8 1 VO 8, IM 18+
Prednisone CORTANCYL 3,5 0,8 16-36
Prednisolone SOLUPRED 4 0,8 16-36
Mthylprednisolone MEDROL 5 0,5 18-40
Dexamthasone SOLUDECADRON 30 0,1 36-54
Btamthasone CELESTENE 30 0,1 36-54
Triamcinolone KENACORT 5 0,1 12-36
Bclomtasone 8 bouffes 4 x/jour = 14
mg de prednisone (VO)
- -
Fludrocortisone 15 200 -
Aldostrone 0,3 200-1000 -
Cortivazol ALTIM 60 0,1 360 heures
Mode daction
Mcanisme cellulaire identique toute les
hormones strodiennes
Diffusion membranaire fixation au Rc action
sur lADN synthse protique
Glucocorticode : synthse de lipocortine
inhibition de la phospholipase A2 blocage de
la synthse dacide arachidonique blocage des
PG et LT
Proprits pharmacologiques
Anti-inflammatoire
GC jouent sur les diffrentes phases de la raction
inflammatoire
Inhibition de la vasodilatation des vaisseaux
Diminution du chimiotactisme des leucocytes
Diminution de lactivit de phagocytose des PN
Stabilisation des membranes lysosomiales, inhibition de la
dgranulation des mastocytes et des PNB
Inhibition de la synthse des PG
Inhibition de la prolifration des fibroblastes et de la synthse
du collagne
Proprits pharmacologiques
Antiallergique
Inhibition la dgranulation des mastocytes et des PNB
de faon rapide et permanente
Immunosuppresseur
Inhibition de la rponse immunitaire mdiation cellulaire
(Lymphocyte T)
Inhibition de la production dinterleukine 1 et 2 (signal cl pour la
prolifration des LT activ par un antigne)
Inhibition de la production dinterfron donc diminution de lactivit
cytotoxique de LT 8 et des NK
Diminution des lymphocytes circulants
Proprits pharmacologiques
Mtabolique
Glucides
pargne glucidique
Diminution de lutilisation priphrique du glucose
Mise en rserve du glucose dans le foie sous forme de glycogne
(noglycogense)
Diminution de la scrtion dinsuline
Protides
Hypercatabolisme azot
Fonte de masse musculaire
Atrophie du tissu conjonctif
Diminution de la matrice osseuse
Diminution de la croissance osseuse chez lenfant
Proprits pharmacologiques
Mtabolique
Lipides
Anabolisme lipidique
Redistribution des graisses (lente) : accumulation au niveau du cou, des
joues, de la rgion supraclaviculaire
Hyperlipidmie par augmentation des TG dans le sang
Eau et lectrolytes
Rtention de Na : dme par rtention deau et hypertension
Excrtion accrue de K et dhydrogne : alcalose hypokalimique,
hypochlormique lors de traitement prolongs
Mtabolisme phosphocalcique
Dminralisation osseuse
Diminution de labsorption intestinale du Ca (lente)
Augmentation de lexcrtion urinaire du Ca
Proprits pharmacologiques
Autres effets
Axe hypothalamo-hypophysaire : freination (action retarde) :
atrophie corticosurrnalienne
HGH (hormone de croissance) : diminution de la scrtion :
diminution de la croissance ( long terme)
Prolactine : diminution de la scrtion
Systme CV : HTA par rtention de Na
SNC : effet stimulant : convulsion possible
Tube digestif : diminution de la produciton de mucus et PG E1 et
E2, diminution de la protection de la muqueuse
Pharmacocintique
Administrs par
Voie gnrale : per os, IM, IV
Voie locale : percutane (crme, pommade), bronchique
(arosol), ophtalmique (collyre), intra-articulaire
Bien rsorbs per os
70 % du cortisol est mtabolis au niveau hpatique
Excrtion essentiellement urinaire
Classifications
Selon la dure des effets
Effet courts (8-12 h)
cortisone, hydrocortisone
Effets intermdiaires (12-36 h)
prednisone, prednisolone, mthylprednisolone,
triamcinolone
Effets prolongs (> 36h)
paramthasone, btamthasone, dexamthasone,
cortivazol
Classifications
Selon la chimie
Naturels
Cortisol (simple, actate, hmi-succinate)
HYDROCORTISONE Roussel (PO)
DERMASPRAID hydrocortisone (crme)
COLOFOAM (mousse rectale)
Cortisone, actate
CORTISONE Roussel (PO)
Classifications
Synthtiques, non halogns, non
compenss
Prednisone CORTANCYL
Rfrence pour lactivit AI de tous les drivs
synthtiques
Prednisolone
Voie gnrale : SOLUPRED
Voie locale : HYDROCORTANCYL inj, DETRUGYLONE
nasale
Classifications
Synthtiques, non halogns, compenss
Action AI renforce
Effets indsirables quilibrs
Administration par voie gnrale possible
Methyprednisolone
Orale : MEDROL
IV : SOLUMEDROL, METHYLPREDNISOLONE DAKOTA
Locale et Retard en IM profonde : DEPO-MEDROL
Cortivazol ALTIM
locale uniquement
Classifications
Synthtiques halogns, non
compenss
Rservs aux administrations locales
Action AI et effets indsirables : x 30
trop dangereux par voie gnrale
fludrocortisone PANOTILE (sol auriculaire)
fluocinolone ANTIBIO SYNALAR (sol auriculaire)
fluocortolone ULTRALAN (Pommade), ULTRAPROCT
(Suppositoire, crme rectale)
Classifications
Synthtiques halogns, compenss
Puissance AI et EI rduits par rapport aux drivs fluors
prudente administration par voie gnrale ou respiratoire
Triamcinolone : KENACORT Retard, HEXATRIONE longue dure
Dexamthasone
Voie gnrale : DECTANCYL, DEXAMETHASONE MYLAN
Voie locale : MAXIDEX (collyre)
Bclomthasone, dipropionate
Inhalation buccale : BECLOJET, BECOTIDE
Suspension nasale : BECONASE
Fluticasone, propionate : FLIXOTIDE
Flunisolide : NASALIDE
Bthamthasone
Voie gnrale : CELESTENE, BETNESOL
Voie locale ou IM profonde : CELESTENE chronodose, DIPROSTENE, DIPROSONE
Effets indsirables
Toutes les formes (locales, cutanes,
muqueuses, pulmonaires ou gnrales)
effets systmiques rduire
Les doses
La frquence dadministration
La dure de traitement
Peser le risque pour un traitement par voie gnrale
Effets indsirables
Troubles mtaboliques
Prise de poids, obsit, facis de la maladie de Cushing, oedmes
Dclenchement ou aggravation dun diabte
Ostoporose, ncrose aseptique de la tte fmorale
Hypokalimie : crampe, torsades de pointe
Troubles endocriniens
Drgulation de naturelle la fin du traitement
Rgles irrgulires
Apparition (ou aggravation) d'une acn
Pilosit excessive ou hypertrichose
Fragilisation cutane
Ecchymoses
Effets indsirables
Accidents dus aux effets cardio-vasculaires
HTA
Accidents thromboemboliques
Accidents crbraux et psychiques
Excitation maniaque, dpression psychique larrt
Insomnie, nervosit
Convulsion chez lenfant
Accidents musculaires
Crampes ou faiblesse musculaire
Parfois fonte musculaire des membres et des ceintures
Effets indsirables
Accidents dus la diffusion dune infection
Tuberculose
Diffusion fulgurante dune pritonite, dune arthrite
infectieuse latente ou provoque par une piqre septique,
dune infection cutane nglige, dune otite.
Aggravation dune infection virale, mycotique ou parasitaire
Accidents gastro-intestinaux
UGD hmorragies, perforations
Effets indsirables
Accidents locaux
Oculaires : glaucomes, cataracte, diffusion dune infection
Cutanes : atrophie cutane (Constante quand utilisation
rpte de pommade)
Insuffisance surrnale aigu larrt du
traitement
Enfant
Arrt de la croissance
Femme enceinte
Insuffisance surrnale aigu de lenfant
Contre-indications et surveillance
Respect des rgles lmentaires de prescription
Sassurer de labsence dinfection intercurrente
Tuberculose mme ancienne
Sinon sassurer de lefficacit de lantibiothrapie associe
Eliminer les ATD
UDG
Diabte
HTA et accidents thromboemboliques
Troubles psychiques
Psoriasis
Contre-indications et surveillance
Eviter de prescrire au dbut de grossesse et chez
les enfants en pleine croissance
Dans les infections
Sassurer de la matrise du germe
Prendre garde aux surinfections
Attention aux utilisations locales
Conseiller un rgime sans sel et riche en K
+
Surveiller la TA
Vrifier la tolrance gastrique
Contrler la prise de poids
Interactions
Diminution defficacit
Adsorption par les topiques et autres
pansements gastro-intestinaux
Inducteurs enzymatiques
Majorations des effets
Addition de mdicaments hypokalimiants
Majoration du risque de torsade de pointe,
accentuation de la toxicit des digitaliques
Addition de risques digestifs avec les AINS
Conduite du traitement
Thrapeutique utilisant les corticostrodes
Glucocorticodes + Minralocorticodes
Substitution des hormones naturelles en cas
dinsuffisance surrnale lente (Maladie dAddison)
Glucocorticodes
Anti-inflammatoire
Antiallergique
Hyperglycmiante (noglycognse)
Immuno-deprssive
forte dose, rtention de Na
+
et fuite de K
+

Conduite du traitement
Corticothrapie en cure courte
Sur une dure brve
Avantage
Peu deffets indsirables (sauf aux doses trs levs)
Absence de problmes de sevrage, de freination de laxe hypothalamo-hypophyso-surrnalien
Pas de trouble de la croissance, osseux et musculaires
Respecter
A la mise en route, examen clinique et interrogatoire, mais pas de bilan biologique
Pas de traitement adjuvant
Dure : 10 15 jours maximum
Glucocorticodes de demi vie brve : prednisone, prednisolone ou methylprednisolone
Prise unique le matin
0,5 1 mg/kg du 1er au dernier jour
Rgime dsod recommand mais pas indispensable
Conduite du traitement
Choix du corticode
Rfrence = prednisone CORTANCYL
Drivs fluors (dexamthasone et btamthasone) expose
plus aux complications endocrinomtaboliques
Tableau de quivalence si changement
Modalit dadministration
Prise orale unique le matin vers 8 h (limite action freinatrice)
> 20 mg/j : on peut rpartir en 2 prises (2/3 8h et 1/3
13h)
Corticothrapie alterne (double dose 1j/2) prfrable chez
enfant car permet de prvenir les effets sur la croissance
Conduite du traitement
Posologie
Affections chronique : posologie dattaque gnralement leves
puis lentement diminue jusqu une posologie minimale
dentretien
Mesures adjuvantes
Prvention des EI amliore par adjonction de ttt adjuvants
Mdicamenteux
Potassium (que si forte dose sur longue priode)
Calcium
Vitamine D
Dittique
Rgime dsod
Potassium (bananes, jus de fruit)
Rgime riche en protides et en laitage
Limitation des sucres dabsorption rapide
Exercice musculaire
Conduite du traitement
Modalits darrt de ttt
Dcroissance progressive
Arrt trop rapide
Phnomne de rebond : reprise volutive de laffection sous jacente (asthme,
RA, R inflammatoire)
Insuffisance surrnale
Syndrome de sevrage aux corticodes : asthnie, anxit, amaigrissement,
algies diffuses
Courtes cures = arrt brutal possible
Schma de dcroissance
1
re
phase : rduction de 10% tous les 8-15 j jusqu une valeur de 10 mg/j de
prednison ou quivalent
2
me
phase : rduction raison de 1 mg/mois + substituer par de lhydrocortisone

Conduite du traitement
Dermocorticodes
Passage systmique et effets fonction de la surface traite,
du degr daltration pidermique, de la puissance du
corticode, de la dure du traitement
Choix fonction de
tat de la peau traite
Etendue des lsions
Sige de laffection et ge du patient : absorption suprieure chez
enfant et personne age, plis ou au niveau du scrotum
Galnique
Pommade : dermatose sches ou hyperkratosiques
Lotions, gels, spray : lsions macres des plis cuuir chevelu,
rgions pilaires et muqueuse
Conduite du traitement
Dermocorticodes
Application : 1-2 fois/j
Pansement occlusif : augmentation du risque dEI
Arrt progressif sinon rebond (psoriasis +++)
Anti-Inflammatoires Non
Strodiens
Mode daction / Proprits
COX 1
Constitutive,
PG ncessaires
lhomostasie de
lorganisme :
Cytoprotectrion gastro-
intestinale
Agrgation plaquettaire
Physiologie rnale
COX 2
Inductible par les stimuli
inflammatoires
PG associes aux
signes de linflammation
(rythme, dme et
douleur)
Inhibition des cyclo-oxygnase
blocage de la des PG et TX
Classification
Salicyls
Indoliques
Arylcarboxyliques
Oxicams
Fnamates
Coxibs
Pyrazols
Sulfonanilides
Classification
Salicyls
Chef de file des AINS = Acide actyl-salicylique ASPIRINE
Activits
Anti-inflammatoire : si > 3 g/j chez ladulte
Analgsique
1/10 de leffet de la codine
douleurs de faible intensit, superficielles, diffuses (cphales,
arthralgies, myalgies) ou localises (dentaires, arthrite localises)
Uricosurique : si > 4 g/j.
Antiagrgant plaquettaire : doses de 160 320 mg/j.
Antipyrtique
Classification
Indoliques
Chef de file : Indomtacine INDOCID, CHRONO-INDOCID
Activit AI moins forte mais risque moindre
Analgsique et antipyrtique = aspirine
Effets indsirables nombreux mais dose-dpendants
Traitement au long cours
PR, Rhumatisme inflammatoire chronique, SPA, Arthrose
Traitement de courte dure (7 jours)
Arthrose, Rhumatisme abarticulaire, Peri-arthrite scapulo-
humrale, Bursite, Tendinite.
Effet indsirables : ceux des AINS + neuropsychique,
neurosensoriels, oculaires
Driv : Sulindac ARTHROCINE
Classification
Arylcarboxyliques
Acide tiaprofnique SURGAM
Ibuprofne NUREFLEX
Flurbiprofne CEBUTID, ANTADYS
Ktoprofne PROFENID
Naproxne APRANAX
Efficacit moindre mais tolrance meilleure
Accidents digestifs frquents
Accidents hpatiques, rnaux et cutans exceptionnels
mais possibles
Classification
Oxicams
Piroxicam FELDENE
Tenoxicam TILCOTIL
Meloxicam MOBIC
Activit et tolrance voisine des profnes
Accidents cutans svres : syndrome de Lyell
Toute survenue de raction cutane arrt immdiat
Fnamates
Diclofnac VOLTARENE,
Acide niflumique NIFLURIL,
Acide mfnamique PONSTYL
Comme les prcdents mais davantage dincidents et daccidents
digestifs
Classification
Coxibs
Inhibition prfrentielle de la COX2 inductible par les
phnomnes inflammatoires de linflammation
Peu daction sur la COX1 des effets secondaires :
tolrance digestive amliore mais effet antiagrgant
Rofcoxib VIOXX
Retrait du march mondial (septembre 2004) car sur le long
terme trs nombreux IDM et dcs.
Actuellement, soupons sur les autres coxibs, si donns au
long cours
Clcoxib CELEBREX

Parcoxib sodium DYNASTAT

Etoricoxib ARCOXIA
Classification
Pyrazols
Phenylbutazone BUTAZOLIDINE, DEXTRARINE
PHENYLBUTAZONE
Le plus anciennement connu aprs laspirine
Accidents sanguins trs svres : agranulocytose, aplasies
restriction des indications
Traitement au long cours
Syndrme de Fiessinger Leroy Reiter, Spondylarthrite
ankylosante, Rhumatisme psoriasique
Traitement de courte dure (7 jours)
Goutte, Radiculalgie, Arthrite microcristalline, Rhumatisme
abarticulaire (paule), Bursite, Tendinite, Peri-arthrite
scapulo-humrale.
Classification
Sulfonanilides
Nimsulide NEXEN
Faible inhibiteur de la des PG
Traitement symptomatique de larthrose douloureuse
Drivs arylcarboxyliques
Diacrine ART 50, ZONDAR
Uniquement dans les manifestations fonctionnelles de
larthrose
Action anti-inflammatoire modre
Bnfice au bout de 30 45 jours aprs le dbut du traitement
Association possible aux autres AINS mais sous surveillance
Proprits pharmacologiques
Antipyrtique
Diminue la fivre dorigine infectieuse, inflammatoire, ou
noplasique, en sopposant la synthse de PG E2,
induites par les cytokines dans le centre de la
thermorgulation quest lhypothalamus
Antalgique
Douleurs de lappareil locomoteur (osto-articulaires,
musculaire, tendinoligamentaires), douleurs postopratoire,
dentaires, cphales, dysmnorrhe, coliques hpatiques
ou nphrtiques
Anti-inflammatoire
Proprits pharmacologiques
Antiagrgant plaquettaire
Aspirine : allonge le temps de saignement en
inhibant de faon irrversible la cyclo-oxygnase
plaquettaire et du coup le TxA2
(Uricosurique)
Seules la phnylbutazone et laspirine des
doses suprieures 4 g/j

Pharmacocintique
Absorption
Voie orale
Absorption digestive complte et rapide
Galnique : permet la libration prolonge (PROFENID LP) dans
lintestin ou combine libration immdiate et progressive (BI-
PROFENID, CHRONO-INDOCID)
Voie rectale : rsorption plus lente que la voie orale
Voie parentrale : surtout IM
Voies locales :
Collyres, gels, pommades.
Ractions systmiques possibles par passage +/- important dans la
circulation gnrale
Pharmacocintique
Distribution
Trs fort taux de liaison lalbumine plasmatique (75-99%)
interactions mdicamenteuses nombreuses (AVK,
sulfamides hypoglycmiants)
Demi-vie dlimination
Trs variable et conditionne la frquence des prises
AINS demi-vie
Courte, < 8 h : salicyls, ktoprofnes
Moyenne, entre 10 et 18 h : sulindac, naproxne
Longue, > 48 h : oxycams, pyrazols, coxibs

Pharmacocintique
Mtabolisation
Hpatique
Certains (prodrogues) ncessitent cette
mtabolisation pour tre actif : sulindac
Elimination
Principalement urinaire
Indications
Rhumatologie
Traitement symptomatique au long cours des
rhumatismes inflammatoires chroniques
PR
SPA
Rhumatisme psoriasique)
Traitement au long cours de certaines arthroses
douloureuses et invalidantes
Indications
Rhumatologie
Traitement symptomatique de courte dure des
pousses aigus de
Rhumatisme abarticulaire (tendinites, priarthrites)
Arthrite microcristalline
Pousse darthroses
Lombalgies, cervicalgies, radiculalgies svres
Traitement de courte dure en traumatologie
Indications
Pathologies abdominales
Coliques nphrtiques
Coliques hpatiques

Autres indications
Dysmnorrhes
Migraine, algies faciales
Traitement dappoint en ORL (angines, otites, sinusites)
Avulsions dentaires
Conduite de traitement
Choix dAINS
Empirique car activit et tolrance variables dun malade lautre
Posologie
Variable dun produit lautre
Demble forte si pathologie svre puis diminution surtout si
phnylbutazone et les produits daction prolonge
Eviter posologies leves et traitements prolonges si non
ncessaire
Surveillance
Si traitement au long cours, il faut surveiller priodiquement
afin dviter les complications digestives, hmorragiques,
cutanes et neurosensorielles
Effets indsirables
Lis linhibition des prostaglandines
physiologiques
Troubles digestifs
Dose dpendants
Moindres avec les anti-cox2

Effets indsirables
Troubles digestifs
Manifestations cliniques mineures (10 50%)
Nauses, vomissements,gastralgies, dyspepsie, douleurs
abdominales, troubles du transit (diarrhe ou constipation)
CAT
Prise au milieu du repas
+/- association :
Anti-H2 (TAGAMET, AZANTAC)
Inhibiteurs de la pompe protons (MOPRAL)
Drivs de prostaglandines (CYTOTEC)
Antiacides (PHOSPHALUGEL, MAALOX)
Protecteurs de la muqueuse type sucralfate (KEAL) distance de lAINS
Effets indsirables
Troubles digestifs
Accidents digestifs graves (0,5 3%)
Ulcre, perforation digestive, hmorragies digestives
CAT
Recherche dATCD dulcre
CI absolue = ulcre en volution
CI relative = ATCD dulcre
Surveillance accrue lors dATCD dulcre
Surveiller les selles pour dpister une hmorragie
digestive
Effets indsirables
Troubles rnaux
Pas de diffrence sur la toxicit rnale avec les anti-
cox2
Insuffisance rnale fonctionnelle
Nphropathie
Rtention hydro-sode oedmes, prise de poids, HTA
Hyperkalimie
CAT
Surveillance de la diurse
Surveillance particulire chez les PA souvent dshydrates,
ou en IR
Effets indsirables
Effets hmatologiques
Aplasie mdullaire (pyrazols +++)
Anmie (saignement digestif ?)
Hmatome, hmorragie (Action antiagrgant plaquettaire)
CAT
NFS + plaquettes : toutes les 2 4 semaines
Eviter les IM pendant le traitement
Ne pas dpasser les doses prescrites
Ne pas ajouter daspirine en automdication aux AINS
Effet antiagrgant plaquettaire moindre pour les anti-cox2
effets II cardiovasculaires (infarctus)
Effets indsirables
Effets cutans et muqueux (30%)
Non dose dpendants
Bnins : ruption polymorphe maculopapuleuse +/-
prurigineuse, rash, prurit, urticaire
Svres : Syndrome de Lyell, toxidermie, psoriasis,
hmatome et nodule SC (IV)
CAT
Surveiller lapparition dune ruption cutane
Arrt immdiat du traitement si ruption
Eviter dadministrer chez les patients allergiques laspirine ou
asthmatiques
Effets indsirables
Effets allergiques et respiratoires
Rhinite
Conjonctivite
dme de Quincke
Crise dasthme
Toux
Fivre

CAT
Dpister une dyspne ou une respiration sifflante
Renoncer lusage des salicyls si ATCD dme de Quincke ou
crise dasthme
Effets indsirables
Effets hpatiques
lvation des transaminase et ictre
Effets neurosensoriels et psychiques
Cphales, vertiges, tourdissements (indomtacine)
Somnolence, acouphnes
Mningites aseptiques (ibuprofne)
Ractions oculaires : nvrite optique et rtinopathie
(indomtacine, ibuprofne)
CAT
Prvenir les patients des risques possibles de somnolence
ou de vertiges
Effets indsirables
Notion des slectivit des anti-cox2 /
AINS
EI moindres discutables avec une slectivit
fonction de la dose et de la dure du traitement
Peu deffet antiagrgant plaquettaire risque
deffets secondaires cardiovasculaires possible
(infarctus, AVC)
CAT
Mme prcautions demploi que les AINS
Interactions mdicamenteuses
Diurtique : IR
Inhibiteurs de lenzyme de conversion : IRA
MTX : toxicit hmatologique
Lithium : surdosage
Sulfamides antidiabtiques oraux : hypoglycmie
Anticoagulants oraux : augmentation du risque hmorragique
Ticlopidine : risque hmorragique
Salicyls fortes doses : risque hmorragique
AINS entre eux : aggravation du risque gastrique
Corticodes : aggravation du risque gastrique
Prcautions demploi
Utiliser avec prudence en cas de :
Dshydratation, HTA
ATCD dulcre, hmorragie digestive
Insuffisance cardiaque, hpatique ou rnale

Utiliser avec prudence chez la PA et chez
les conducteurs ou utilisateurs de machines
(risque de somnolence)
Surveillance du traitement
Digestive : accrue + association des protecteurs
gastriques
Diurse (Chez les insuffisants cardiaques,
cirrhotiques, nphrotiques, et PA)
NFS toutes les 2 4 semaines
Cardio-vasculaire
Hpatique
Arrt immdiat du traitement si raction allergique
Oculaire (indomtacine, ibuprofne)
Contre-indications
Allergie aux AINS ou aux substances apparentes (aspirine)
UGD
IH svre
IR svre
1er et 3me trimestre de la grossesse
Allaitement
< 15 ans sauf ac. Niflumique et ac. Mfnamique

Pour les Pyrazols
HTA non contrle, insuffisance cardiaque
Lupus rythmateux dissmin, syndrme de Sjgren, affection
thyrodiennes
Association anticoagulants oraux, MTX
Hmopathies, atteints des lignes sanguines, diathses hmorragiques
Conseils au patient
Plan de prise
Dure la plus courte possible sauf si pathologie
chronique
Voie orale +++
IM : si trop longtemps, risque dabcs fessiers
Modalits dadministration
Repas et coucher +++
Accompagn dun verre deau
Merci de votre attention.