VIROLOGIA

La rama de la microbiologa que estudia a

los virus Son los agentes mas pequeos
de carcter infeccioso y el cual contiene
un solo tipo de acido nucleico DNA o
RNA. Como un elemento especial
viviente. Algunos lo consideran como un
elemento subcelular Los bilogos lo ven
como unas macromolculas y
etimolgicamente: SIGNIFICA VENENO

Historia

La historia de la virologa como ciencia
podemos iniciarla desde la dcada de 1880-
1890 cuando PASTEUR v KOCH se
dedicaban al estudio de la teora infecciosa y
del origen de la enfermedad. Para esta
poca ya se haba demostrado todo el papel
etiopatologico de los hongos y las bacterias
y se haba descubierto la forma de obtener
cultivos puros de bacterias Sin embargo
muchas enfermedades permanecieron sin
una etiologa definida, pues ni hongos ni
bacterias podan aislarse de los fluidos o
tejidos de los pacientes.

En 1884 CHAMBERLAND asociado de
PASTEUR invento un filtro, con el objeto de
Obtener agua bacteriolgicamente pura y este
sencillo instrumento dio la clave para el
Descubrimiento de los virus.
El primer intento del uso del filtro para el
estudio de Enfermedades fue hecho por
IVANOWSKI, cuando exitosamente trato
de reproducir la enfermedad del Mosaico
del tabaco a partir de savia filtrada
(previamente se haba demostrado que la
savia infectada poda transmitir la
enfermedad a plantas susceptibles, pero
ningn agente haba podido aislarse hasta
entonces)


Este experimento no fue aprovechado
oportunamente, pues era solo el ao de
1892 y todava no existan sospechas de
que existiesen microorganismos mas
pequeos que las bacterias; el
investigador interpreto sus resultados
diciendo que una posible toxina era la
causa de la enfermedad.
Mas tarde en 1892 BEIJERINCK,
desconocedor de los estudios de
IVANOWSKI, repiti el experimento con los
mismos resultados, pero dndole a los
mismos una interpretacin mas cierta, "la
enfermedad no era producida por microbios
aerbicos o anaerbicos, sino por un Virus
liquido viviente". Esta fue la 1 vez que se
utilizo la palabra Virus pata estos agentes
(virus anteriormente se haba utilizado
sntoma de veneno pero nunca se haba
hablado de un veneno viviente)
En el mismo ao LOEFFLER y FROSH, en
Alemania hicieron un descubrimiento
similar con la FIEBRE AFTOSA DE LOS
HOVINOS,

Siendo este el primer virus animal
reportado. Posteriormente en 1901 se
demostr el virus de la "FIEBRE
AMARILLA". El hecho de que no se
hubiese descubierto los virus no fue
obstculo para que PASTEUR
descubriera un mtodo para prevenir la
RABIA en los perros y en los humanos,
tarea que culmino exitosamente en 1895
muchos aos antes de que la idea de los
virus fuese concebida y aceptada

Si hacemos un parntesis y miramos mas
atrs en la historia de la virologa
encontramos que las enfermedades
virales han existido desde pocas
inmemorables y existen registros en este
sentido desde los siglos XV y X antes de
Cristo, en monolitos y en momias de los
reyes egipcios, donde se pueden ver los
efectos deformantes de la Poliomielitis
y de la VIRUELA respectivamente.
Posteriormente encontramos que los chinos
desde el siglo X de nuestra era estaban
tratando de proteger mediante la
VAROLACION contra la viruela, finalmente
JENNER en 1798, descubri una forma
segura y eficaz para proteger la poblacin
humana contra esta enfermedad Esta vacuna
de JENNER fue la Primera VACUNA"
propiamente dicha, pues fue el quien lo dio
este nombre por haber obtenido el antgeno
de la viruela bovina o vacuna

Regresemos al principio de siglo XX, Ya
mencionamos el caso de la fiebre amarilla
pero es necesario mencionar tambin que el
medico CARLOS FINLEY fue quien primero
demostr la transmisin de las enfermedad
por medio de mosquitos; segn trabajos
publicados desde 1881 En 1908 y 1911 se
hicieron dos descubrimientos muy
importantes en el rea de la virolgica,
relacionados con la etiologa viral de dos
tipos de neoplasia de gallina: La leucosis
linfoides y el sarcoma de ROUS, desde esa
poca quedo asociado el cncer de los virus

"son sustancias de la herencia", tambin fueron
importantes los fagos porque debido a sumas
fcil manipulacin en el laboratorio
permitieron estudiar las principales
propiedades y mecanismo de multiplicacin
viral En la actualidad los fagos siguen a la
vanguardia de la investigacin en la biologa
molecular y son una herramienta importante
en la ingeniera gentica

En las dcadas subsiguientes se
descubren las tcticas para estudiar los
virus en el laboratorio; es decir, los
huevos e igualmente se perfeccion6 el
Microscopio elctrico alrededor de 1940,
y para la dcada de los 50-60 ya se
haban aislado la gran mayora de agentes
que producen las principales infecciones
en humanos tales como el Polio la Rabia,
la Rubeola y se desarrollaron tambin
algunas Vacunas Preventivas



A partir de la dcada de 1950, ya se
poda decir que la virologa tena bien
identificada su problemtica, adems de
una metodologa propia para tratar de dar
respuesta a sus problemas con grandes
perspectivas de desarrollo por lo tanto,
desde entonces podemos
Llamar: CIENCIA A ESTA PARTE DEL
CONOCIMIENTO


A partir de los aos 60 1os estudios
virolgicos se sofisticaron mucho mas y a
la vez se iba determinando el
comportamiento epidemiolgico de las
infecciones virales, se fue determinando
en el conocimiento de la biologa
molecular de los virus Como resultado de
todas estas actividades investigativas
tenemos en la actualidad mas y mejores
sistemas para el diagnostico y prevencin
de las infecciones virales.

Una gran rea que sigue prcticamente
virgen a pesar de muchos y costosos
esfuerzos es la: Teraputica o la terapia
de las infecciones virales, que ser el
legado para las prximas generaciones
de virlogos.

Ya caracterizados los virus hacia mediados
de 1975 se dio otro gran paso en la
exploracin del mundo submicroscopico
y se descubrieron los VIROIDES. Que a
diferencia de los virus no tienen capside y
consisten simplemente de una sola
cadena de R N A Estos agentes producen
enfermedades en plantas v hasta la
presente no se ha demostrado su
participacin antropolgica humana y
veterinaria, pero ya se tienen algunos
hiptesis respecto, y no seria extrao que
en los prximos aos se demuestre
fcilmente esta participacion
Adicionalmente en 1981, se propuso la
existencia de otros tipos de agentes
infecciosos Los Priones no solo por su
tamao sino por su naturaleza "Se trata de
simples protenas sin cidos nuclecos
que son infecciosos y tendran la
capacidad de multiplicarse por
mecanismos desconocidos hasta el
presente.

La Virologa, en resumen, ha revolucionado el
mundo de la biologa molecular, al igual que el de
las enfermedades infecciosas.

Caractersticas de los virus

Su pequeo tamao y su medida es el nanmetro
que equivale a 10
-9
metros (diez veces ms
pequeo que una micra)
Poseen cubierta proteica
Algunos poseen una capa de lpidos


Segn el arreglo geomtrico, se clasifican en
Icosahedricos (20 caras y 12 ngulos)
:Helicoidales cbicas y complejas
Poseen un solo tipo de acido nucleico (R. N.
A o D N A) los D N A son de doble cadena, a
excepcin de los parvovirus Los R. N A son
de cadena sencilla a excepcin de los
Reovirus
Son parsitos estrictos, carecen de
metabolismo propio, no tienen organelos
(algunos virus llevan consigo una enzimas
llamada transcriptas reversa necesaria para
iniciar su replicacin)
La multiplicacin es diferente a las de las
bacterias, lo hacen mediante duplicacin del
acido nucleico

Por no poseer los mismos mecanismos
metablicos de las bacterias no son
resistente a los antibiticos
De acuerdo al husped que ataca se dividen
en virus animal, hombre, plantas e insectos
Algunos tienen tropismo por algn tipo de
tejido respiratorio: Virus respiratorio, virus
del sistema nervioso central y virus del
aparato digestivo.
Sensibilidad o resistencia a disolventes
orgnicos como el ter y el cloroformo

PARTES O COMPONENTES DE
UNA PARTICULA VIRAL

ACIDO NUCLEICO: Sustenta la
infecciosidad de la partcula viral

PROTEINA VIRAL: Tiene que ver con la
antigenicidad e inmunogenicidad, dicho de
otra manera tiene que ver con la
respuesta inmune

La protena puede tener o componerse de
varias subunidades llamadas
CAPSOMEROS y el conjunto de capsomeros
se llama CAPSID = Protena; el numero de
capsomeros varia de un virus a otro y es un
factor para su clarificacin - algunos virus
poseen una cubierta lipdica, a estos virus se
le llama ENVUELTOS y a los que no tienen
esta cubierta se les llama DESNUDOS

Una familia especial de virus llamada
RETROVIRALES, que posee una enzima
llamada TRANSCRIPTASA REVERSA O
INVERSA de RNA pasan a DNA

LA TEMPERATURA Y AGENTES QUIMICOS
SOBRE LA VIABILIDAD DE LOS
VIRUS

Las temperaturas altas tienen un efecto: VIRICIDAS.
Las temperaturas bajas tienen efectos:
VIROSTATICOS: a ms baja temperatura mayor
efecto conservador
Todas las sustancias qumicas tienen propiedades
viricidas dependiendo de la concentracin y el tiempo
de accin
Las radiaciones tienen un efecto viricida o virostatico
dependiendo de la INTENSIDAD de las mismas



GENETICA VIRAL

Los virus estn sujeto a cambio o mutaciones;
cambios que pueden ocurrir por varios mecanismos:
Mutacin espontanea En 1917 se demostr la
existencia de los BACTERIOFAGOS, que son virus
especficos de bacterias y cuyo estudio condujo a
grandes avances en la BIOLOGIA MOLECULAR
pues ellos fueron el elementos clave para llegar a la
conclusin de que los cidos nuclecos
Fsica a travs de radiaciones
Agentes qumicos:

1. Anlogos de las bases que pueden remplazar las
bases normales del DNA durante la replicacin
(cincobromouracilo que remplaza la timina)

2. Sustancia qumica que alteran las base del DNA, el
acido nitroso es un ejemplo de lo anterior.

3. Aquellas sustancias cuya accin es eliminar base
del DNA, ejemplo el etano, sulfonato de etileno,
que puede remplazar las base guanina.


Interacciones gentica, los virus se pueden
intercambiar genes mediante fenmenos de
RECOMBINACION que puede ser de 2 tipos.

1. Entrecruzamiento de dos tiras de cidos nucleicos
2. Por reacomodamiento, que ocurre en aquellos virus
que poseen genoma fragmentado, como ejemplo el
virus de la influenza

Cualquiera que sea de los 4 mecanismos anteriores
siempre se obtendrn progenie con caractersticas
nuevas, es decir a parece una mutante los cual es:
Heredable.

Existe un elemento no heredable que se da entre
dos virus; el cual un primer virus no es capaz de
elaborar completamente su protena viral de
cubierta durante su maduracin (Virus
defectivo) y necesita un 2 virus que le elabore
la protena restante (Virus de rescate): a esto se
le llama: Complementacin viral, es un evento
fenotpico mas no genotpico. INTERFERENCIA
VIRAL: La infeccin de los cultivos celulares o de
todo el animal con 2 virus s conduce a menudo a
una inhibicin de la multiplicacin de un virus, un
efecto denominado INTERFERENCIA VIRAL

CMO OCURRE?

De dos maneras:

El primer virus llamado interferente, puede alterar la
superficie de la clula husped (receptores
especficos de membrana o sus vas metablicas
hacindolas as inapropiada para el 2 virus (el virus
interferido, cuando esto ocurre entre virus
relacionado se denomina interferencia HOMOLOGA
y cuando no es relacionado se llama interferencia
HETEROLOGA - muchos virus tienen la capacidad
de interferir su propia replicacin -
AUTOINTERFERENCIA en consecuencias
aparecen partculas virales defectuosas - esto
ocurre con muchos virus incluyendo el virus de
INFLUENZA

INTERFERON: Conocido por primera vez en el ao
1957 El primer virus puede ser causa de que la
clula infectada produzca un inhibidor llamado
INTERFERON; que impide la replicacin del 2
virus.

Los interferones son una clase de protenas que
inhiben la replicacin viral y que son Producidas por
animales intactos o clulas de cultivo, como
respuesta a la infeccin viral o algunos inductores
de INTEFERON

El interfern parece constituido como una
respuesta primaria a la: Infeccin viral

En el transcurso de 12 a 48 horas despus de que
los ttulos virales han alcanzado su mximo en el
husped se produce el Interfern y la produccin
del virus disminuye rpidamente.

Los Anticuerpos no aparecen en la sangre de los
animales sino hasta varios das despus de que la
producci6n de virus ha sido abatida. Esta relacin
temporal sugiere fuertemente que el Interfern
desempea un papel importante en la defensa del
animal contra la infeccin viral.


Los interferones son principalmente especficos
da la especie de husped. Puede sin embargo
inhibir la replicacin de una amplia variedad de
virus, perteneciente a un mismo husped accin
inespecfica


Cuando el interfern se aade a las clulas antes
que la infeccin tenga lugar. Hay una inhibicin
notable de la replicacin viral

Los interferones son glicoprotenas con pesos
moleculares de 20 000 a 40 000 Dalton

El interfern tiene aplicacin teraputica: aplicacin
tpica en la nariz en repetidas ocasiones o
aplicaciones. y antes de que el virus se reactive es
capaz de reducir los resfriados causados por
algunos como los RHINOVIRUS

Se ha utilizado en el tratamiento de algunas
neoplasias como: El carcinoma de mama
,osteosarcoma y papilomas farngeos


Experimentalmente en pacientes con Hepatitis
activa crnica y para el tratamiento de la Rabia
Los interferones aplicados tpicamente en el ojo
,pueden suprimir la queratitis herptica y aceleran la
curacin
Las tcnicas de recombinacin del DNA estn
haciendo posible la obtencin de cantidades
mayores de interfern mas puro y a menor
costo.
El interfern es una alarma que la da una clula
infectada con virus a las clulas vecinas ante esta
alarma, las clulas producen una protena antiviral
que tiene la capacidad de interferir en la con la
replicacin del virus de una vez que este salga de
la clula infectada y trate de colonizar clulas
vecinas.

CLASE DE INTERFERON:

Alfa tipo I - leucocitos resistente a ph2
Beta tipo II fibroblastos resistente a ph2.
Gama tipo III linfocito t - sensible a ph2 Al interfern
gama tambin se l1ama Inmune

Al Interfern se le 1lama "Antibitico Antiviral
Natural " y Participan 3 genes en su formacin: I:
gen inductor de las sustancias antivirales
R: gen represor del gen I
A: gen sustancia antiviral


Desventajas del Interfern

El interfern se produce en pocas cantidades y se
elimina rpidamente.
Las preparaciones de interfern derivado de cultivo
celular no estn libres de toxicidad ocasionan
efectos secundarios y gastrointestinales y del
sistema nervioso
Los efectos colaterales o txicos del interfern
pueden ser agudos y crnicos.
Agudo: leucopenia- trombocitopenia - fiebre
malestar general y falla cardiaca.
Crnico: grave neurotoxicidad y locura.