DR EDWIN SUAREZ ALVARADO

NEUROCIRUJANO
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La era de los agentes antimicrobianos se inicia
a principios de 1935 con el descubrimiento de
las sulfonamidas por Domagk.
En 1940, Ernest Chain y Howard Florey
demostraron que la penicilina observada por
Alexander Fleming en 1929 poda convertirse
en una sustancia terapeutica efectiva.
La llamada Edad de Oro de los antibiticos
comienza en 1941 con la produccin a gran
escala de la penicilina y su empleo en la
prctica clnica.
1. SEGN LA ACCIN DEL ATB SOBRE LA BACTERIA
a. Bacteriostticos:
* Lincosaminas
* Macrlidos
* Sulfamidas
* Tetraciclinas
b. Bactericidas
* Betalactmicos
* Aminoglucsidos
* Glicopptidos
* Quinolonas
* Rifampicinas


2. SEGN EL MECANISMO DE ACCIN
SOBRE LA BACTERIA.
a. Inhiben sntesis de la pared celular.
* Penicilinas
* Monobactmicos
* Carbapenem
* Cefalosporinas
* Vancomicina
* Fosfomicina
* Bacitracina
* Teicoplamina





2. SEGN EL MECANISMO DE ACCIN
SOBRE LA BACTERIA.
b. Afectan permeabilidad de mb celular.
* Polimixinas
* Colistinas
* Anfotericina B
c. Inhiben sntesis de protenas a nivel
ribosomal
Subunidad 30S
* Aminoglucsidos
* Tetraciclinas

c. Inhiben sntesis de protenas a nivel ribosomal
Subunidad 50S
* Macrlidos
* Lincosamidas

d. Inhiben sntesis de cidos nucleicos
* Quinolonas
* Rifampicinas
e. Antimetabolitos (st de cido flico)
* Trimetropima
* Sulfonamidas

THFA
Ribosomas
DNA
mRNA

Inhibidor de Sntesis
De Pared celular

B- Lactams
Vancomycin
THFA
Ribosomas
DNA
mRNA
Inhibidor de
sntesis
de protena
Tetracyclines
Macrolides
Chloramphenicol
Aminoglucsidos
THFA
Ribosomas
DNA
mRNA
Inhibidores de
cidos nucleicos
Fluroquinolones
Rifampin
THFA
Ribosomas
DNA
mRNA
Inhibidores del
metabolismo
Sulfonamides
Trimethoprim
3. SEGN ESTRUCTURA QUMICA
a. Betalactmicos
* Penicilinas
* Cefalosporinas
* Monobactmicos
b. Carbapenems
c. Aminoglucsidos
d. Macrlidos
e. Tetraciclinas

3. SEGN ESTRUCTURA QUMICA
f. Lincosamidas
g. Quinolonas
h. Sulfonamidas
i. Rifamicinas
j. Cloranfenicoles
k. Antibioticos pptidos
l. Otros: metronidazol, Acido Fusdico,
Nitrofuranos.

Ncleo ejemplos
Penm penicilinas
Cefn cefalosporinas
Carbapenem tienamicina
Oxacefn moxalactam
Clavm clavulnico
Monobactam aztreonm



Todos los antibiticos de este grupo contienen un anillo
caracterstico: el anillo -lactmico.
ESTRUCTURA DE PARED
BACTERIANA
Alexander Fleming, en 1929
Penicillium Notatum.
Howard Florey: 1941,Tto infecciones
estreptocccicas y gonococcicas.
Produccin de cantidades
suficientes.
Cambios en la cadena lateral de la
estrucutura qumica: penicilinas que
tienen actividad contra bacterias
aerobias gram(-), incluyendo
pseudomona aeruginosa.
Un anillo tiazolidina y un anillo -lactmico.
A B
QUIMICA
ACCION PENICILINASA
1. Penicilinas naturales
* Penicilina G (Acuosa, Procainica, Clemizol,
Benzatnica)
* Penicilina V o FENOXIMETIL PENICILINA (
MEGACILINA grunental o MEDICILINA medifarma)
*
2. Resistentes a B-lactamasas
Isoxazol penicilina ( Cloxacilina, Dicloxacilina,,
Oxacilina)
Meticilina
Nafcicilina

3. Aminopenicilinas
* Ampicilina
* Amoxicilina
* Bacampicina
* Ciclacilina
* Combinacin con inhibidores de B-
lactamasas
* Amoxicilina + cido clavulmico
* Ticarcilina + cido clavulmico
* Ampicilina + sulbactam
* Piperacilina + tasabactam

5. Carboxipenicilina
* Carbenicilina
* Ticarcilina
* Indanil-carbenicilina
* Carbecilina
6. Ureidopenicilinas
* Azlocilina
* Mezlocilina
* Piperacina
7. Amidinopenicilinas
* Amdinocilina
* Pivamdinocilina


Inhiben sntesis de la pared celular, al interrumpir la
reaccin de transpeptidacin necesaria para la biosntesis del
peptidoglucano.


Las PFP estn localizadas sobre la membrana citoplasmtica y
a ellas se fijan los antibiticos -lactmicos, para actuar.


PFP, permiten la unin del ATB a su sitio de accin.




Las PBPs 1 a 3 son esenciales para la bacteria, y son las dianas
de las penicilinas que explican la actividad bactericida
PBPs con actividad
transglucosidasa y
transpeptidasa:
funcin natural accin penicilina
PBP 1a y PBP 1b Elongacin del
cilindro celular
lisis rpida
PBP 2 Condiciona la forma
de la clula
la clula se
redondea y muere
PBP3 Formacin del septo
transversal
Filamentacin y
muerte
PBPs con actividad D-D
carboxipeptidasa
(endopeptidasa)
Funcin natural accin penicilina
PBP 4, PBP 5, PBP 6 Eliminan la D-ala
terminal
delpentapptido
(maduracin PG)
no letal
1 LA PNC SE FIJA A LOS RECEPTORES CELULARES DE
LAS BACTERIAS, QUE SON LAS PROTENAS
FIJADORAS DE PNC (PBP).
2 LAS MOLCULAS DE PNC INTERFIEREN EN LA
TERCERA ETAPA DE LA SNTESIS DE LA PARED
3 INHIBIENDO LA ACCIN DE LAS ENZIMAS
ENDOPEPTIDASAS Y GLUCOSIDASAS
INVOLUCRADAS EN LA SNTESIS DE MUCOPPTIDO
(PROTEOGLICANO) SUSTANCIA QUE PROTEGE
A LA BACTERIA ANTE LOS CAMBIOS DE PRESIN
OSMTICA QUE DEBE AFRONTAR.
4 AL NO PRODUCIRSE ADECUADAMENTE EL
MUCOPPTIDO LA BACTERIA SUFRE LISIS Y MUERE.
Muropeptido de un proteoglucano
(bacteria).
En las bacterias los proteoglicanos juegan un
papel importantisimo creando una verdadera
barrera que las defiende de los agentes externos
como frio, desecacin.
La unidad basica de estos proteoglicanos
bacterianos son los muropptidos,
constituidos por la repeticin del
dimero N-acetil-D-glucosamina y N-acetil-
murmico, unidos por cortas cadenas peptdicas
transversales, formando una red.
ESTRUCTURA DE PARED
BACTERIANA
Inhiben la sntesis de la pared celular,
con una mayor habilidad para penetrar
la pared celular de algunos bacilos
gramnegativos a diferencia de la
penicilina G.

Va parenteral.
Muchas son destruidas por cido
gstrico.
Buena absorcin por va oral
(amoxicilina, ampicilina,
cloxacilina y dicloxacilina).


Bajo grado de unin a las
protenas plasmticas (15%
aminopenicilinas, 97%
dicloxacilina).
Distribucin es buena (lquido
pleural, pericardio, lquido
sinovial, etc).
El paso al SNC, es escaso en
condiciones normales.
Todos atraviesan la barrera
placentaria, con escasa
toxicidad.
Eliminados por orina sin
metabolizar.
Excrecin renal por procesos de
filtracin (10%) y de secrecin
tubular activa (90%).
Niveles sricos pico 1 2 horas.
tVM: 30 min penicilina G, 60 min
penicilina espectro ampliado.
La semivida aumentada en el
recin nacido y en personas de
edad avanzada.



a. Hidrlisis enzimtica por la B-lactamasas:
* Gram (+), mediada por plsmidos.
* Gram (-), por plsmidos o cromosomas.
b. Falla por alcanzar los receptores:
* Gram (-), alteraciones en propiedades de
mb.
c. Cambios en las protenas fijadoras.


Mecanismo de resistencia de
algunas bacterias gram
positivas, mediante la sntesis
de b- lactamasas, que rompen
el anillo lactmico de
penicilina, formando un
compuesto inactivo (cido
peniciloico).

Mecanismo por el cual una mutacin del ADN bacteriano confiere resistencia a
ciertos antibiticos debido a la sntesis de porinas mutantes, que imposibilitan el
paso del frmaco a travs de la pared de las bacterias gram negativas.

La modificacin de las porinas de la membrana externa de los grmenes gram
negativos, disminuye su permeabilidad a los -lactmicos y en consecuencia, estos
antibiticos no pueden interactuar con las protenas "blanco", localizadas en la
membrana interior.

La expresin de genes
cromosmicos o de plsmidos
genera protenas fijadoras de
penicilina (PBP) modificadas,
que no son reconocidas por los
antibiticos -lactmicos y de
esta manera la bacteria se hace
resistente.

Cocos gram +: streptococo pneumoniae, s. piogenes, s.
Viridans, s. Anaerobios.
Gram aerobios: neiseria meningitidis,pasteurella.
Anaerobios.
Espiroquetas,Actinomices y fusobacterium.
Clostridium
Eleccion: sifilis, endocarditis por s. Viridans,
meningitis meningococica, tetanos.
1.- Penicilina G procanica
Ax prolongada
Estreptococo hemoltico del grupo A,
neumococo, y Treponema pallidum.
Adultos: 600,000U en DU o 2 v/d. Nios
100,000x Kg con 25 mg de probenecid por
Kg/d.
2.- Penicilina benzatnica
Estreptococo hemoltico del
grupo A.
Profilaxis de fiebre reumtica.
Tto de sfilis: IM 2400,000
UI*
Roseola sifilitica
Ambas penicilinas G (tanto la sdica
como la potsica). Ellas proveen 2 mEq
de sodio o 1.7 mEq de potasio por cada
milln de unidades administrada,
respectivamente.

Estas cantidades agregadas de sodio y
potasio deben ser consideradas en
pacientes con disfuncin cardiaca o
renal.


VO.
Infecciones moderadas por estreptococo
beta hemoltico y estafilococo no resistente
a la penicilina.
Dosis en adultos: 250 mg ( 400,000 U)
cada 6 horas. Nios: 40,000 U x Kg por da
en 4 dosis antes de los alimentos.
1. Cloxacilina:
Infecciones cutneas estafiloccicas (imptigo
ampollar, celulitis, foliculitis, ntrax, furunculosis y
otros).
La dosis usadas en adultos: 4 6 gr. por da, en
nios: 100 200 mg/Kg/da en 4 dosis.

celulitis
FORUNCULOSIS
ANTRAX

2.- Dicloxacilina
En infecciones de la piel y tejidos blandos (
imptigo, ntrax, furunculosis, celulitis,
abscesos, heridas y quemaduras infectadas).
La dosis: Adultos 2 a 3 gr. por das ( 500 mg.
cada 6 horas). Nios: 2550 mg./Kg/da en
cuatro tomas. Infecciones graves de 50100
mg/Kg/da.

Abarcan grmenes gram-negativos y son poco usados
en dermatologa.
Infecciones por estreptococos, enterococos, S. viridans,
H. influenzae no productor de betalactamasas y
Neisseria gonorrhoeae.
VO.
1.- Ampicilina
La dosis en adultos es de 250 500 mg c/6 horas, en
nios menores de 20 Kg. 25 50 mg/Kg/da, nios
mayores de 20 Kg, dosis de 50 100 mg/Kg/da, cada 6
a 8 horas.


2.- Amoxicilina
La dosis en adultos vara de
750 1,500 mg al da. Dosis
en nios: 25- 50 mg/Kg/da
repartido en tres dosis.

Ideales para el tto de infecciones de la piel y
tejidos blandos con organismos polimicrobianos.
1.- Amoxicilina + cido clavulmico
Efecto sinrgico bactericida.
En infecciones por S. aureus, Streptococcus sp, H.
influenzae, N. gonorrhoeae, E coli, K. pneumoniae, Proteus
sp, Bacteroides fragilis e infecciones por anaerobios.
Esta indicado en el imptigo, celulitis, enfermedad de Lyme,
infecciones debidas a flora mixta aerobia gram-positiva y
gram-negativa como en la lcera diabtica, heridas
traumticas, mordeduras humanas y de animales.
VO: Adultos: 500 mg.de amoxicilina y 125 mg.de cido
clavulmico cada 8 horas. Nios:30-50 mg//Kg/da cada 8
horas.

El cido clavulnico
TIENE UNA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA I
INSIGNIFICANTE, A PESAR DE COMPARTIR
EL ANILLO -LACTMICO QUE ES CARACTERSTICO
DE LOS ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
SIN EMBARGO, LA SIMILITUD EN LA ESTRUCTURA
QUMICA PERMITE A LA MOLCULA INTERACTUAR
CON LA ENZIMABETALACTAMASA SECRETADA POR
CIERTAS BACTERIAS PARA CONFERIR RESISTENCIA
CONTRA LOS ANTIBITICOS BETALACTMICOS.
1

que Juan de
Rada entendi
que as no lo
venceran
nunca y,
recurriendo a
un ardid
traicionero,
tom a uno de
los suyos
apellidado
Narvez y lo
empuj hacia
Pizarro; el
Marqus lo
recibi con su
espada
EL CIDO CLAVULNICO
ES UN INHIBIDOR SUICIDA
SE UNE COVALENTEMENTE AL SITIO ACTIVO DE UN
RESIDUO DE SERINA DE LA -LACTAMASA. ESTO
REESTRUCTURA LA MOLCULA DEL CIDO
CLAVULNICO, CREANDO UNA ESPECIE MUCHO MS
REACTIVA QUE ES ATACADA POR OTRO AMINOCIDO
EN EL SITIO ACTIVO, INACTIVNDOLA
PERMANENTEMENTE, Y AS INACTIVANDO LA ENZIMA.
ESTA INHIBICIN RESTABLECE LA ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA DE LOS ANTIBITICOS
BETALACTMICOS CONTRA BACTERIAS
RESISTENTES SECRETANTES DE LACTAMASA.
A PESAR DE ESTO, HAN SURGIDO ALGUNAS CEPAS
QUE SON RESISTENTES A ESTA COMBINACIN.
2.- Ampicilina + sulbactam
Efectivo contra gama de bacterias gram(+) y gram(-)
incluyendo S. aureus y epidermidis, Streptococcus sp,
H. influenzae, N. gonorhoea.etc.
En dermatologa est reservado para infecciones
leves a moderadas de la piel y tejidos blandos,
infecciones gonoccicas, infecciones mixtas como en
las lceras de decbito, pie diabtico.
Adultos: 375 a 750 mg. bid. Nios: 25-50 mg/Kg/da
bid.

3.- Amoxicilina + sulbactam
Espectro antibacteriano
similar a la combinacin
ampicilina ms sulbactam.
Dosis en adultos:500 mg c/
8 h. nios es 25-100
mg/Kg/da c/ 8 h.
4.- Piperacilina + tazobactam
Aumenta el espectro de actividad frente a gram(+),
gram(-) y anaerobios, productoras de betalactamasas,
de S. aureus y epidermidis, H. influenzae,
Enterobacteriae y Bacteroides sp.
Es efectiva contra cepas de Pseudomona aeruginosa.
Indicado en infecciones cutneas complicadas,
celulitis, abscesos cutneos, infecciones del pie
diabtico e infecciones graves adquiridas en el
hospital.
Dosis: Adultos y nios mayores de 12 aos 3.5 a 4.5
mg cada 6 a 8 horas.

Infecciones del pie diabtico
ATB bactericida, que acta sobre la sntesis de la pared
celular.
Su espectro est limitado a mo aerobios gramnegativos
tales como enterobacterias, P. aeruginosa y otros
aerobios gram(-) con resistencias mltiples.
Est indicado fundamentalmente en infecciones por
Pseudomona aeruginosa.
No tiene actividad frente a gram(+) y anaerobios, por lo
que preserva la flora normal del tracto digestivo y por
consiguiente no produce diarrea.

Pocos beneficios. Espectro semejante a la gentami cina
pero menos tx
Solo inh bac aerobias gram
Tto en las enterobacterias resistentes a los
betyalactamicos
Aceptable pseudomona aureginosa
Tan eficaz como la combinacion de un beta lac + aminogli..
Dosis: Infecciones moderadas a severas: 1.0 gr. IV c/ 8 h.
Infecciones que comprometen la vida 2 gr c/ 6 h.
Efectos adversos: erupciones mculopapulares, diarrea y
nuseas.


Herida postoperatoria
QUEMADURA
lceras
Entre los efectos adversos ms
destacados de las penicilinas son las
reacciones alrgicas, en especial
cuando se administran por va
intravenosa.
La administracin oral causa
sntomas gastrointestinales como
nuseas, vmitos, dolor abdominal y
diarreas.

1. Reacciones de hipersensibilidad:
Reaccin anafilctica
Edema angioneurtico
Fiebre medicamentosa.
Erupciones cutneas.
Sndrome de Steven_Johnson.
Enfermedad del suero.
Nefritis intersticial.
Trastornos hemticos.