extracelulares e intracelulares y su importancia en la respuesta inmunolgica. 1 Para esto son imprescindibles las molculas de MHC.
(MHC): molculas del complejo mayor de histocompatibilidad. U. Benavides - 2007 2 U. Benavides - 2007 3 MHC I es una proteina de transmembrana (a) unida no covalentemente a la B2 microglobulina. El surco que forma la molcula es donde se une el antgeno. U. Benavides - 2007 4 MHC II es una glicoproteina de transmembrana (en dnde las cadena polipeptdicas alfa y beta estn unidas no covalentemente). El surco entre beta1 y alfa 1 es el sitio de unin al antgeno. U. Benavides - 2007 5 Los peptidos antignicos degradados dentro de la clula son unidos al MHC-I y al MHC-II y presentados en la superficie de la misma. U. Benavides - 2007 6 U. Benavides - 2007 7 MHC I es expresada en todas las clulas nucleadas del organismo (incluidas las presentadoras de antgenos APC).
MHC ll es expresado solo sobre las clulas presentadoras de antgenos(APC; usualmente clulas del sistema inmune). U. Benavides - 2007 8 CONCLUSION MHC-I de cualquier clula nucleada del organismo interacciona con el receptor TCR de los linfocitos T citotxicos CD8 .
MHC-II de las clulas presentadoras de antgenos interaccionan con el receptor TCR de los linfocitos CD4+. U. Benavides - 2007 9 La unin del pptido al MHC le da estabilidad a este ultimo
MHC-I une pptidos de 8-10 aminoacidos linealmente.
El MHC-II une pptidos de diferentes tamaos pero ms grandes que los que se unen al MHC-I U. Benavides - 2007 10 U. Benavides - 2007 11 Figure 1-22 part 3 of 3 Presentacin de antgenos Dos etapas
Procesamiento del antgeno en el citoplasma de las APC.
Presentacion del antgeno en la superficie. U. Benavides - 2007 12 Compartimentalizacin del sistema inmune U. Benavides - 2007 13 1) Espacio extracelular
2) Espacio intracelular (citosol)
1) El sistema vesicular U. Benavides - 2007 14 Las molculas de MHC de clase I y de clase II presentan peptidos desde 2 diferentes compartimientos: Extracelular e intravesicular, e Itracitoplasmatico (citosol) Antigenos intracitoplasmticos:
Ensamblan en el MHC-I
Clulas nucleadas le presentan el antgeno a las clulas T citotxicas CD8+.
Las clulas T citotxicas si reconoce al Ag por el TCR lo destruye. U. Benavides - 2007 15 U. Benavides - 2007 16 Los peptidos que se unen a las molculas de MHCI son activamente transporados al reticuloendoplasmico. Peptidos provenientes del citosol son esamblados en el MHC. El complejo MHCI-pptido son transportados a la superficie celular. U. Benavides - 2007 17 Figure 5-6 part 1 of 2 U. Benavides - 2007 18 Figure 5-6 part 2 of 2 Antgenos extracelulares e intravesiculares:
Se ensamblan o se unen al MHC-II de las clulas presentadoras de antgenos y estas clulas se lo presentan a las clulas T CD4+ o helper.
La clulas CD4+ se activan.
Secreta molculas que activan las clulas del sistema inmune y ayudan a destruir los patgenos. U. Benavides - 2007 19 U. Benavides - 2007 20 Peptidos provenientes del espacio extracelular o peptidos de patgenos intravesiculares son ensamblados en el MHC II. Despus el MHC-II es transportado a la superficie de las clulas APC. U. Benavides - 2007 21 CD8+ Las clulas CD8 citotxicas reconocen los peptidos+MHC-I en cualquier clula nucleada y la destruyen.
Las celulas T expresan los coreceptores (CD4 or CD8) los cuales se unen a la porcin de MHC del complejo ligando MHC+antigeno.
Clulas reguladoras CD4+ reconocen el peptido+MHC-II. Sobre clulas presentadoras de antgenos profesionales.
U. Benavides - 2007 22 U. Benavides - 2007 23 La activacin del linfocito T Requiere dos seales Linfocito no activado U. Benavides - 2007 24
Presentacin a los linfocitos T colaboradores CD4 + APC Celulas T CD4+ se diferencian en dos linajes celulares: Th1 y Th2 Th1: segregan fundamentalmente interferon
Activan la inmunidad dependiente de clulas
Activan macrfagos infectados por patgenos intracelulares y colaboran aumentando los mecanismos de destruccin por fagocitosis.
Activan a las clulas CD8+ citotxicas a destruir clulas nucleadas infectadas por apoptosis. U. Benavides - 2007 25 U. Benavides - 2007 26 Th2 CD4+ Th2 Segregan principalmente interleucina 4 Activan Linfocitos B a transformarse en plasmocitos y clulas de memoria.
Los plasmocitos secretan anticuerpos U. Benavides - 2007 27 RECEPTOR DE LA CELULA T -CONJUNTO DE CADENAS PROTEICAS. - SE ENCUENTRAN ASOCIADAS A LA MEMBRANA CELULAR. -RECONOCIMIENTO DE ANTIGENOS. -RECONOCE UN ANTIGENO FORANEO DE TIPO PEPTIDICO. CITOCINAS CITOCINAS
Son protenas secretadas por linfocitos y macrfagos activados.
Se sintetizan en respuesta a microorganismos y otros Ags
Segn la clula que las produzca se denominan linfocinas(linfocito), monocinas (monocitos, precursores de los macrfagos), adipoquinas (clulas adiposas o adipocitos) o interleucinas(clulas hematopoyticas).
Linfocinas, monocinas o interleucinas
Producidas por: Clulas del sistema inmune (macrfagos, linfocitos T, NK) Clulas no inmunes (fibroblastos, clulas endoteliales)
FUNCIONES DE LAS CITOCINAS Son muy variadas
Diferenciacin y maduracin de clulas del sistema inmunitario
Comunicacin entre clulas.
Slo actan en un margen estrecho de tiempo.
Son multifuncionales
1. Citoquinas autocrinas - sobre las propias clulas que las producen.
2. Citoquinas paracrinas - actan sobre las clulas prximas.
3. Citoquinas endocrinas actan sobre clulas distantes, igual que las hormonas.
Principales tipos de respuesta de las Citocinas 1. Activacin de los fagocitos, NK, eosinfilos .
2. Activacin y proliferacin de clulas B, hasta su diferenciacin a clulas plasmticas secretoras de anticuerpos.
3. Intervencin en la respuesta celular especfica.
4. Intervencin en la reaccin de inflamacin, tanto aguda como crnica.
5. Control de los procesos hematopoyticos de la mdula sea.
6. Reparacin tisular.
INTERLEUCINA -CONJUNTO DE CITOSINAS -SINTETIZADOS PRINCIPALMENTE POR LOS LEUCOCITOS -FUNCION :ACTIVACION, DIFERENCIACION O PROLIFERACION DELAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO. LINFOCINA -DE LA FAMILIA DE LAS CITOSINAS. SINTETIZADA POR LOS LINFOCITOS T. FUNCION:ATRAER A LOS MACROFAGOS DONDE SE A PRODUCIDO LA INFECCION O INFLAMACION.