Regulacin de la

expresin gentica
en eucariotas
Mecanismos implicados














Tecnologa avanzada aplicada a su estudio
Inters para la comunidad biomdica
Contenido Parte I
I. Genes y Genomas
II. Regulacin de la expresin de los genes eucariotas
III. Razones de la complejidad de la expresin gnica
en eucariotas.
IV. Genes eucariotas para protenas, y secuencias
reguladoras
V. Caractersticas de las protenas que controlan la
transcripcin.
A qu llamamos gen?
Secuencia de ADN que especifica un producto, y que est
presente en un lugar concreto de un cromosoma
Posibles productos finales: - protenas
- RNAs (tRNA, rRNA, sn RNA,
RNA de la telomerasa, siRNA,
microRNA)
I. Genes y Genomas
Decimos que un gen se est expresando cuando podemos
encontrar en la clula su producto.
Qu contienen los genomas de eucariotas?
1. Genes
2. Secuencias reguladoras
3. Elementos genticos mviles
4. Secuencias repetitivas:
- altamente repetitivas
- moderadamente repetitivas
I. Genes y Genomas
II. Regulacin de la expresin de los genes eucariotas
Qu supone?
Variaciones en las cantidades y actividades de los productos
de los genes en tiempo y lugar:
Si bien el genoma de las clulas eucariotas contiene
muchos miles de genes, sucede que:
1. Cada tipo celular de un organismo multicelular
expresa un juego de genes diferente
2. Ninguna clula funciona expresando
todos los genes simultneamente.
Expresin gnica diferencial
II. Regulacin de la expresin de los genes eucariotas
Ej. Regulacin de la
sntesis de protenas
Qu permite?
II. Regulacin de la expresin de los genes eucariotas
La compleja coordinacin
intercelular propia de los
organismos multicelulares,
la cual es la base fundamental de:
el desarrollo embrionario
el mantenimiento del estado adulto
Un gen que se exprese en el momento
equivocado, en el tipo celular equivocado o en
cantidades anormales, dar lugar a manifestaciones
patolgicas (deformaciones, cncer, muerte celular,)
Por lo tanto:
II. Regulacin de la expresin de los genes eucariotas
II. Regulacin de la expresin de
los genes eucariotas
A qu niveles puede darse?
1. Genmico
2. Transcripcional
3. Procesamiento del RNA
4. Transporte del RNA
5. Traduccional
6. Post-traduccional
2
3
4
5a
5b
6
Qu la desencadena?
II. Regulacin de la expresin de los genes eucariotas
Un ambiente intra o extracelular cambiante, lo cual
conduce a que algn ligando se una a un receptor
intracelular o de la superficie celular, y esto acabe
encendiendo o apagando un gen (afectando la
interaccin entre ciertas protenas y sus lugares
de unin al ADN).
Cmo se ha estudiado?
Mediante la tecnologa del ADN recombinante,
en particular muy orientada a la investigacin del cncer.
2. Empaquetamiento del ADN
5. Transcripcin y traduccin estn desacopladas.
3. Presencia de diferentes tipos celulares en
los eucariotas multicelulares.
III. Razones de la complejidad de la expresin gnica
en eucariotas.
1. Gran tamao de los genomas
4. Los genes de las protenas que participan en una
determinada va, estn frecuentemente esparcidos
a lo largo del genoma.
ORF (open reading frame)
Es la secuencia de nucletidos que especifica una
secuencia de aminocidos.
Empieza con ATG y termina con TAA, TAG o TGA
IV. Genes eucariotas para protenas, y secuencias reguladoras
Gen eucariota = promotor + ORF
Secuencia reguladora
En su extremo 5, a poca distancia del ORF, se encuentra
una secuencia llamada caja TATA
TATAAA ATG . . . . . . . . . TAA
ORF
GEN
-30
Inicio de la
transcripcin
+1
Secuencias que controlan la expresin de un gen
1. Promotor (prximo al lugar de inicio de la transcripcin)
IV. Genes eucariotas para protenas, y secuencias reguladoras
Secuencias que controlan la expresin de un gen
1. Promotor (prximo al lugar de inicio de la transcripcin)
Ubicacin: corriente arriba
Otras secuencias:
- caja CAAT
- caja GC
TATAAA ATG . . . . . . . GGCCAATC GGGCGG
Caja GC -110 Caja CAAT -70 Caja TATA -30
Funcin: unin de factores de transcripcin generales,
que permiten un nivel de transcripcin basal
IV. Genes eucariotas para protenas, y secuencias reguladoras
- Funcin especfica del promotor
Ensamblaje del complejo basal de transcripcin
Ubicacin: corriente arriba (upstream), corriente abajo
(downstream), o dentro del gen
Interaccionan con mltiples protenas (gene regulatory
proteins), que activarn o reprimirn la transcripcin.
2. Secuencias reguladoras (pueden estar muy alejadas del gen)
Tambin se les llama enhancers (potenciadores)
Control
combinatorial
Secuencias que controlan la expresin de un gen
Uno de los modelos propuestos sobre la accin de los
enhancers es el siguiente:
Los enhancers son responsables de:
- La velocidad mxima de transcripcin de un gen
- La expresin gnica especfica en tiempo y tejido
Complejo de protenas
reguladoras
V. Caractersticas de las protenas que controlan la transcripcin
Tipos generales
1. Factores de transcripcin
Se unen al ADN, permitiendo la transcripcin basal
(factores de transcripcin generales) o regulando la
transcripcin en tiempo, lugar y cantidad (protenas
reguladoras gnicas o factores de transcripcin especficos)
2. Coactivadores y correpresores
Protenas que al interaccionar con los factores de
transcripcin permiten o impiden, respectivamente,
la modificacin covalente de histonas y otras protenas.
Adems de un sitio de unin al ADN, pueden disponer de:
- Un sitio de unin a ligando (hormona o metabolito)
- Un sitio de unin a coactivadores o correpresores
Tipos principales de dominios de unin al ADN
1. HTH (helix-turn-helix)
- Ciertos aa reconocen y se unen al ADN
- Un tipo particular llamado homeodominio es codificado
por una secuencia de 180 pb (homeobox) presente
en genes eucariotas que controlan el desarrollo
1. Factores de transcripcin
2. Dedos de zinc
- Los aa del dedo reconocen secuencias
especficas del ADN
- El nmero de dedos en un factor de transcripcin
vara de 2 a 13.
3. Zipper de leucina (bZIP)
- Suelen formar dmeros al interdigitarse sus
hlices alfa que contienen leucina.
- Los dmeros pueden ser homo o heterodmeros.
MUCHAS GRACIAS.