El CMV es el virus ms grande, y solo existe un

serotipo.
Es especfico de especie, los virus de animales no
infectan al hombre y viceversa.
Su nombre se debe a las grandes clulas
multinucleadas que junto con las inclusiones
intranucleares constituyen respuestas
caractersticas a la infeccin por este virus.
BETA HERPESVIRINAE
CITOMEGALOVIRUS
Herpes virus tipo 5
MORFOLOGA Y ESTRUCTURA
Dimetro: 150 - 200 nm, (es el de mayor
tamao).

Envoltura: Glicoprotenas codificadas,
destacan gB y gH.

Matriz proteica: o tegumento, est
constituido de 5 protenas fosforiladas de las
cuales dos: pp 150 y pp 65 son muy
inmunognicas.

Cpside icosadrica, 162 capsmeros

Envoltura: Glicoprotenas, portan los eptopos inductores de
anticuerpos neutralizantes.

Las protenas de superficie de estos virus son
capaces de:

Fijar la microglobulina 2 ( 2m) presente en los
lquidos orgnicos.
El CMV recubierto de 2m podra estar as protegido de
los anticuerpos neutralizantes.
In vitro la 2m aumenta la infectividad de la suspensin
viral.

Fijar las IgG por su fragmento Fc, el cual protege a las
clulas infectadas de la lisis mediada por los
anticuerpos en presencia de complemento e impide
su reconocimiento por las clulas citotxicas.

Genoma
El genoma de ADN del CMV es el ms largo y el ms complejo
de los genomas de los Herpesviridae, con 240.000 pares de
bases y un PM de 155 x 10
6
daltons.

Ha sido secuenciado completamente.

Todos los genomas de los CMV humanos tienen por lo menos
90% de homologa entre ellos, pero todas las cepas tienen
perfiles de restriccin diferentes que constituyen marcadores
epidemiolgicos.

Ciertas regiones del genoma del CMV tienen homologa con
secuencias del ADN celular.

CARACTERSTICAS
Poseen la capacidad de establecer infecciones virales
persistentes y latentes.

Son especie especficos.

Ciclo de replicacin largo; Crecen muy lentamente en
cultivos celulares.
Como ejemplo dentro de esta subfamilia podemos
citar
Citomegalovirus (CMV) y a los
Herpesvirus humanos 6 y 7 (HHV6 y 7).
CICLO REPLICATIVO
El ciclo de replicacin del CMV es ms largo
que el de los HSV, es de 96 a 120 horas.

La multiplicacin del CMV humano es
dependiente del tipo celular.

Desarrolla ciclo completo (ltico o productivo)
en clulas epiteliales, endoteliales o en
fibroblastos.

Establece un modelo
infectivo o abortivo o
latente con una mnima
expresin del genoma en
monocitos o linfocitos.

Inicio: Interaccin de las
glicoprotenas gB y gH con
un receptor celular HSPG,
TLR, EGFR, e Integrinas.
La descapsidacin se produce
en el citoplasma celular y el
DNA va hacia el ncleo
celular.

La sntesis de protenas virales sigue un
esquema en cascada, se observan
sucesivamente:

1. Transcripcin de ARN mensajeros muy precoces:
traducidos en protenas muy precoces
antignicas (IEA Inmediate Early Antigen); que
inducen el ensanchamiento de la clula y
regulan las transcripciones ulteriores.
2. Los ARN mensajeros precoces (aparecen entre la
2 y la 24 hora), traducen en protenas precoces
antignicas (EA early antigen); implicadas en:

El efecto citoptico,
Estimulan la sntesis de ADN, ARN y de
protenas en la clula infectada.

Entre ellas se encuentra la ADN
polimerasa.

3. Los ARN mensajeros tardos son transcriptos en
protenas tardas antignicas (LA: late antigen),
de las cuales la mayora son protenas y
glicoprotenas de estructura.

La clula se destruye al cuarto o quinto da

ESTRUCTURA ANTIGENICA
La mayora de anticuerpos generados se dirigen
frente a las glicoprotenas de la envoltura (gB y gH)y
a las fosfoprotenas de la matriz pp65 y pp150.

Los anticuerpos anti gB y gH son capaces de
neutralizar al virus e impedir la transmisin
intercelular.

Varias protenas vricas son capaces de generar
respuestas de clulas CD4 (T-cooperadoras) y CD8 (T-
citotxicas), frente a las protenas:
De tegumento pp65, gB
Reguladoras: IE 72KDa
PATOGENIA
La patogenia del CMV suele ser similar a la de lo
dems herpesvirus. Comparte la capacidad para:

1.Diseminarse de clula a clula en presencia
de niveles altos de anticuerpos

2.Establecer una infeccin latente en el
husped

3.Reactivarse en condiciones de
inmunosupresin.

4.Inducir una inmunodepresin temporal.
Ind. Inmunocompetentes: Infeccin inaparente.

Ind. Inmunodeprimidos: Alta virulencia.

El CMV establece modelo infectivo latente clulas de
diversos rganos como bazo, pulmn, rin, e
incluso clulas de sangre perifrica.

En glndulas salivales y aparato genitourinario:
Infeccin persistente de bajo nivel replicativo;
excrecin crnica de virus por va urinaria y genital,
en individuos inmunocompetentes.

PATOGENESIS
La historia natural de la infeccin por CMV
consta de una primoinfeccin seguida de
etapas de infeccin latente con perodos de
reactivacin o de reinfeccin.

Una persona infectada con una cepa de CMV
puede reinfectarse por otra cepa diferente.

Los virus y las clulas infectadas son
excretadas por las secreciones glandulares por
perodos prolongados.
La diseminacin de la infeccin es hematgena

La viremia observada durante la primoinfeccin o durante un
estado de inmunodeficiencia est asociada a la fraccin
leucocitaria de la sangre.

El CMV infecta los linfocitos T y B, los monocitos y los
polimorfonucleares.

Es a este nivel que se produce la sntesis de IEA y la posterior
estimulacin de las clulas mononucleares induce la sntesis
de EA, de LA y la produccin de viriones.

Las reacciones de defensa se basan
principalmente en la inmunidad celular

Los anticuerpos sricos neutralizantes no
impiden la transmisin de CMV de la clula
infectada a la clula contigua por fusin o por
citofagia y en presencia de complemento no
son reconocidos los lugares diana de los
anticuerpos que provocan la lisis de las clulas
infectadas.
La infeccin latente

Los genomas de CMV persisten en los leucocitos
perifricos, en las clulas madre de la mdula sea,
en las clulas retculoendoteliales, en los macrfagos
y en las clulas epiteliales de tejidos glandulares.

Los ARN mensajeros transcriptos de genes IE han
sido demostrados en forma permanente o
intermitente por hibridacin in situ en 0,1 a 3% de
los linfocitos T4 y T8 y en los monocitos de donantes
de sangre asintomticos.

INFECCIN LOCAL
MULTIPLICACIN VIRAL
CELULAS EPITELIALES FIBROBLASTOS
CIRCULACIN (viremia)
GL. SALIVALES
AP. GENITOURINARIO
(I. persistente)
BAZO, RIN, PULMN
Inf. latente
LINFOCITOS, MONOCITOS
(I. latente)
INFECCIN POR CITOMEGALOVIRUS
LUGAR DE
INFECCIN
RESULTADO COMENTARIO
Glandulas salivales Transmisin salivar Beso y manos
contaminadas
Epitelio tubular del
rin
Virus en orina Papel probable en la
transmisin.
Crvix, testculos,
epiddimo
Transmisin sexual 10
7
dosis inf./mL
semen. Inf. aguda

Linfocitos,
macrfagos
Diseminacin por el
organismos a travs de
clulas infectadas
Mononucleosis

Lugar probable de
infeccin persistente.
Placenta, feto Anomalas congnitas Mayor lesin en feto
despus de infeccin
materna primaria.
El ciclo replicativo de
citomegalovirus en estos
rganos produce carctersticas
clulas gigantes multinucleadas
tipo Cowdry con inclusiones
intranucleares.
Tambin se presentan cuerpos
de inclusin
intracitoplasmticos.
Estas clulas gigantes pueden
encontrarse en las glndulas
partidas, y clulas similares
pueden excretarse en la orina.
Biopsia de pulmn
REACTIVACIN:
Cuando hay reacciones alognicas (transfusin abundante de
sangre, transplante).
Cuando se afecta el sistema inmunitario.
En caso de dficit de la inmunidad celular y de la
administracin de terapias inmunosupresoras.

Est marcada por:
La intermitencia de la excrecin viral,
Las fluctuaciones de las tasas de anticuerpos en el
portador,
La observacin de estigmas serolgicos de replicacin
activa en los sujetos anteriormente seropositivos (IgM y
anticuerpos anti EA).
La observacin de episodios de viremias recurrentes en un
mismo individuo en el curso de su vida.
DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD
Capacidad de:
Estimular clones de clulas CD8 supresoras,
Interferir en la presentacin de antgenos tanto a las clulas CD4 como
a las CD8.
Provocar desequilibrio en el funcionamiento del sistema inmune;
fenmenos auto inmunes.

Interacciona con protenas del plasma o secreciones
(fibringeno, 2-microglobulina) para protegerse de los
anticuerpos neutralizantes especficos.

Produccin por parte del hospedador de anticuerpos
bloqueadores que impiden la unin de los anticuerpos
neutralizadores al virus.
Cuadro Clnico
Las manifestaciones clnicas varan con:
Edad
Va de Transmisin
Nivel Inmunitario del paciente

Formas Clnicas
1. Asintomtica
2. Mononucleosis
3. Infeccin en Inmunocomprometidos
4. Infeccin Perinatal y en nios
MANIFESTACIONES CLNICAS
EN PACIENTES
INMUNOCOMPETENTES
Suele ser asintomtica o
presentarse mononucleosis
infecciosa leve
EN INFECCIN
POSTRANSFUSIONAL
Periodo de incubacin
de 3 a 5 semanas
Mononucleosis infecciosa,
neumona y hepatitis leve.

a)En pacientes inmunocompetentes:
Periodo de incubacin: 20 a 60 das
La primoinfeccin suele ser asintomtica.
En infecciones sintomticas se presenta:
Fiebre moderada o alta,
Adenopatas
Esplenomegalia
Exantema maculopapular asociado o n al consumo
de ampicilina.
Hallazgos analticos:
Linfomonocitosis, con abundantes linfocitos atpicos,
Elevacin de las transaminasas,
Aparicin de crioglobulinas o factor reumatoide.

Complicaciones:
Hepatitis granulomatosa con ictericia,
Neumontis intersticial,
Sndrome de Guillian- Barr,
Meningoencefalitis,
Miocarditis o
Anemia hemoltica asociada a trombocitopenia
Las reactivaciones son asintomticas o causan un
sndrome febril inespecfico.
INFECCIN CONGNITA
Ocurre en 1 a 3 % de todas
las gestaciones a nivel
mundial.
Desarrollan sintomatologa:
slo 25% de los nios
infectados
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Hepatoesplenomegalia,
ictericia,
exantema petequial,
microcefalia,
afectacin del oido interno,
alteraciones motoras,
coriorretinitis y
microcalcificaciones cerebrales.
INFECCIN PERINATAL
Contacto con secreciones cervicovaginales,
leche materna o por transfusin perinatal con
sangre contaminada por CMV.
MANIFESTACIONES CLNICAS:
Puede ser asintomtica,
presentarse como
mononucleosis infecciosa
o neumona intersticial.

c) En pacientes inmunocomprometidos:
Principalmente transplantdos y pacientes con
SIDA
Sndrome febril y leucopenia.

Neumontis: Intersticial o alveolar

Enfermedad gastrointestinal

Enfermedad hepatobiliar: Elevacin de
las transaminasas,

Retinitis: Cursa con una perdida
progresiva de la visin,
Enfermedad del sistema
nervioso central y
perifrico:
Encefalitis,
Mielitis,
Neuritis y
Polirradiculomielopata

Enfermedad glandular:
Adrenalitis,
Ooforitis
Tiroiditis.

INMUNIDAD
La mayor parte de los sueros humanos contienen
anticuerpos especficos de las clases IgM, IgA e IgG.

La reactivacin de la infeccin latente ocurre en
presencia de inmunidad humoral.

Los anticuerpos en leche materna no previenen la
transmisin del virus a lactantes amamantados.
DIAGNSTICO DE LABORATORIO

DETECCIN DE CMV

Las muestra
puede tomarse de:


CMV solo crece
en cultivo de
fibroblastos
humanos en 4 a
6 semanas.
orina,
saliva,
lquido de lavado
bronquial,
sangre perifrica y
biopsia de tejidos.

Hallazgo histolgico:
Clula citomeglica
en ojo de buho.
A)Diagnstico directo
Observacin del efecto
citoptico
Las clulas se caracterizan
por su gran tamao y por
las inclusiones
intranucleares tpicas ( en
ojo de bho) y en
ocasiones citoplasmticas.
Hematoxilina-Eosina
Histoqumica: Deteccin de
protenas
IE 72 kDa, pp 150, pp65.
(inmuofluorescencia o
inmunoperoxidasa)

Deteccin de cidos
nucleicos: En leucocitos,
plasma o suero.
DNA: hibridacin o PCR.
RNAm: PCR reversa, en
leucocitos.

Cultivo celular: Clsico:
fibroblastos humanos o
lneas celulares diploides de
pulmn fetal; o Shell vial.
Antigenemia pp65
Shell-vial. pp72
b) Diagnstico indirecto
Demostracin de la
seroconversin: elevacin
de la IgG mediante IFI o
ELISA.
Deteccin de IgM
especfica durante la
infeccin primaria o
reactivacin, mediante
ELISA,
inmunofluorescencia
indirecta, aglutinacin
pasiva con partculas de
ltex.
Inmunofluoresencia
Diferenciacin serolgica entre la infeccin primaria y las
secundarias (reactivacin o reinfeccin)
Dato analtico Infeccin primaria Infeccin secundaria
Seroconversin S No
Nivel alto IgG en muestra nica S Si
Deteccin de IgM S Posible
Anticuerpos neutralizantes Ausentes, en
general
Presentes
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
En infeccin congnita, descartar:
Sfilis
Toxoplasmosis
Rubeola
Herpes virus
TRATAMIENTO
Ganciclovir: guansido dihidroxipropoximetilo
(DHPG); anlogo de la timidina

Foscarnet: (Fosfonoformato trisdico), inhibidor
selectivo de la DNA polimerasa viral.

Cidofovir, cuyo nombre comercial es Vistide,
conocido como GS-504.
EPIDEMIOLOGIA
Citomegalovirus es endmico en todo el mundo,
Se le encuentra durante todo el ao.
No muestra preferencia por determinada estacin.
La prevalencia de la infeccin vara en funcin de
parmetros geogrficos y socioeconmicos.
En los pases subdesarrollados casi toda la poblacin se
encuentra infectada.
TRANSMISIN
PREVENCION
Utilizacin de sangre u rganos procedentes de
individuos seronegativos.

Anlisis de anticuerpo citomeglico en donadores y
receptores de transplante.

Aislamiento de recin nacidos con inclusin
citomeglica generalizada de otros lactantes.

Uso de preservativos y/o abstenerse de realizar
coitos anales
Administracin de IgG humana con titulo elevado de
anticuerpos anticitomeglicos, a receptores de
rganos.

Vacuna:
Virus atenuado (cepa Towne).
Uso de polipptidos purificados como la gB
Vacunas hbridas con virus muertos.

Los principales candidatos a vacunacin contra el
CMV son nios y mujeres seronegativas en edad
frtil.