1 M.

Kresken
Biologisch wichtige organische
Verbindungen II
2 M. Kresken
Proteine
3 M. Kresken
Peptide, Proteine
Die Carboxylgruppe einer Aminosure kann mit einer
Aminogruppe einer Aminosure unter
Wasserabspaltung reagieren (Kondensation).
Die Aminosuren sind durch Carbonsureamid-
Bindungen zwischen -Carboxy- und -Amino-
Gruppe verknpft.
Die Bindung wird als Peptidbindung bezeichnet, in
der alle Atome in einer Ebene liegen, d.h. es
entstehen Kettenmolekle.

4 M. Kresken
Peptide, Proteine
5 M. Kresken
Peptide, Proteine
Angiotensin II
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
DRVYIHPF
Peptide, Proteine
Anzahl der
verknpften
Aminosuren (AS)
Bezeichnung Beispiel
2 Dipeptid Penicillin Val-Cys
3 Tripeptid Glutathion Glu-Cys-Gly
Bis 10 Oligopeptid Ocytocin 9 AS
(Oxytocin)
Mehr als 10 Polypeptid Insulin 51 AS
Mehr als 100 Protein
(Makropeptid)
Hmoglobin
7 M. Kresken
Struktur der Peptide / Proteine

Proteine sind Molekle, deren Molekulargewicht
10.000 bis mehrere Millionen u betrgt.
Da sie sehr spezifische Aufgaben (z.B. als Enzyme)
haben, liegen Proteine nicht einfach als Ketten vor.

8 M. Kresken
Struktur der Proteine
1. Primrstruktur:
Hierunter versteht man die Aminosuresequenz
-Ala-Gln-Val-Lys-Gly-His-Gly-
Lys-Lys-Val-Ala-Asp-Ala-Leu-
Thr-Asn-Ala-Val-Ala-His-Val-
Aminsurereste 53-74 der
-Untereinheit des Hmoglobins
9 M. Kresken
Struktur der Proteine
2. Sekundrstruktur:
Sind durch Wasserstoffbrckenbindungen (H-Brcken)
stabilisierte Bereiche der Peptidkette mit definierter
Konformation.
Die Teilsequenz ist zu einer -Helix gefaltet.
Die Peptidkette ist hier schraubenfrmig gewunden.
-Helices werden durch Wasserstoffbrckenbindungen
zwischen den NH- und CO-Gruppen von Resten, die in
der Sequenz jeweils um 4 Positionen voneinander
entfernt sind, stabilisiert.
10 M. Kresken
Struktur der Proteine
2. Sekundrstruktur:
11 M. Kresken
Struktur der Proteine
2. Sekundrstruktur:
12 M. Kresken
Struktur der Proteine
3. Tertirstruktur:
Als Tertirstruktur bezeichnet man die aus
Sekundrstruktur-Elementen und ungeordneten
Bereichen aufgebaute, dreidimensionale Konformation
eines Proteins.
13 M. Kresken
Struktur der Proteine
4. Quartrstruktur:
Viele Proteine lagern sich aufgrund nichtkovalenter
Wechselwirkungen zu symmetrischen Komplexen
(Oligomeren) zusammen. Die Komponenten oligomerer
Proteine (meist 2-12) bezeichnet man als Untereinheiten
oder Monomere.
Im Hmoglobin bilden zwei - (braun) und zwei -
Untereinheiten (grn) ein Tetramer.
14 M. Kresken
Proteine
Man unterscheidet:
- Strukturproteine
- Lsliche Proteine

15 M. Kresken
Strukturproteine
Faserfrmige (fibrillre) Proteine
Verleihen extrazellulren Strukturen
mechanische Festigkeit
Sind am Aufbau des Cytoskeletts* beteiligt
*Das Cytoskelett dient u.a. dazu, die Form der Zellen
aufrecht zu erhalten.
Strukturproteine
-Keratin
Haare (Wolle), Federn, Ngel,
Klauen bestehen berwiegend aus
Keratin.
Liegt berwiegend -helical
gewunden vor
Jeweils zwei Ketten bilden eine
linksgngige Superhelix.
Die superhelicalen Keratin-Dimere
treten wiederum zu Tetrameren
zusammen, die weiter zu
Protofilamenten mit einem
Durchmesser von 3nm
aggregieren.
Acht Protofilamente bilden ein
Intermedirfilament mit einem
Durchmesser von 10 nm.

Collagen
In Sugetieren ist Collagen das
quantitativ wichtigste Protein..
Collagen kommt in zahlreichen
Formen, vor allem im
Bindegewebe vor.
Ein Drittel der Aminosuren entfllt
auf Glycin (Gly) und je 10% auf
Prolin (Pro), Hydroxyprolin (Hyp)
und Hydroxylysin (Hyl).
In der Sequenz der Collagene
wiederholt sich stndig das
Triplett Gly-x-y, wobei die
Positionen x und y hufig von Pro
und Hyp eingenommen werden.
Liegt weitgehend als Tripelhelix
vor.
Strukturproteine
Globulre Proteine
Sind kugelfrmig (globulr)
Besitzen in ihrer aktiven Form eine
definierte Raumstruktur (native
Konformation)
Zerstrt man diese (durch
Denaturierung), verschwindet die
biologische Wirkung, meist fllt das
Protein auch in unlslicher Form
aus.
Die native Konformation wird
stabilisiert durch
- Wasserstoffbrcken (nicht nur
zwischen Sekundrstrukturen,
sondern auch zwischen
Seitenketten weiter entfernter
Reste.
- Disulfidbrcken
- Komplexbildung mit Metallionen

Lsliche Proteine
Globulre Proteine II
Besonders wichtig fr die
Proteinstabilitt ist der hydrophobe
Effekt
In der nativen Form sind die meisten
hydrophoben Aminosurereste im
Inneren der Struktur angeordnet,
whrend die Mehrzahl der polaren
Aminosuren in Kontakt mit dem
umgebenden Wasser auf der
Oberflche liegt.
Zur Denaturierung kommt es bei
extremen pH-Werten, hohen
Temperaturen, oder Einwirkung von
organischen Lsungen,
Detergenzien u.a. Substanzen, z.B.
Harnstoff.
Rckkehr zur nativen Form mglich
(Bsp. Ribunuclease)
Lsliche Proteine
Proteinmodifizierung (posttranslational)
21 M. Kresken
Proteinmodifizierung (posttranslational)
Findet meist im Endoplasmatschen Retikulum statt
Man schtzt, dass im tierischen Organismus 80% aller Proteine N-
terminal acyliert werden, wobei lsliche Proteine meist acetyliert
sind.
Glykolisiert werden vor allem extrazellulre Proteine (z.B.
Plasmaproteine [auer Albumin]).
Bei Plasmaproteinen dient die Glykolisierung der Erkennung durch
Rezeptoren in der Leber, bei Mucinen (Schleimstoffen) erhht sie
die Wasserbindungsfhigkeit.
Die Phosphorylierung (und Dephosphorylierung) spielt bei der
Regulation von Stoffwechsel, Zellproliferation und
Zelldifferenzierung eine Rolle.
Die Acetylierung der -Aminogruppe des Lysins ist ein wichtiger
Mechanismus zur Kontrolle der Genaktivitt.
Auch viele Coenzyme und Cofaktoren sind kovalent mit Lysin
verbunden.
22 M. Kresken
Funktionen der Proteine
Strukturproteine sind fr Form und Stabilitt von Zellen
verantwortlich.
Transportproteine
- Hmoglobin der Erythrozyten (Transport von Sauerstoff
und Kohlendioxid zwischen Lunge und den Geweben)
- Albumine im Blutplasma transportieren krpereigene und
krperfremde Substanzen.
- Ionenkanle und andere integrale Membranproteine
vermitteln den Transport von Ionen und Metaboliten durch
Membranen.
Abwehrproteine (Immunglobuline, Antikrper) untersttzen die
spezifische Immunabwehr.
23 M. Kresken
Funktionen der Proteine
Regulatorische Proteine wirken als Signalstoffe
(Hormone) oder Rezeptoren.
Katalytische Proteine (Enzyme)
- > 2.000 bekannte Vertreter
- Massen von 10-15 kDa bis > 500 kDa
Motorproteine - das Zusammenspiel von Actin und
Myosin ist fr die Muskelkontraktion verantwortlich.
Speicherproteine 6 kg Muskelprotein knnen in
Hungerphasen als Nhrstoffreserve zur Verfgung
gestellt werden.
Funktionen der Proteine
Strukturbildung
Bewegung
Transport
Katalyse
Regulation
Abwehr
Alkohol-
Dehydrogenase
Glutamin-Synthetase
Transsprip-
tionsfaktor
Histone
Collagen-
Trippelhelix
F-Actin
Myosin
Immunglobulin
Ionenkanal
Somatropin-
Rezeptor
Somatropin
Pralbumin
Insulin
Hamoglobin
DNA
10 nm
25 M. Kresken
Zusammengesetzte Proteine
Mit Zucker - Glycoproteine
Mit Lipiden - Lipoproteine
Hm - Hmoglobin

26 M. Kresken
Glykoproteine
Proteine an der Oberflche der Plasmamembran sind
meist, cytoplasmatische Proteine selten glycosyliert.
Knnen mehr als 70% Kohlenhydrat enthalten

27 M. Kresken
Lipoproteine
Lipoproteine sind
Aggregate aus
Lipiden und
Proteinen (sog.
Apoproteine).
Hmoglobin
Erythrozyten enthalten den Farbstoff Hmoglobin, der Sauerstoff und
Kohlendioxid reversibel bindet.
Annhernd kugelfrmiges Molekl
Besteht aus vier gefalteten Polypeptidketten (2 -Ketten mit je 141 AS
und 2 -Ketten mit je 146 AS), von denen jede ein nahezu ebenes
Hm-Molekl gebunden hat.
29 M. Kresken
Enzyme
Enzyme sind Biokatalysatoren, die chemische
Reaktionen beschleunigen.
- Es gibt auch Biokatalysatoren, die keine Enzyme sind
(Ribozyme, katalytisch aktive RNA)
Jede Zelle verfgt ber eine eigene genetisch
festgelegte Enzymausstattung, ber die koordinierte
Reaktionsfolgen entstehen (Stoffwechselwege).
Enzyme sind auch an Regulationsmechanismen
beteiligt, die auf diese Weise den Stoffwechsel an
vernderte Bedingungen anpassen.

30 M. Kresken
Spezifitt der Enzyme
Die Wirkung der meisten Enzyme ist hochspezifisch.
Dies bezieht sich auf den Typ der katalysierten
Reaktion (Wirkungsspezifitt) wie auch auf die Art der
Verbindungen, die sie katalysieren (Substratspezifitt).
Auerdem sind die meisten Enzyme in der Lage
zwischen Stereoisomeren zu unterscheiden
(Stereospezifitt).

31 M. Kresken
Spezifitt der Enzymkatalyse
*Km, Michaelis-Konstante
*
32 M. Kresken
Klassifizierung der Enzyme
Sechs Hauptklassen, Unterklassen
EC-Nummer
Lactatreductase (1.1.1.27)
Klasse 1: Oxidreduktasen
1.1. CH OH-Gruppe als Elektronendonator
1.1.1. NAD(P)
+
als Akzeptor

33 M. Kresken
Klassifizierung der Enzyme
Der Name eines Enzyms setzt sich aus drei Teilen
zusammen:
- Name des umgesetzten Substrats
- Art der katalysierten Reaktion
- Silbe -ase als Endung
Lactat-Dehydrogenase
34 M. Kresken
Klassifizierung der Enzyme
Oxidreduktasen (Klasse 1) katalysieren Redox-Reaktionen;
bertragung von Elektronen
Transferasen (Klasse 2) bertragen Gruppen, z.B. Amino-Gruppen,
Phosphat-Reste
- Enzyme der Klassen 1 und 2 bentigen stets Coenzyme
Hydrolasen (Klasse 3) bertragen Gruppen; Akzeptor ist kein Coenzym,
sondern ein Wassermolekl
Lyasen (Klasse 4) (je nach bevorzugter Reaktionsrichtung auch als
Synthasen bezeichnet) katalysieren die Spaltung oder Bildung
chemischer Bindungen. Dabei knnen Doppelbindungen entstehen oder
verschwinden.
Isomerasen (Klasse 5) verschieben Gruppen innerhalb eines Molekls;
keine nderung der Summenformel
Ligasen (Klasse 6, Synthetasen) katalysieren Verknpfungsreaktionen;
sind energetisch an die Spaltung von Nucleosidtriphosphaten (meist
ATP) gekoppelt
35 M. Kresken
Enzym-katalysierte Reaktion
36 M. Kresken
Coenzyme, Cofaktoren
Enzyme, die Gruppenbertragungsreaktionen katalysieren,
bentigen in der Regel Coenzyme
Da Coenzyme selbst nicht katalytisch aktiv sind, ist der weniger
gebruchliche Begriff Cosubstrate zutreffender.
- Lsliche Coenzyme werden whrend der Reaktion wie Substrate
gebunden, chemisch verndert und wieder frei gesetzt.
- Als prosthetische Gruppen bezeichnet man dagegen Coenzyme,
die fest an ein Enzym gebunden sind und dieses whrend der
Reaktion nicht verlassen.
Viele Coenzyme sind aromatische Verbindungen, die von tierischen
Zellen nicht von Grund auf synthetisiert werden. Ihre Vorstufen
mssen daher als Vitamine mit der Nahrung zugefhrt werden.
Auch Metall-Ionen knnen als Cofaktoren von Enzymen dienen.
Manche stabilisieren die native Konformation des akiven Zentrums,
andere beteiligen sich an Redox-Reaktionen (Spurenelemente).
37 M. Kresken
Coenzyme (Auswahl)
Redox-Coenzyme
- NAD(P)
+
/NADH(P) (bertragen Hydrid-Ionen 2e
-
und 1 H
+
)
- Flavine (2e
-
/ 2 H
+
), Ubichinon Coenzym Q (2e
-
/ 2 H
+
),
Ascorbinsure Vitamin C (2e
-
/ 2 H
+
), Liponamid (2e
-
/ 2 H
+
),
Hm (1e
-
)
Gruppen-bertragende Coenzyme
- Nucleosidphoshate - bertragung von Phosphatresten
(Phosphorilierung)
- Coenzym A (enthlt Pantothenat) bertragung von
Acylresten
- Tetrahydrofolat bertragung von C
1
-Gruppen
38 M. Kresken
NAD(P)
+
Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid
(Nicotinsureamid-Adenin-Dinucleotid)
Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid-
Phosphat
(Nicotinsureamid-Adenin-Dinucleotid-
Phosphat)
L, lsliches Coenzym
Nucleosidphosphate / Coenzym A
(Wasserlsliche) Vitamine
(Wasserlsliche) Vitamine II