Ingeniera metablica

Definicin. Alcances. Principios. Aplicaciones.

M. Sc. WILLIAN CAPA ROBLES
Es la coleccin de reacciones catalizadas por enzimas
que convierten los substratos externos que entran a la
celula en varios productos internos.
METABOLISMO
Caractersticas en general

1. Vara de un organismo a otro (formas, tamao, reproduccin, nutricin)
2. Tiene muchas caractersticas comunes (ATP, Rx. qumicas)
3. Afectado por condiciones ambientales:
a) Disponibilidad de O2
b) Agitacin, pH, T, luz etc.
b) El control del metabolismo es importante en bioprocesos.
La ingeniera metablica es una metodologa para el
mejoramiento dirigido de las actividades celulares a
travs de la manipulacin de funciones enzimticas, de
transporte y de regulacin celular usando tcnicas de
DNA recombinante, con el objetivo de obtener un
producto especifico o el mejoramiento de las
propiedades celulares.

La alteracin de las rutas metablicas para mejorar las
rutas celulares en la transformacin qumica,
transduccin de energa y ensamblaje supramolecular.
DEFINICIN DE INGENIERIA METABOLICA
Bailey (1991) Science 252: 1668-1677
SISTEMAS Y ELEMENTOS DE UNA CELULA
COMPUTACIN
GENTICA
MATEMTICA
BIOQUMICA BIOLOGA CELULAR
BIOLOGA MOLECULAR
REDIRIGIR LOS
FLUJOS
METABLICOS
PARA MEJORAR LA
BIOPRODUCCION
DISCIPLINAS QUE SUSTENTAN A INGENIERIA METABOLICA
Incrementar productividad del proceso.

Extensin de una va metablica para producir
algo nuevo.

Cambio de direccin de algn flujo.

Aceleracin de una etapa limitante.

Introduccin de nuevos sistemas de transporte.
OBJETIVOS DE LA INGENIERIA METABOLICA
FACTORES RELEVANTES EN INGENIERIA METABOLICA
Conocimiento de las rutas metablicas involucradas
Regulacin de las enzimas implicadas
Disponibilidad de sustratos y afinidades enzimticas
Efectos fisiolgicos de alterar una va metablica
Debern soportar la degradacin de proteasas
Compartimentalizacin subcelular de la ruta metablica
Localizacin de la expresin en determinados tejidos u
rganos
Regulacin de la ruta metablica durante el desarrollo y
durante el acondicionamiento ambiental fotoperiodo
EJEMPLO
BLANCOS PARA INGENIERIA METABOLICA
Ampliacin de rango de sustratos
Mejoramiento de productividad y rendimiento
flujo en las vas menos conocidas.
Ampliacin de rango de productos: protenas
heterlogas.
AREAS IMPORTANTES EN INGENIERIA METABOLICA
Determinacin de mecanismos de control y
flujo en las vas menos conocidas.
Desarrollo de instrumentos para estudiar
enzimas y procesos regulatorios en vivo.
Identificar nuevas herramientas genticas ,
como marcadores y reguladores.
Aumentar los tipos de clulas husped
usados en Ingeniera Gentica.
Mejorar estabilidad gentica de clulas
husped.
Creacin de bases de datos y mtodos
computacionales para analizar vas y
modelar el metabolismo.
Estudiar el mecanismo de transporte de
molculas pequeas a travs de las
membranas celulares.
FASES DEL MEJORAMIENTO DE UNA VIA METABOLICA
Identificar la va que se desea mejorar.
Identificar la reaccin que limita la va.
Identificar el tipo de
modificacin gentica ms
apropiada, cambios en la
inhibicin, amplificacin de
la expresin, transporte de
sustratos
HISTORIA DE LA INGENIERIA METABOLICA
La ingenieria metabolica busca la reconstruccion metabolica in silico de
E. coli para sobreproducir los productos deseados.


APLICACIONES DE LA INGENIERIA METABOLICA