ENFERMEDADES VIRALES

VIROSIS RESPIRATORIAS
VIRUS
VIRUS
VIRUS
VIRUS

VIAS RESPIRATORIAS
VIAS RESPIRATORIAS
VIAS RESPIRATORIAS
INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS
Primera causa de morbimortalidad en pases en vas de desarrollo

Compromiso de tracto respiratorio superior e inferior

Frecuencia variable, 10 90 %, dependiendo de :
Estacin
Localizacin geogrfica
Cuadro clnico considerado

Numerosos virus tienen capacidad de infectar el aparato respiratorio

Virus respiratorios: rhinovirus adenovirus influenza

Sarampin varicela enterovirus citomegalovirus (CMV)
INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS
Espectro clnico Asintomticas a infecciones
severas, hasta fatales
Infecciones y
reinfecciones subclnicas
Favorecen difusin y mantenimientos de
las virosis en la comunidad
IRA altas
Rhinovrus, coronavirus, influenza
IRA bajas de
severidad variable
Adenovirus, virus respiratorio sincicial
RSV, influenza, parainfluenza
INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS
DEPENDENCIA DE FACTORES

Edad
Prematuridad
Estado inmunolgico
Estado nutricional
Enfermedades previas
Tabaquismo
Cepa viral
Condiciones climticas
INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS
Cualquier virus puede comprometer distintos
niveles del aparato respiratorio

Existe cierta selectividad de asociacin entre
algunos virus y ciertos sndromes clnicos

Sndrome Bronquial obstructivo Virus Respiratorio Sincicial (RSV)

Laringitis Virus parainfluenza

Gripe epidmica Virus influenza

Resfro comn Rhinovirus
INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS
HUSPED

La frecuencia de IRA es mayor en nios
principales agentes difusores

Maxima morbimortalidad en nios menores
de 2 aos

Particularmente graves en menores
de 1 ao ( RSV, Adenovirus)

Adultos con patologa crnica subyacente, ancianos e
inmunocomprometidos son poblaciones en riesgo (Influenza, RSV)

RHINOVIRUS
Familia Picornaviridae [ Rinovirus, Enterovirus
(Polio, Coxsackie, Echo), Hepatovirus
(Virus Hepatitis A, HAV)]

Rhinovirus

Pequeos (18-30 m), icosaedricos, desnudos. 60 subunidades a cinco
protmeros cada una (VP1 a VP4)

RNA de polaridad positiva, 7-8 Kb, cola de poli A en 3.

Labiles en medio cido

Temperatura ptima de crecimiento 33 C.


RHINOVIRUS
Adsorcin a receptores (ICAM-1, lipoproteina)

Penetracin al citoplasma de la clula de
la mucosa respiratoria

Sntesis de polipeptido que se cliva para dar
P1 y P2 que forman las protenas
estructurales (VP1-VP4) y no estructurales

Salida por lisis celular

> 120 serotipos por tcnicas de neutralizacin
(< 100 por hibridizacin de ARN)
RHINOVIRUS
EPIDEMIOLOGA, PATOGENIA Y CLNICA

Distribucin mundial, todo el ao. En climas templados picos en
primavera y otoo

Agente causal del resfro comn

2 a 3 episodios por individuo por ao (circulacin de numerosos
serotipos, escasa proteccin cruzada)

< 5aos mas susceptibles fuente primaria de
infeccin a nivel familiar

Diseminacin: persona a persona, por contacto
con manos u objetos contaminados, o aerosoles
RHINOVIRUS
Perodo de Incubacin : 1-4 das (replicacin viral
en la mucosa del tracto respiratorio superior)

Inflamacin, edema y exudacin copiosa de la mucosa respiraratoria

Intensa multiplicacin en la mucosa nasal alta contagiosidad

Sntomas dependientes de la respuesta inflamatoria

Infeccin autolimitada. Pacientes asmticos pueden
presentar crisis obstructivas

Pacientes peditricos asociada a otitis media

Resfro de mas de una semana sobreinfeccin bacteriana, alergia
RHINOVIRUS
DIAGNOSTICO

Sntomas clnicos y antecedentes epidemiolgicos

Aislamiento viral por cultivo en fibroblastos o clulas HeLa

RT-PCR

PROFILAXIS Y TRATAMIENTO

No existen medidas preventivas ni curativas

Desarrollo de vacuna dificil (>100 serotipos)

Nuevos antivirales en etapa de evaluacin clnica
CORONAVIRUS
Familia Coronaviridae

4 serogrupos

A fines de 2002 emergi en Asia una
nueva cepa productora de neumonas
graves en humanos (SARS), con diseminacin a Europa y Amrica.

Virus con envoltura de 60 a 220 m con espculas (20 m)

ARN de polaridad positiva, 30 kb con cap en 5 y poliadenilado en 3

Ribonucleoprotena interna en forma helicoidal condensada

Al ME la envoltura se ve como bicapa con espacio intermedio traslcido
CORONAVIRUS
Tres protenas:

M : glicoprotena transmembrana, constituye la matrz

S : forma los peplmeros de superficie
Induce anticuerpos neutralizantes
Interacta con el receptor de la
fusin de membrana
Actividad hemaglutinante

HA : actividad de hemaglutinina y
estearasa
CORONAVIRUS
Adsorsin viral a clula husped
Penetracin
ARN polimerasa transcribe una
hebra completa negativa
Transcripcin de una hebra positiva
(genoma) y varios mRNA
subgenmicos
(una protena por cada uno)

Replicacin viral y ensamblaje en
citoplasma

Envoltura por gemacin del RER, transporte por Golgi hasta vesculas
de pared lisa.

Liberacin por fusin de vesculas con membrana plasmtica

CORONAVIRUS
EPIDEMIOLOGA, PATOGENIA Y CLNICA

Distribucin mundial. Meses fros y principios de primavera

Cada 2-4 aos aparicin de brotes epidmicos

2-10 % de resfros comunes causados por coronavirus

Diseminacin: aerosoles y contacto (manos contamainadas)

La mayor parte de la poblacin se infecta en algn momento

Reinfecciones frecuentes (an con anticuerpos neutralizantes)

Perodo de incubacin: 3 das
CORONAVIRUS
Inflamacin, edema y exudado que persisten por siete das, a veces con
malestar y fiebre baja

Destruccin celular por replicacin. Puede comprometer alvolos

DIAGNSTICO

Pobre crecimiento en lneas celulares comunes. Requiere cultivo celulares
de trquea de origen embrionario o mucosa nasal

Deteccin de anticuerpos con tcnicas de inhibicin de hemaglutinacin

PROFILAXIS Y TRATAMIENTO

Medidas de aislamiento respiratorio
VIRUS INFLUENZA
Familia Orthomixoviridae

Virus Influenza

Esferoidal, 100-200 m, de nucleocapside helicoidal, cubierto

ARN monocatenario de polaridad negativa, 9 kb, ocho segmentos

A travs de la envoltura protruyen 500 espculas con dos tipos de
estructuras antignicas:

1. Antgeno profundo de la nucleoprotena (NP) y el de la matriz
permite clasificar los virus influenza en tres tipos: A, B y C
VIRUS INFLUENZA
2. Antgenos de superficie de cubierta: determinan los subtipos de virus
en base a :
Hemaglutinina (H): glicoprotena de superficie mas abundante
(80%) . Funcin: reconocer receptores especficos de la mucosa
respiratoria para la adsorcin viral. Descriptas 15 variantes (H1-
H15) , solo tres afectan al humano (H1, H2 y H3)

Neuraminidasa (N): enzima que cliva el acido neuramnico
(silico) de la protena facilitando la liberacin viral. 9 variantes
descriptas; solo N1 y N2 afectan al hombre

Los subtipos se generan por cambios
en los antgenos de superficie
(H y/o N)



VIRUS INFLUENZA
VIRUS INFLUENZA
Las variaciones antignicas se dan por recombinaciones genticas o
por mutaciones puntuales, favorecidos por la fragmentacin del ARN

La generacin de cambios mayores (shift)
provocan epidemias y pandemias

Hay evidencias de pandemias producidas
por recombinantes de cepas aviarias y humanas
en cerdos

La replicasa viral tiene baja fidelidad y no existe sistema de reparacin
de errores

Como consecuencia los virus a ARN tienden a tener 10.000 veces mas
mutacin es que los a ADN-
VIRUS INFLUENZA
Puede haber cambios en los 250 aminocidos de la HA de Influenza A
con frecuencias de 2 a 3 aminocidos por ao

Los cambios puntuales se acumulan geogrfica y temporalmente
disminuyendo la similitud entre las cepas circulantes y las antiguas






La inmunidad inducida por los influenzavirus es subtipo especfica
porque esta dirigida contra los antgenos de superficie (H y N)

Existe reactividad cruzada entre cepas de un mismo subtipo

VIRUS INFLUENZA
EPIDEMIOLOGA, PATOGENIA Y CLNICA

Distribucin mundial, estaciones fras, inicio en otoo

Las epidemias duran 6 a 8 semanas

Desde su aislamiento en 1933 se han estudiado varias pandemias por
Influenza A:

1918-19 (H1swN1)
1957 (H2N2)
1968 (H3N2)
1977 (H1N1)

1997-1999 2 brotes en Hong Kong por cepas H5N1 y H9N2 (aviarias)
VIRUS INFLUENZA
En 2003 reapareci una epidemia aviar por H5N1 en Asia provocando
casos fatales en humanos

Diseminacin por aerosoles o contacto con
manos u objetos contaminados

Mucosa del aparato respiratorio superior
Los virus son atrapados por los cilios y el moco
La neuraminidasa cliva el acido neuramnico del mucus liberando los
viriones
Adsorcin mediante HA a receptores celulares con cido silico
Incorporacin del virus por endocitosis en vescula endoplasmatica
La acidificacin de la vescula cambia la conformacin de la HA
Se induce la fusin de la envoltura con la membrana endoctica

VIRUS INFLUENZA
Liberacin al citoplasma del complejo ARN nucleoprotena (NP)
polimerasa (PA-PB1-PB2) transportado al ncleo

Transcripcin de los 8 mARN, sntesis de protenas estructurales
(incluida la transcriptasa) y no estructurales (NS1, NS2)

Ensamblaje en la superficie celular y liberacin por
gemacin

La neuraminidasa contribuye a liberar el virus
evitando su aglutinacin en la mucosa

Algunas clulas mueren por efecto citopatico o de la respuesta
inmune, pero otras soportan varios ciclos replicativos
VIRUS INFLUENZA
Se conoce como gripe a la infeccin por virus influenza
cuando se presenta como episodio epidmico

Infeccin localizada en el aparato respiratorio,
acompaada de sntomas generales: fiebre, escalofros,
cefalea, mialgias, a veces vmitos y diarrea

Sntomas respiratorios: estornudos, coriza y tos; neumona extensa
con insuficiencia respiratoria

Infeccin natural y vacunacin inducen respuesta inmune humoral de
tipo IgM, IgA e IgG: proteccin transitoria.

Importante la respuesta inmune celular y el interfern
VIRUS INFLUENZA
DIAGNSTICO

Clnico y epidemiolgico

Muestras de secreciones respiratorias

Tcnicas rpidas de deteccin de antgeno viral:
(IFI, ELISA)

Aislamiento viral en huevo embrionado o cultivo celular (MDCK)

RT-PCR

Deteccin de anticuerpos en fase aguda o convalescencia

Conservacin de cepas para estudios de prevalencia

VIRUS INFLUENZA
PROFILAXIS Y TRATAMIENTO

Vacunas inactivadas con virus completos o con subunidades: contienen
los antgenos de cepas circulantes. Molestias transitorias. 80 % eficacia

La inmunidad no dura mas de un ao. Es necesario revacunar cada ao

Se recomienda vacunar a individuos susceptibles:
Mayores de 65 aos
Pacientes con enfermedades crnicas (neurolgica, renal, metablica)
Personal de salud
Mujeres embarazadas en 2 o 3 trimestre de embarazo


VIRUS INFLUENZA
Antivirales :

Amantidina y Rimantidina

Inhiben la liberacin del virus de la vescula endoctica impidiendo el
paso de protones por el canal que forma la protena M2 en la
envoltura. Administracin precoz. Efectos secundarios en SNC,
desarrollo resistencia.

Oseltamivir y Zanamivir

Inhibidores de la Neuraminidasa, por bloqueo de los sitios receptores
de cido silico.


ADENOVIRUS
Familia Adenoviridae

Gnero Mastadenovirus

Virus desnudo, 80 m.

ADN linear bicatenario, 36-38 kb, secuencias terminales invertidas y
protena en 5

Cubierto por nucleocapside de simetra icosaedrica de 252 capsmeros,
240 hexones en las 20 caras del icosaedro (polipeptido II con epitope Ad
comn alfa) y 12 pentones en los vrtices (polipeptido III) y el
polipeptido IV desde los vrtices (propiedad infectiva por adsorcin a
receptores)

51 serotipos de Ad por neutralizacin, clasificados en 7 grupos (A-G)
ADENOVIRUS
EPIDEMIOLOGIA, PATOGENIA Y CLNICA

Aislados de todos los rganos del ser humano

Asociacin de serotipos y enfermedad

Infecciones respiratorias: 1, 2, 3, 5, 7 (faringitis en lactantes y preescolares)
Fiebre faringoconjuntival en escolares: 3 y 7
Sindrome coqueluchoide: 5
Neumonias en lactantes y preescolares: 3,7 y 21
Infecciones oculares: 8
Infecciones entricas: 40/41
Cistitis hemorrgicas: 7,11, 21, 35

Adenovirus: 5-25 % de las IRA bajas virales en menores de 2 aos
ADENOVIRUS
Pueden evolucionar con compromiso multisistmico,
Pueden producir dao pulmonar crnico (hiperreactividad bronquial,
sndrome de pulmn hiperlcido, bronquiectasias y fibrosis pulmonar

Brotes intrahospitalarios de alta letalidad

Diseminacin por aerosoles o por contacto con manos contaminadas.

Perodo de incubacin: horas a 7 das

Induccin de anticuerpos neutralizantes, inhibidores de
hemaglutinacin y fijadores de complemento, 7 das
de inicio de sintomas, con un pico a las 2-3 semanas

Proteccin tipo- especfica

ADENOVIRUS
DIAGNSTICO DE LABORATORIO

Aislamiento de virus en cultivos celulares

Detectando componentes virales por tcnicas rpidas por IFD o ELISA

Deteccin de acido nucleico viral por PCR

Determinacin de genotipo por digestin con endonucleasas y
migracin de fragmentos (RFLP)

Deteccin de anticuerpos por ELISA, IFI, FC, de excepcin

Muestras para aislamiento: nasofaringeos, oculares , deposicin, orina y
LCR

ADENOVIRUS
PROFILAXIS Y TRATAMIENTO

Antiviral especfico de efectividad no demostrada.

Existe vacuna a virus vivo en capsulas entricas para evitar contacto
con epitelio respiratorio

Tratamiento asintomtico
VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO
Familia Paramyxoviridae
Subfamilia Paramyxovirinae
Gnero Pneumovirus

Esfricos envueltos, 150 m

ARN de polaridad negativa, 15 kb que codifica para 10 protenas.

Nucleocapside helicoidal formada por tres protenas , conteniendo una
polimerasa ARN dependiente.

La envoltura tiene espculas, formadas por dos glicoprotenas:

G : funcin de adsorcin del virus a la clula huesped.
F : fusin de la envoltura viral con la membrana celular, y de fusin de
membranas de celulas infectadas con celulas no infectadas
VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO
EPIDEMIOLOGA, PATOGENIA Y CLINICA

Distribucin mundial. Aparicin en meses fros

El 50 60 % de los nios se infecta con RSV el 1 ao de vida.

Es introducido en el hogar por un escolar.

En guarderas la tasa de ataque es del 90 %.

Durante las epidemias de RSV aumentan las hospitalizaciones por IRA
baja

El 75 % de las bronquiolitis y el 50 % de las neumonas en nios
menores de 2 aos se le atribuyen al RSV
VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO
Transmisin va area a travs de aerosoles y secreciones depositadas
en el ambiente (manos)

Sobrevive algunas horas en el ambiente

Perodo de Incubacin: horas a 5 das.

Excrecin viral en lactantes hospitalizados dura 1 a 21 das

Replicacin viral en epitelio de nasofaringe con
diseminacin a tracto respiratorio inferior en 3 das .

El RSV induce la formacin de sincicios con muerte
celular, necrosis, descamacin del epitelio de las vas areas pequeas
VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO
Destruccin de cilios, edema y aumento de produccin de mucus

Obstruccin de flujo areo, con zonas de hiperinsuflacin,
atelectasias y consolidacin

La reparacin epitelial comienza entre 3-4 das,
los cilios reaparecen a los 15 das.

Es importante el rol de las celulas epiteliales y los macrfagos
alveolares en la activacin de la respuesta inmune celular (IL-1,
TNF alfa, IL-6, IL-8, RANTES)

Infecciones respiratorias altas hasta bronquiolitis o neumonas
VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO
Factores de riesgo de evolucin severa

Dependientes del husped: cardiopata congnita, displasia
broncopulmonar, prematurez, inmunodeficiencia, fibrosis qustica.

Edad

Ambientales: tabaquismo materno, hacinamiento, mayor numero de
hermanos, mayor cantidad de virus en secrecin nasal

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Aislamiento en cultivo celular
Deteccin de componentes virales (IFD, ELISA)
Determinacin de anticuerpos sricos (neutralizacin, IFI, ELISA)
RT-PCR
VIRUS SINCICIAL RESPIRATORIO
PROFILAXIS Y TRATAMIENTO

Aislamiento y lavado de manos

Inmunoglobulina especfica anti RSV

Anticuerpos monoclonales anti RSV (Palivizumab)

Vacunas en estudio

Tratamiento sintomtico
VIRUS PARAINFLUENZA
Familia Paramyxoviridae
Subfamilia Paramyxovirinae
Gneros Paramixovirus (Tipo 1 y 3) y Rubulavirus (Tipos 2 y 4)

Esfricos envueltos, 150 300 m

Una hebra de ARN de polaridad negativa de 15 kb codificando
seis protenas, con nucleocapside helicoidal y polimerasas ARN
dependientes

La envoltura tiene dos glicoprotenas:

NH con actividad de hemaglutinina y neuraminidasa a la
vez
F protena de fusin que permite la entrada del virus a la
clula y la formacin de sincicios



VIRUS PARAINFLUENZA
EPIDEMIOLOGA, PATOGENIA Y CLNICA

Distribucin mundial. Brotes a lo largo de todo el ao. Parainfluenza 1
tiende a producir brotes en otoo y el tipo 3 en primavera

Infecciones leves del tracto respiratorio superior. Perodo de incubacin
corto (horas pocos dias)

Causa mas frecuente de crup (laringotraqueobronquitis) en nios
pequeos que pueden ser severos (serotipos 1 y 2)

En < 2 aos IRA bajas expresadas como neumonia y bronquiolitis
(serotipo 3)

Diseminacin por va area y contacto de manos y objetos contaminados
VIRUS PARAINFLUENZA
DIAGNSTICO DE LABORATORIO

Aislamiento viral en cultivos celulares

Deteccin de antgenos virales en clulas de tracto respiratorio
(IFD, ELISA)

RT-PCR de poco uso en la rutina

Deteccin de anticuerpos en fase aguda y convaleciente

PROFILAXIS Y TRATAMIENTO

No se dispone de tratamiento antiviral especfico ni de vacuna
METAPNEUMOVIRUS
Familia Paramyxoviridae
Subfamilia Pneumovirinae
Gnero Metapneumovirus

Metapneumovirus (MPVh)

Descubierto en 2001 por Van den Hoogen

Virus ARN de hebra simple y polaridad negativa

Afecta exclusivamente a humanos

Existen dos linajes diferentes y dentro de ellos 2 subtipos de cada uno
METAPNEUMOVIRUS
EPIDEMIOLOGA, PATOGENIA Y CLINICA

Uno de los mayores agentes etiolgicos de IRA baja en nios (5-20 % de
los cuadros)

Distribucin universal. Distribucin estacional
con predominio a fines de invierno y primavera

Perodo de incubacin: 5-6 das.

Probable transmisin por gotitas de secrecin respiratoria y por contacto

Grupos en riesgo < 5 aos (en especial 2 aos), ancianos e
inmunodeprimidos
METAPNEUMOVIRUS
Sintomatologa respiratoria alta, desde leves a severos

Posible Infeccin asintomtica; existe reinfeccin

Cuadros de infeccin respiratoria superior, bronquiolitis, sindrome bronquial
obstructivo y neumona, poco frecuente laringitis

Fiebre, tos, polipnea, dificultad respiratoria, sibilancias

Rx: Infiltrados perihiliares, engrosamiento peribronquial, atrapamiento areo,
atelectasias, menos frecuentes imgenes de condensacin

PROFILAXIS Y TRATAMIENTO

Aislamiento y lavado de manos

Tratamiento sintomtico

No existe tratamiento antiviral especfico ni vacuna