QUIMIOTERAPICOS

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

Cátedra de Farmacología 2008
 REFERENCIA
HISTORICA
PASTEUR:
Actividad antimicrobiana de

microorganismos
1935 Prontosil
1941 Penicilina
40s y 50 s SM - tetraciclinas - CAF –
Polimixina - bacitracina -
neomicina.
HOY : 30% de pacientes
hospitalizados
reciben Antimicrobianos.
 CONCEPTOS
Farmacología
Farmacocinética -
Farmacodinamia.
Quimioterapia
Antibiótico
Espectro
Bacteriostático
Bactericida
Uso racional
Uso preventivo
ASPECTOS FARMACODINAMICOS
Y CLINICOS

1. Mecanismos de Acción
1.1. Inhibición de la síntesis o
destrucción de la pared
celular:
Penicilinas y cefalosporinas
Cicloserina, Vancomicina,
Bacitracina.
Imidazoles: miconazol,
ketoconazol.
ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y
CLINICOS
1.2. Acción deletérea sobre MC
Polimixina, colistimetato
Anfotericina B y nistatina
1.3. Interferencia con sínt. protéica
1.3.1.Unión reversible a ribosomas:
Bacteriostáticos: CAF,
tetraciclinas, macrólidos,
tioazúcares.
1.3.2.Unión a subunidad 30S rib.:
Bactericidas: Aminoglucósidos
 ASPECTOS
FARMACODINAMICOS Y
CLINICOS
1.4. Inhibición de Síntesis de A.N.
1.4.1.Inhibición de RNA polimerasa
dependiente de ADN: RFP
1.4.2.Inhibición de la ADN girasa:
Quinolonas, metronidazol.
1.4.3.Análogos de ácidos nucléicos:
Aciclovir, ganciclovir, vidarabina.
1.5. Antimetabolitos:
Sulfas - Trimetoprim - PAS
 INTERACCIONES
TIPOS:
Sinergia
Antagonismo
Indiferencia
Reglas generales
 Bacteriostáticos vs. Bactericidas
 Bactericidas pueden sinergizarse
 Sinergia en acciones
secuenciales
 “Facilitadores”: Inhib.
 INTERACCIONES

DESVENTAJAS DE ANTIB. COMBINADA

 Probable incremento de toxicidad
 Selección de microorganismos
resistentes
 Mayores costos
 Antagonismo posible
 Problema de dosis fijas
 Dificultad para identificar toxicidad
causal.
 FACTORES
FARMACOCINETICOS Y DEL
HOSPEDERO
1. Localización de la Infección

2. Factores fisicoquímicos en pasaje a

través
de MC.
 Tamaño y forma molecular
 Solubilidad en el sitio de
infección/solubilidad relativa en
lípidos de la MC.
 Grado de ionización
 pH.
FACTORES FARMACOCINETICOS
Y DEL HOSPEDERO
3. Absorción, biodisponibilidad y
vías de
administración.
Factores que modifican la
absorción:
 Solubilidad del agente
 disolución
 Concentración del fármaco
 Flujo sanguíneo regional
 Condiciones locales: Acidez
 FACTORES
FARMACOCINETICOS Y DEL
HOSPEDERO
4. Distribución.
Factores determinantes:
 Fisiológicos: Gasto cardíaco, flujo
sanguíneo regional.
 Propiedades fisicoquímicas del
antibiótico.
5. Fijación.
 Proteinas
 Reservorios.
 FACTORES
FARMACOCINETICOS Y DEL
HOSPEDERO
6. Biotransformación.
Metabolismo de primer
paso
factores genéticos
factores ambientales
7. Excreción.
Renal
Gastrointestinal
Mamaria.
FACTORES DEL HOSPEDERO

 Antibióticos a elegir
 Dosis
 Vía de administración
 Riesgo y naturaleza de
colaterales
 Efectividad terapéutica
 FACTORES DEL HOSPEDERO
1. Mecanismos de defensa
Tipo de actividad antimicrobiana
Acción antimicrobiana y defensas
2. Factores locales
Presencia de pus y cuerpos extraños
>Hb: hematomas infectados
<pH en abscesos y otros(LCR,
pleura,
orina)
Anaerobiosis y <aporte vascular
(abscesos)
 FACTORES DEL HOSPEDERO
3. Edad

4. Factores genéticos

5. Gestación / Lactación

6. Alergias

7. Patologías concomitantes.
Abandono de tratamiento de acuerdo a tomas
diarias

1 x día: 7% (27%)
2 x día: 30% (30%)
3 x día: 60% (48%)
4 x día: 70% (58%)

Gerber A.V. Impact of rhe antibiotic dosage shederle on efficacy

experimental – soft tissue infection . 1991
( ) Greenberg RN. Overview of patients compliance With
medicaction dosing: a literature review. Clin Therapeu. Vol. 6,
No. 5, 1984
 SULFAS
Mecanismo de acción:

Inhibición de la dihidropteroato sintasa

Impedimento de incorporación del

PABA
(antagonismo competitivo con el PABA)

Bloqueo de síntesis de ácido fólico

 SULFAS
Farmacocinética:
 Absorción rápida por VO
 Gran reabsorción tubular:
Concentración renal 25 a 50 veces
la del plasma.
 Acetilación: metabolito tóxico
acumulativo en IR.
 Algunos (sulfisoxazol) pasan a la
leche materna: Kernicterus en
niños/ídem lactantes menores en
otras vías.
 SULFAS
Toxicidad:
 Trastornos
grastrointestinales/hepatitis
 Depresión de médula ósea, anemia

hemolítica y otras discracias

sanguíneas.
 Hemólisis en deficitarios de G-6-P-D
 Hipersensibilidad: erupciones
cutáneas,
arteritis, lupus, dermatitis
 SULFAS
Usos actuales:

 Chancroide.
 Mafenida/sulfadiacina argéntica:
Uso
tópico en quemaduras
 Profilaxis de IVU., nocardiosis,
tracoma,
Toxoplasmosis, colonización
bacteriana
 SULFAS
COTRIMOXAZOL
Sulfametoxazol + Trimetoprim:
5/1
Propiedades:
 Sinergia de potenciación en
mecanismo de
acción
 Absorción rápida
 Administración cada 12 horas
 Amplia distribución: SNC, próstata,
 SULFAS
COTRIMOXAZOL
Usos:
 IVU, tratamiento y profilaxis,
Prostatitis
 Shigelosis, tifoidea
 Otitis media en niños, sinusitis del
adulto
 Infec. resp. inf./exacerbaciones de B.

crónicas.
 Gonorrea no complicada
 NITROFURANOS
Furazolidona: Se usa casi
exclusivamente para
infecciones gastrointestinales
Nitrofurazona: Quimioterápico tópico
Nitrofurantoina:
•Uso exclusivo para infecciones urinarias
•Tratamiento supresivo
•Ocurre poca resistencia.
En su forma de macrocristales se absorbe y
tolera mejor.
Reacciones adversas gastrointestinales:
nausea y vómito. Sensibilización cutánea,
neuritis periférica e ictericia colestática.
 QUINOLONAS

 Actúan inhibiendo a la ADN girasa

bacteriana.
 Unas de las primeras quinolonas fue
el ácido nalidíxico, que por la
resistencia alta que sufría ha sido
desplazado por las quinolonas
actuales como la norfloxacina,
cinoxacina y la ciprofloxacina.
 Particularmente ésta última es eficaz
en infecciones cutáneas y de
tejidos blandos, así como en
gastroenteritis bacterianas. También
algunas como el levofloxacino es útil
en infecciones del tracto respiratorio.
Aún así se considera que deben
usarse en situaciones especiales de
resistencia a otros antibióticos o en
pacientes con complicaciones como
enfermedades metabólicas tipo
Diabetes.
 Se absorben bien por VO, pero en
algunas ésta se dificulta con los
antiácidos.
 Su vida media permite administrarlas
cada 12h. y otras cada 24h.
 Pueden provocar molestias
gastrointestinales, reacciones alérgicas y
alteraciones neurológicas como jaqueca,
somnolencia e incluso convulsiones.
Afectarían los cartílagos de crecimiento
por lo que no se recomiendan en
menores de 18 años, gestantes y
lactantes.