Universidad Alas Peruanas

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Farmacia y Bioqumica
FARMACOCINETICA

FARMACOLOGIA
ESTUDIA LA INTERACCION
DE LOS FARMACOS O
MEDICAMENTOS EN LOS
SERES VIVOS
Farmacologa
FARMACOGNOSIA: frmacos
vegetales,animales,minerales,sintticos y
semisintticos.
FARMACOGENTICA
FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacuticas industria
farmacoquimica dispensacin
FARMACOCINTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad
bioequivalencia
FARMACODINAMIA: Mecanismo de
accin, efectos farmacolgicos
FARMACOQUMICA relacin estructura
qumica-accin farmacolgia
Farmacologa clnica: desarrollo de nuevos frmacos,
controlar de nuevos frmacos y medicamentos,
FVG, farmacoepidemiologa
Farmacodinmica
Farmacocintica
FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL
ORGANISMO CON LOS FARMACOS.





FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL
FARMACO CON EL ORGANISMO.

FARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL
ORGANISMO CON LOS FARMACOS.

FARMACODINAMIA: LO QUE HACE EL
FARMACO CON EL ORGANISMO.
Farmacocintica
FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que
estudia el paso de los frmacos a
travs del organismo en funcin
del tiempo y de la dosis.
Comprende los procesos de
absorcin, distribucin,
metabolismo o biotransformacin
y excrecin de frmacos.
Farmacocintica: LADME
SECUENCIAS O FASES
Liberacion
Absorcin
Distribucin
Metabolizacin o Biotransformacin
Excrecin


FARMACO

- Liberacin del principio
- Absorcin
- Interacin en sitio de adm
- Distribucin
- Interaccin Fco-R en tejido blanco
- Metabolismo
- Excrecin



I FASE
BIOFARMACEUTICA
II FASE
FARMACOCINETICA
III FASE
FARMACODINAMIA
FARMACO DISPONIBLE
PARA LA ABSORCION
FARMACO DISPONIBLE
PARA LA ACCION
EFECTO
FARMACOLOGICO
I. ABSORCION
Es el tiempo por el cual, el Frmaco abandona el sitio de
administracin para llegar a la circulacin.
Depende de:
Caractersticas fisicoqumicas del frmaco
Caractersticas de la preparacin farmacutica
Caractersticas del lugar de absorcin
Eliminacin presistmica y fenmeno de primer
paso



Farmacocintica:
absorcin despus de administracin oral, s.c. e i.m.
Mecanismos absorcin
ABSORCIN PASIVA O DIFUSIN PASIVA.
ABSORCIN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO.
FILTRACIN O DIFUSIN ACUOSA.
DIFUSIN FACILITADA.
PINOCITOSIS.
ABSORCIN POR FORMACIN DE PARES DE
IONES.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
1- Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en solucin acuosa,
menor en oleosa y menor an en forma slida.

2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De
la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del
principio activo.

3- Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.

4- Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor
absorcin.

5- Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin.

6- Va de administracin: Tambin influye la absorcin.
Factores que influyen en la absorcin
G.I.
Motilidad intestinal
Flujo de sangre esplnico
Tamao de partcula y formulacin
Factores qumicos :
Tetraciclina Calcio

Estomago : alcohol
aspirina
BOCA DROGA ADMINISTRADA

DROGA ABSORBIDA

ESTOMAGO DROGA ABSORBIDA

I
N
T
E HIGADO
S DROGA ABSORBIDA
T
I
N
O

RECTO DROGA ABSORBIDA
Droga Biodisponible

DROGA NO ABSORVIDA FARMACOCINETICA
CIRCULACION
SISTEMICA
DROGA
DISPONIBLE
Sin embargo:
Absorcin de cidos y Bases es mayor
en Intestino por:
Superficie de absorcin
pH 5,3

Efecto de Primer Paso
Disponibilidad
En general
ACIDOS mejor absorbidos en Estmago

BASES mejor absorbidos en Intestino
Parenterales
I. Arterial
I. Venosa
I. Muscular
I. Peritoneal
I. sea
I Articular
I. Linftica
I. Dermica
Subcutnea
Intraraquidea
I. Cardiaca
Miscelneas
Tpicas
Inhalatoria
Otica
Ocular
Administracin Parenteral
Absorcin ms rpida despus de
administracin IM que SC por:
Mayor flujo sanguneo
Mayor superficie de absorcin
Para disminuir la tasa de absorcin:
Sal insoluble, pellets
Disminuir flujo sanguneo
Sustancias irritantes por va EV

Variabilidad Individual
Factores fisiolgicos
Factores patolgicos
Factores iatrognicos
Biodisponibilidad
Es la fraccin de un frmaco no alterado
que alcanza la circulacin, despus de su
administracin por cualquier va.

Via I.V. = 1
Via oral < 1
DISTRIBUCION
Las drogas al llegar a la
sangre son distribuidas a
los diferentes tejidos del
organismo.

Distribucin
Distribucin desigual
Barrera hematoenceflica
Sitios de almacenamiento:
Tejido graso, protenas y cidos nucleicos
Protenas plasmticas:
Principalmente a Albmina
Glicoproteina alfa 1 cida
Frmaco unido a protena: Inactivo
Hipoalbuminemia

Fases de Distribucin
1. Fase inicial:
Cuando el frmaco llega en los primeros
minutos a los rganos de mayor circulacin
(corazn rin, cerebro hgado)
2. Fase mediata:
Depende de la circulacin sangunea
regional, pero involucra un mayor nmero de
rganos: piel, msculos, huesos
Volmen de distribucin
Es la relacin que existe, entre la cantidad de
frmaco administrado al organismo, con la
concentracin de la droga en el plasma o en
la sangre.

V.D. Cantidad de F. en el organismo
Concentacin del F. en el plasma

El V.D. no representa un volumen real
V.D.
Ejemplos
1. El F. Se fija en alta proporcin a las protenas
plasmtica (Menor Vd.)

Furosemida 7.7 L
Warfarina 9.8 L

2. El F. Se une a las protenas plasmticas en
baja proporcin (Mayor Vd.)

Morfina 230 L

V.D.
Puede variar:
Edad
Sexo
Tipo de enfermedad
Depende del pKa del F.
Grado de fijacin a las protenas
plasmticas
Importancia de la combinacin de la droga
con las protenas plasmticas
1. Las drogas pueden ligarse a varias
protenas plasmticas: Albuminas,
Globulinas
2. La fraccin del frmaco libre y la unida a
la protena alcanza un equilibrio, que es
especifico para cada droga
3. La fraccin libre del frmaco ejerce el
efecto farmacolgico
4. La fraccin de la droga ligada a la
protena no es metabolizada
5. Puede haber competicin entre distintas
drogas en su unin por la misma
protena
6. Si la unin de la droga con la protena es
en gran proporcin, se comporta como
un reservorio
7. La fraccin de la droga unidad a la
protena es farmacologicamente inactiva
BIOTRANSFORMACION O
METABOLIZACION
Def: Es la transformacin metablica de un
frmaco por el organismo para ser
eliminado, al convertirse en un
metabolito.
Metabolismo
Lugares:
Cuantitavamente el ms importante es el
retculo endoplsmico en Hgado.
Todos los tejidos tienen capacidad
metablica. :
Riones
Pulmones
Intestino
Farmacocintica: biotransformacin, primer paso
Los frmacos que se
absorben en el intestino
pueden ser biotransformados
por enzimas en la pared
intestinal y en el hgado antes
de llegar a la circulacin
general
Muchos frmacos son
convertidos a metabolitos
inactivos durante el fenmeno
del primer paso, disminuyendo
la biodisponibilidad
Lugar donde ocurre la biotransformacin
1. Higado:
- Efecto del 1er paso
Morfina
- Excresion: ampicilina , rifampicina, digoxina

2. AP. Digestivo
- Intestino : Clonacepan
- Estomago : Ac. Gastrico penicilina
- Enz. Digestivas : Insulina
- Enz. Pared intestinal : Catecolaminas

3. Pulmones
4. Piel
5. Riones
Biotranformacion
En la fase I de biotranformacin
ocurren reacciones no sintticas que
producen activacin, cambio de
actividad o inactivacin del
compuesto original.

En la fase II se acoplan compuestos
endgenos y se inactiva en general el
frmaco
El sistema enzimtico ms utilizado en el
metabolismo de los frmacos esta compuesto por
enzimas oxidativas. citocromo P-450 en el reticulo
endoplasmatico liso del higado y en la pared
intestinal

25-30 citocromos P-450.
Las tres principales familias son:
CYP1, CYP2 y CYP3.
Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas usadas.
Reacciones de Fase I
Es el proceso de biotranformacin del frmaco
por el cual se altera o crean nuevos grupos
funcionales el producto de estas reacciones
pueden ser reactivos y otras veces ms txicos
que el frmaco original.
a) Inactivacin
b) Profarmaco
c) Txico
Tipos de Reacciones fase I
1. Oxidaciones.- Dependientes del
citocromo p450: Propanolol, Fenobarbital,
Fenitoina, Anfetaminas, Warfarina
2. Hidroxilaciones Alifaticas : Pentobarbital,
Secobarbital, Amobarbital, Ibuprofeno;
Digitoxina
3. Desalquilacin oxidativa : Morfina, Cafena,
Teofilina
4. Desaminacion: Anfetamina , Diazepam
5. Desulfuracin : Tiopental
6. Desclorinacion : Tetracloruro de
carbono
7. Aminooxidasas: Feniltalena,
Adrenalina
8. Deshidrogenasas: Etanol
9. Reducciones:
10. Hidrlisis:
Hidrlisis esteres. Procana ,
Succinilcolina , Aspirina , Clofibrato
Hidrlisis Amidas : Procainamida,
Lidocaina , Indometacina
Reacciones de fase II
Los frmacos administrados o sus metabolitos
de fase I, que por su estructura qumica
experimentan reacciones de acoplamineto o
conjugacin con una sustancia endgena,
forman molculas polares que se excretan
fcilmente y con frecuencia son inactivas.
TIPO DE CONJUGACION REACC. ENDOGENO EJEMPLOS

1. GLUCORONIDACION UDP Ac. GLUCORONICO (m) MORFINA
ACETOMINOFEN
DIAZEPAN
SULFATIAZOL
DIGOXINA

2. ACETILACION ACETIL CoA SULFONAMIDA
ISONIACIDA
MESCALINA
3. CONJUGACION CON GLUTATION
AC.ETACRINICO
GLUTATION BROMOBENCENO
Metabolismo - Factores
Edad: feto, RN y anciano
Especie
Gentico: Succinilcolina,
isoniacida y Fenitoina
Enfermedad: cirrosis
Metabolismo - Factores
Inhibidores
Acumulacin del medicamento
Clnicamente significativo:
Anticoagulantes, fenitoina e
hipoglicemianes orales
Inductores:
Tanto reacciones de Fase I y II

Inductores e Inhibidores del Metabolismo de
Medicamentos
INDUCTORES
Fenilbutazona
Fenitoina
Fenobarbital y
otros barbituratos
Griseofulvina
Rifampicina
INHIBIDORES
Alopurinol
Cloranfenicol
Disulfiram
Etanol
Ketoconazol
Isoniazida
Nortriptilina
EXCRECION
Las drogas y sus metabolitos se eliminan del
organismo a travs de los EMUNTORIOS
orgnicos: orina, heces, sudor, lgrimas,
saliva, y leche

Las sustancias polares se eliminan con mayor
eficiencia que los compuestos de gran
liposolubilidad
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN
EXCRECIN RENAL:
a) Filtracin Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos.
b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal. Influencia del pH.
c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de cidos dbiles y bases dbiles.

EXCRECIN BILIAR Y FECAL:
Frmacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la bilis por transporte activo.
Circulacin Entero heptica, eventual eliminacin renal.

EXCRECIN PULMONAR:
Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases.
Alcohol.
Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.

EXCRECIN LACTEA:
Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol,
depresores del SNC, otros).

OTRAS VIAS DE EXCRECIN.
Saliva: difusin simple frmacos no ionizados. Conveniente para determinacin
concentracin plasmtica de frmacos.
Sudor. Lgrimas.
Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados txicos: arsnico, mercurio)
La cantidad final de frmacos que se excretan por la orina es la
resultante de la filtracin glomerular y la secrecin tubular,
menos la reabsorcin tubular.

Filtracin Glomerular y reabsorcin tubular:
pH de Orina y pKa del frmaco
Solubilidad lipdica
Aclaramiento renal

cidos altamente ionizados y Bases son activamente
secretados por tbulos

Neonatos y ancianos con menor FG.
Excrecin Renal
Todos los frmacos disueltos en el
agua plsmatica no unidos a las
protenas y con peso molecular
inferior a 70.000 se filtran en el
glomerulo.

La excrecin renal de los acidos
dbiles aumenta en orina alcalina,
y la de las bases dbiles, en orina
cida
Excrecin Renal
Ejemplo
Para un ac. dbil: Fenobarbital el Pka es: -4
1. Cuando se excreta fenobarbital en orina cida, la
mayor parte del frmaco estar No ionizada y se
absorvera por las membranas de lpidos de las
clulas tubulares renales.
2. Cuando la orina es alcalina la mayor parte del
frmaco se encontrar ionizado ser poco soluble
en lpidos y por ende se excretar con facilidad


Asi en contraste: F. Base dbil como la
pirimetamina es ms liposoluble en medios
alcalino que en cido.
Circulacin Enteroheptica
Secrecin activa de un frmaco conjugado en
bilis
Frmaco no conjugado liberado en intestino
por hidrlisis y frmaco libre reabsorbido en
plasma.

Parte excretado en heces.
La excrecin por el estmago, el intestino y el
colon es bastante lenta, y los frmacos
pueden reabsorberse de nuevo.


La excrecin por la saliva, el sudor,
las lgrimas, el pelo y la piel es
cuantitativamente poco importante.

La excrecin por la leche slo es
importante cuando se trata de un
medicamento txico para el nio.
Importancia
Permite instaurar ciertos tratamientos por
ejm: las sulfas que se excretan en la orina, se
emplean para tratar las infecciones urinarias.

Permite evitar efectos txicos, al conocerse que
el frmaco se acumula en el rgano de
excrecin. Ejm: los compuestos del mercurio
pueden lesionar el rion y coln por donde se
excretan.

Permite modificar la dosis.
Parmetros farmacocinticos
1. Volumen Aparente de Distribucin
2. Vida Media Plasmtica
3. Vida Media de Eliminacin.
4. Clearance Sistmico o Total.
5. Clearance Heptico.
6. Clearance Renal.
7. Concentracin Estable o Steady State.
8. Biodisponibilidad.
9. Bioequivalencia.
Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro
farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la
concentracin plasmtica resultante. Se considera al
organismo como un nico compartimiento homogneo en el
que se distribuye el frmaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentracin plasmtica
Cant.frmaco en el organismo
VD= -----------------------------------------
Concentr.plasm. del frmaco.
Vida media plasmtica: (o vida media de eliminacin). tiempo necesario para eliminar el
50% del frmaco administrado del organismo. Tambin puede definirse como el tiempo
que tarda la concentracin plasmtica en reducirse a la mitad.
Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de
tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas.
Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de
tiempo, por todas la vas.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es
eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar.
Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem,
morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguneo heptico, toda modificacin del mismo
modifica el clearance.
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la
filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin
Concentracin estable o steady state: Los parmetros farmacocinticos (t , Vd, Cl) la
frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin
estable o steady state del frmaco. El efecto farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene
una concentracin adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.
BIODISPONIBILIDAD: Fraccin de la dosis administrada de un
frmaco que llega al plasma sanguneo despus de los procesos de
absorcin y est disponible para cumplir su efecto farmacolgico
BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el
mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la
misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes
biolgicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para
ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y
una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto
farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse
indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN
BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
1. Cintica de Disolucin de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorcin.
3. Magnitud de la Absorcin del frmaco.
Quiralidad (Estereoisomerismo)
La forma del frmaco debe encajar bien al
sitio receptor. Propiedad que tienen ciertas molculas de poder
existir bajo dos formas que son imgenes especulares la una de la otra, es
decir, una es la imagen reflejada en un espejo de la otra
Compuesto
Levgiro Dextrgiro
Efedrina Ms potente Poco efecto
Carvedilol Potente bloqueo Similar bloqueo
Ketamina Ms txico Ms potente
Cetirizina Ms efectivo
Cetirizina puede potenciar los
efectos del alcohol y otros
depresores
Se debe buscar ismeros activos y no mezclas racmicas
DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIN DE MEDICAMENTOS
POR SU NOMBRE GENRICO
NOMBRE GENRICO O DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL (DCI): es
el nombre cientfico-farmacolgico de una droga, frmaco o principio activo,
aceptado y recomendado por la organizacin mundial de la salud. Es el
nombre que se utiliza para la docencia e investigacin farmacolgicas en las
facultades de medicina de todo el mundo. Por ejemplo, aspirina, amoxicilina,
atropina, codena, cotrimoxazol.

NOMBRE QUMICO: descripcin de la estructura qumica de una droga o
frmaco. Ejemplos: cido acetil saliclico (aspirina), p-hidroxiaminobencil
penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codena),
sulfametoxazol-trimetoprima (co-trimoxazol).

NOMBRE COMERCIAL O ESPECIALIDAD MEDICINAL O NOMBRE
REGISTRADO: es un nombre de fantasa, propuesto por un lab productor de
medicamentos, a un medicamento que contiene un solo frmaco, principio
activo (monofrmaco) o en combinacin de dos o ms frmacos,
debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.