HEMATOPOYESIS CONCEPTO Serie de fenmenos, que se inician a nivel unicelular con la autoduplicacin, seguidos de diferenciacin y maduracin, de la clula madre pluripotencial, culminando con la produccin de elementos formes sanguneos funcionales. HEMATOPOYESIS A las pocas semanas de iniciada la gestacin el saco vitelino es la principal rea de la hematopoyesis De las 6 semanas hasta los 6 a 7 meses de la vida fetal la hematopoyesis es asumida por el hgado y bazo hasta dos semanas despus del nacimiento Posteriormente y durante toda la vida adulta la mdula sea es la principal zona de la hematopoyesis HEMATOPOYESIS Ahora se conoce que existe una clula stem cell pluripotencial que dar origen a las tres lneas celulares de la mdula sea Eritroide , granuloctica-monoctica y megacarioctica Existe una clula stem cell que dar origen a la estirpe linfoide Cascada Hematopoyetica Clulas hematopoyticas
Mieloide Linfoide Cel. semejantes Eritrocitos, granulocitos T y B y clulas plasmticas monocitos/macrofagos plaquetas Clula Madre Hematopoytica Fotografa de una clula madre hematopoytica (TCH).
Stem Cell Clula madre: Es una clula del embrin o del adulto que tiene la capacidad, en circunstancias determinadas de dar lugar a clulas iguales a ella, o a clulas especializadas que originan los distintos tejidos y rganos. HEMATOPOYESIS Hematopoyesis FACTORES REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS CSF (Colony stimulating factors): Pptidos o glucopptidos que estimulan la proliferacin de las clulas sanguneas.
Hormonas: Eritropoyetina: (35 kD) glucoprotena renal. la proliferacin de CFC-E , BCF-E y la formacin de eritrocitos. Requerimiento total para el mantenimiento de CFC-E. Estimulada por la disminucin deO2
Otras: Hormonas Tiroideas, insulina...
Factores estimuladores de la formacin de colonias (CSF):citoquinas ERITROPOYETINA Peso molecular de 30,400 Vida media de 6 a 9 horas El 90% es producida en el complejo peritubular del rin. 10% en el hgado y otros. No se almacena y el estimulo para secretarlo es el oxgeno Acta sobre BFU-E y CFU-E estimulando la proliferacin y diferenciacin celular Cascada de Eritropoyetina Cel. Madre Hematopoyetica PROERITROBLASTOS FACTORES Q O2 HEMATIES OXIGENACION TISULAR ENF. PULMONAR RIEGO SANGUINEO Hb BAJA ANEMIA VOL. SANGRE RION ERITROPOYETINA REDUCE FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICO Corresponde a un grupo de citoquinas Capacidad de inducir clulas progenitoras primitivas a proliferar y desarrollar a clulas maduas. Factor estimulante de colonias granulocticas: G- CSF. Es secretado por clulas de estroma de mdula, clulas endoteliales y fibroblastos. Capacidad directa de estimular crecimiento y desarrollo de neutrfilos en forma selectiva No acta sobre eosinfilos, basfilos ni linfocitos Efecto a las 6 horas y puede persistir por 6 a 24 meses FACTOR P.M. (kD) ACTIVA ORIGEN RECEPT Epo 35 CFC-E rin citoquina GM - CSF (granul/macro) 23 Progen. GM L. T., c. endot. Fibroblastos citoquina G - CSF (granulocitos) 25 Progen. GM, Neutrofilos macrof. fibrob. citoquina M-CSF 70 Progen. GM macrofagos macrof. fibrob. c. endotelio TK Factores Reguladores De La Hematopoyesis C I T O Q U I N A S PM ORIGEN DESTINO y ACCION IL-1 15 APCs LTH: colaboran activacin LB: Proliferacin Pirgeno Hgado: PFA Efectos endocrinos IL-2 15 LTH1 LT act.ivadas . NK, LB estimula proliferacin IL-3 25 LTH C. HEMATOPOYESIS: estimula proliferacin IL-4 20 LTH2 LB: estimula proliferacin y cambio a IgE e IgG1 IL-5 20x2 LTH2 E0S : proliferacin y maduracin LB (sinergia con IL4.IL2) : Activan secrecin Ig IL-6 25 MAC LB activado (factor crecimiento)- LT : activacin Hgado: Fibringeno IL-7 Estroma M.O Estroma Timo Diferenciacin LB y LT IL-8 NEU>ESO> BAS>fibrob> Plaquetas Quimiotaxis neutrfilos IL-9 TH Activa proliferacin TH IL-10 X2 TH2 Disminucion MHC II: Inbidor respuesta inmune IL11-18 CITOQUINAS IFN- 16-27 MAC>LB>NK Disminucin replicacin virus Disminucin proliferacin cel. Aumento actividad NK IFN- Fibroblastos Cel. Epitel. Mac. IFN- 25 (x2) LTH2 LTc NK Macrfagos: TNF- 17 (x3) MAC (LPS) monoc. Queratinocit. LB, LT, NK NEU, La accin depende de los niveles: Adhesin fagocitos a endotelio: diapedesis Induccin de IL1, IL6, IL8 Pirgeno Procoagulante, Hipotensor Caquectizante TNF- X2 LT Estimula neutrfilos (potenciacin IFN-) TGF- 28 (x2) TL Inmunosupresor Rantes LT Quimioquina paraTCD4 +
MCP1 7,5 LT Quimioquina para Monocitos PM ORIGEN DESTINO y ACCION PROCESO DE MADURACIN ERITROPOYESIS GRANULOPOYESIS MONOPOYESIS GENESIS PLAQUETARIA MEGACARIOCITO MEGACARIOCI TO (MO)