ACCIONES O EFECTOS GENERALES DE LAS

HORMONAS TIROIDEAS
- Efectos relacionados con el Desarrollo

- Efectos relacionados con la Regulacin Metablica
Efectos Relacionados con el Desarrollo

Desarrollo = Crecimiento + Diferenciacin

Crecimiento: Es el aumento de la masa de un organismo y puede ser
consecuencia de hipertrofia o de hiperplasia.

Diferenciacin: Corresponde a aquellos complejos cambios que
llevan a una diversificacin celular y finalmente a la morfognesis.

Maduracin del SNC
Proliferacin del cartlago y maduracin epifisiaria
Maduracin Pulmonar ( los niveles del surfactante pulmonar)
Desarrollo Endocrino (regula los niveles de G.H.)
a) Crecimiento en Periodo Fetal
Temprano: parece estar determinado genticamente, al menos en
una primera etapa, y no parece requerir HHTT (no cruzan la
barrera placentaria).
Posterior: las HHTT son fundamentales en la diferenciacin y
maduracin de los tejidos fetales, posteriormente: especialmente
del cerebro y del tejido seo, luego de iniciado el funcionamiento
del tiroides fetal.

b) Crecimiento en Periodo Postnatal
La falla de las HHTT conduce a un severo retardo en el crecimiento
de casi todos los rganos. El efecto es marcado a nivel del SNC.
- # de neuronas corticales
- retardo de la mielinizacin
- vascularizacin
- # de conexiones interneuronales
Acciones Relacionadas con la Regulacin Metablica

Las HHTT actan en todos los tejidos aumentando la
actividad metablica

o Consumo de O
2
y Produccin de Calor (Calorignesis).
o Metabolismo de Glcidos, Lpidos y Protenas:
o Transporte de Glucosa y Aminocidos (a travs de la membrana)
o Sntesis de Protenas
o Lipolisis ( (+) oxidacin de las grasas)
o Tienen Accin Sinrgica o Antagnica con otras Hormonas.
(Ej.: Potencian el efecto de las catecolaminas)


NO OLVIDAR QUE LAS HHTT SON CAPACES DE (+) LA TRANSCRIPCIN
DE NUMEROSOS GENES. Ej.: Expresin gnica de los receptores
de las catecolaminas.
CONTROL DE LA SECRECION DE HHTT
Produccin Diaria de HHTT por Tiroides

T
4
: 80 g / da ( 90%)
T
3
: 8 g / da ( 10%)

PRODUCCION DIARIA DE T
3

Por Tiroides : 8 g ( 25%)
Extratirodea : 24 g ( 75%)
Total : 32 g
SINTESIS DE HHTT POR EL TIROIDES
ESTUDIO FUNCIONAL DE LA TIROIDES
1.- Niveles Plasmticos de Hormonas
Condiciones Basales
2.- Captacin I
131
(Radiactivo)
3.- Cintigrafa
4.- Estudios de Estimulacin o Inhibicin de la
Secrecin de Hormonas
Ejemplo: Estudio de Estimulacin
Administracin de TRH
Se determina: T
3
, T
4
y TSH
(basal y despus de la administracin de TRH)
FISIOPATOLOGA DEL DFICIT DE IODO
NOTA: Los cambios fisiopatolgicos se escriben con rojo.
DEFICIT TIPICO DE IODO (No severo)

niveles hormonales plasmticos:

[ T
4
]
PLASMA


[ T
3
]
PLASMA
N (Eutiroidismo)
NOTA: Los cambios fisiopatolgicos se escriben con rojo.
Hiperfuncin Tiroidea o Hipertiroidismo

La tirotoxicosis es un estado hipermetablico causado por la
elevacin de los niveles de T3 y T4 libres.
Se le denomina, muy a menudo, hipertiroidismo, ya que la causa
ms comn de tirotoxicosis es la hiperfuncin del tiroides.
Cuando la elevacin de los niveles de HHTT se debe a una
Hiperfuncin de la tiroides, como sucede en la enfermedad de
Graves, es correcto denominar hipertiroidismo a la Tirotoxicosis.
Cuando la elevacin de los niveles hormonales se debe a la salida de
HHTT de una glndula tirodea, que no es hiperactiva, es preferible
el trmino de tirotoxicosis.
En la prctica o por costumbre, estos trminos se utilizan como
equivalentes.

TIROTOXICOSIS HIPERTIROIDISMO
Mecanismos Fisiopatolgicos del Hipertiroidismo
1.- Estimulacin excesiva de la glndula
a) inmunoglobulina estimuladora del
tiroides (Enfermedad de Graves)
b) aumento de TSH
Tumor Hipofisiario
Resistencia Hipofisiaria a T3
2.- Funcin Autnoma del Tiroides
Tumor funcional
3.- Liberacin Excesiva de HHTT
Diferentes formas de tiroiditis
4.- Formacin Ectpica
Metstasis de Tumores funcionantes
Teratoma Ovrico
5.- Ficticio o Iatrognico
Por ingestin de HHTT

*
*
*
Causas de Tirotoxicosis
(Trastornos Asociados con Hipertiroidismo)
Frecuentes
a) Hiperplasia Txica Difusa (enfermedad de Graves)
Hiperplasia Difusa del Tiroides
b) Bocio Multinodular Txico (bocio multinodular hiperfuncional)
c) Adenoma txico (adenoma tirodeo hiperfuncional)
d) Hipertiroidismo Iatrognico (exgeno)
(Ingestin de HHTT exgenas; por ejemplo por administracin
incorrecta debido a un hipotiroidismo previo, o en centros de
esttica).


Raros
a) Tiroiditis aguda o subaguda.
b) Carcinoma tiroideo hiperfuncionante.
c) Adenoma hipofisiario secretor de TSH.
d) Tirotoxicosis neonatal asociada a enfermedad de Graves
materna.
e) Teratoma ovrico con tejido tiroideo (estruma ovrico).
(tiroides ectpico productor de HHTT)
f) Hipertiroidismo inducido por el yodo.
g) Hipertiroidismo iatrognico (o exgeno, frecuencia vara
segn pas).

Causas de Tirotoxicosis
(Trastornos Asociados con Hipertiroidismo)
Manifestaciones Comunes al Hipertiroidismo
1.- Intolerancia al Calor, como consecuencia de
a) aumento de la calorignesis
b) aumento del metabolismo basal
2.- Prdida de Peso con buen apetito

3.- Manifestaciones Cardiovasculares
a) taquicardia b) taquiarritmias
c) palpitaciones d) insuficiencia cardiaca
e) hipertensin arterial sistlica
4.- Debilidad Muscular, como consecuencia del catabolismo.
Cansancio y Disnea, por compromiso de msculos respiratorios.

5.- Trastornos Neurolgicos
a) nerviosismo b) irritabilidad
c) aumento de los reflejos
6.- Oligomenorrea, que puede llegar incluso a Amenorrea.
7.- Diaforesis
Caractersticas del Hipertiroidismo
Nerviosismo
Palpitaciones
Frecuencia Cardiaca
Fatigabilidad
Debilidad Muscular
Perdida de Peso con buen apetito
Diarrea
Intolerancia al calor
Piel caliente
Transpiracin Excesiva
Labilidad emocional
Alteraciones Menstruales
Un temblor fino de las manos (sobre todo al extenderlas)
Alteraciones del Tamao del Tiroides (con )
Enfermedad de Graves
En 1835, Graves public sus observaciones sobre una enfermedad
caracterizada por (violentas y prolongadas palpitaciones en
mujeres asociadas con un aumento de tamao del tiroides.

Es la causa ms hipertiroidismo endgeno.

Se caracteriza por una triada
a) Hipertiroidismo, debido a un aumento difuso e
hiperfuncional del tiroides.
b) Oftalmopata infiltrante, que provoca exoftalmo.
c) Dermopata infiltrante localizada (mixedema pretibial),
que afecta a pocos pacientes.

Antes se pens que era un hipertiroidismo secundario, pero TSH
est .

Debe existir una estimulacin anormal de la glndula.
Enfermedad de Graves
Hoy se conoce la existencia de una serie de anticuerpos:
1.- Estimulador del tiroides de accin prolongada (LATS) long actin thyroid stimulator

Ig estimulante del tiroides (TSI) thyroid-stimulating immunoglobulin
2.- Ig estimulantes del crecimiento del tiroides
3.- Ig inhibidoras de la unin de TSH a su receptor


Todos estos anticuerpos reconocen al receptor de la TSH o son Ac
anti receptor de la TSH. Prcticamente todos ellos mimetizan la
accin de la TSH.
Tamao del Tiroides
Produccin y Secrecin de HHTT
Irrigacin Sangunea

Mxima incidencia: 20 40 aos. Ms frecuente en M que en H (7 veces).

Es una enfermedad muy frecuente (1.5 2.0 % de las mujeres, USA).

Patogenia: participan factores genticos, autoinmunes e infecciosos
(???).
Factores Genticos

Los miembros de una familia que posee un integrante afectado de
enfermedad de Graves presentan una mayor tendencia a desarrollar
esta enfermedad.
La tasa de concordancia entre gemelos monocigticos es de un 60%.
La enfermedad presenta una fuerte asocioacin con los haplotipos
HLA-B8 y HLA- DR3, aunque no se conoce exactamente como
pacientes que poseen estos Ag de histocompatibilidad humana (HLA)
adquieren o poseen una mayor susceptibilidad a desarrollar esta
patologa.
Factores Autoinmunes

La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune producido
por autoanticuerpos dirigidos contra el receptor de la TSH.
(algunos de estos autoanticuerpos parecen intervenir de manera
directa en la patogenia de la enfermedad)
Factores Autoinmunes

Autoanticuerpos
a) Ac anti receptor de la TSH o Ig estimulante del Tiroides.
LATS = TSI
- se denomina as porque estimula la f(x) de manera prolongada (larga/lenta)
- es una IgG que se une al TSH-R y estimula la adenil ciclasa con el consiguiente
aumento de la liberacin de HHTT.
- en casi todos los pacientes con enfermedad de Graves pueden detectarse
autoanticuerpos que reconocen al TSH-R.
- a diferencia de los Ac anti tiroglobulina y anti peroxidasa tirodea, este Ac (LATS o
TSI) es relativamente especfico de esta enfermedad.

b) Inmunoglobulinas estimulantes del crecimiento del tiroides.
- estos Ac tambin reconocen al TSH-R.
- estimulan la proliferacin del epitelio de los folculos tirodeos.

c) Inmunoglobulinas inhibidoras de la unin de la TSH a su receptor.
- estos Ac tambin reconocen al TSH-R.
- algunos ejercen accin similar a TSH, pero otros una accin contraria.
Cmo se desencadena la Reaccin autoinmune
en la enfermedad de Graves?


Hasta la fecha, el desencadenante de la Rx autoinmune sigue
siendo desconocido, aunque en su desarrollo intervienen dos
fenmenos:

Imitacin Molecular
Autoinmunidad Primaria de Clulas T

Imitacin Molecular (presencia de determinantes antignicos
similares).

Implica una similitud estructural entre:
Algunos agentes infecciosos o no-infecciosos exgenos (Ag exgeno no
infeccioso) y algunas protenas de las clulas humanas (Ej. Receptor de la TSH)
Por lo tanto, los Ac fabricados como respuesta al agente exgeno
(infeccioso o no) reacciona con una o varias protenas del tiroides.
Agente Infeccioso
(Virus)
Ag Agente Exgeno
no - infeccioso
Ac anti Ag exgeno (infeccioso
o no - infeccioso) que
reconoce a una protena
propia por ej. TSH-R.
Sin embargo, hasta la fecha no se han encontrado pruebas convincentes de que
la infeccin u otro tipo de exposiciones (exposiciones a Antgenos infecciosos o
no infecciosos) conduzcan directamente a esta enfermedad.
Autoinmunidad Primaria de Clulas T
Las clulas T reconocen las protenas del MHC (Ag asociados a
pptidos, previamente procesados por el sistema inmune, derivados
de Ag tirodeos), por lo que estos LT se activan.
LT sensibilizados (autoinmunidad primaria de LT)
LT activados
LT activados LB

(se potencia la formacin de diversos autoanticuerpos procedentes
del LB, por Ej. Ac anti TSH).

Se sugiere que el tiroides de pacientes afectados con esta
enfermedad atrae y expande (hace proliferar) LTs que poseen
determinados receptores para Ag.

Esta limitada heterogeneidad de los LTs en la enfermedad de
Graves se observa tambin en el tejido sinovial de pacientes con
artritis reumatodea.
Cooperan
Autoinmunidad Primaria de Clulas T
Hipotiroidismo
Causas
Trastornos Congnitos
a) Aplasia Tirodea
b) Defectos en la sntesis de HHTT (fallas enzimticas)
c) Falla hipofisiaria o hipotalmica
d) Resistencia Perifrica a HHTT
Trastornos Adquiridos
a) Dao inflamatorio de la glndula (tiroiditis)
b) Iatrognico
b.1) terapia de un hipertiroidismo con I
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b.2) extirpacin quirrgica de tumores o quistes
c) Dficit de Yodo en la dieta