Factores de resistencia del hospedero

Barreras naturales

Fiebre

Edad

Estado nutricional

Estado hormonal

Factores genticos

Factores de especie
Inmunidad Antiviral
Contrastes entre los dos
tipos de Inmunidad
El fin de la respuesta innata es destruir las clulas extraas
Respuesta antiviral
Mecanismos Pasivos
Replicacin en sitios inmunoprivilegiados:
Los virus residen en sitios privilegiados (glndulas salivares,
neuronas), en los cuales los efectores de la respuesta inmune no son
activos (RV, PMV).
Latencia:
Los virus reducen drsticamente la produccin de protenas virales
(HSV, HIV).
Variacin antignica:
Cambios estructurales y antignicos que evitan el reconocimiento
por anticuerpos y receptores de linfocitos. Alta variabilidad HIV, IAV,
HCV, HPV Baja variabilidad MuV, MV, PV
El virus de rabia se replica dentro del sistema nervioso desde su
ingreso al organismo
Latencia en virus herpes
HN-K
335
HN-E
335
Variabilidad antignica
Mutaciones puntuales en el virus de parotiditis
Cambios en la protena
Hemaglutinina-neuraminidasa del Rubulavirus porcino
Alta variabilidad antignica en HIV
Gran variabilidad en la gp120 de HIV-1
Env trmeros
Variabilidad en el virus influenza
La diversidad viral le permite infectar un gran
nmero de especies animales
El rango de especies infectadas se amplia por procesos
de recombinacin gentica entre distintos virus
Mecanismos Activos:

Mimetismo molecular: Los virus expresan componentes
estructural y funcionalmente similares a los de las clulas inmunes,
regulando la respuesta en su contra.

Inhibicin de la respuesta antiviral: Los virus codifican
protenas que bloquean la activacin y los efectos de la respuesta inmune.

Infeccin de clulas inmunitarias. Los virus pueden infectar
linfocitos T (HIV), B (EBV), monocitos (MV) y clulas dendrticas (HCV, HIV);
induciendo estados de inmunosupresin.
Evasin de la respuesta inmune
La respuesta antiviral depende del equilibrio
entre inductores y reguladores negativos
Regulacin negativa
Poxvirus (V. de la vacuna)
La protena soluble B18R mimetiza IFNAR
La protena E3L se une a ARNdc (inhibe PKR y OAS)
La protena K3L (falso sustrato) se une a PKR y la inhibe

V. de herpes simple
La protena ICP34.5 activa una fosfatasa celular para
desfosforilar sustratos de PKR
La protena US11 se une a PKR y la inhibe
Genera derivados de 2,5OA que inhiben la RNasa L
Virus con actividad anti-IFN
V. de herpes 8
Las protenas vIRF-1, 2, 3 y 4 son dominantes
negativos de las versiones celulares IRF-1,3 y 7
La protena vIRF-1 bloquea la transcripcin de genes
de respuesta a IFN
La protena vIRF-2 se une a PKR y la inhibe

V. de la influenza
La protena NS1 se une a ARNdc (inhibe la actividad
de PKR y OAS y la transcripcin de IFN)
El virus activa la sntesis de la protena celular
p581PK que se une e inhibe a PKR
La protena NS5A
Es un falso sustrato de PKR y a OAS las inhibe.
El dominio ISDR de NS5A se une e inhibe a PKR.
La regin N-terminal de NS5A se une a OAS e inactiva la ribonucleasa L.
Induce la sntesis de IL-8, que inhibe a OAS.

La protena C
Induce la expresin de SOCS3 que evita la fosforilacin de STAT1.
Aumenta la expresin de la fosfatasa PP2A que inhibe la fosforilacin de
STAT1, deteniendo la activacin de genes de respuesta a IFN.

La glicoprotena E2
se une a PKR evitando su unin al factor eIF2.

Los virus de genotipo 1 tienen menos sitios de restriccin para la
ribonucleasa L que los genotipos 2 o 3.

Evasin de la respuesta antiviral en VHC