quien la denomin scrofulous swelling of the bosom (tumefaccin del seno por escrfula), pero se le atribuye a Richet, en 1880, la primera gran descripcin de la tuberculosis mamaria . Se presenta como un foco extrapulmonar por invasin de Mycobacterium tuberculosis en la glndula mamaria si no es detectada a tiempo, puede requerir la extirpacin de la mama La mayora de los casos ha sido registrada en mujeres de 20 a 40 aos asociada a mujeres jvenes que han proporcionado alimentacin materna Las estadsticas indican que la incidencia de TBC mamaria en el mundo es muy baja, entre 0,1 y 0,52% y se eleva en zonas endmicas, fundamentalmente en Asia y frica, y en mujeres con virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Su incidencia en pases latinos es muy baja y alcanza entre 0,1 y 0,52% y se eleva en zonas endmicas, en especial en mujeres portadoras del VIH, sin influencia del factor racial. Pero, en pases en vas de desarrollo esta afeccin alcanza a 3 o 4% y en nuestro pas representa el 2% del total de los casos extra-pulmonares que existen. Las mujeres con mayor riesgo de padecer esta enfermedad son aquellas que viven o estn en contacto con personas tuberculosas, o que tienen su sistema inmunolgico deprimido segn la OMS, el Per tiene, despus de Hait, la tasa ms alta de tuberculosis de Amrica Latina. En el ltimo ao, se contabiliz 33 mil casos de tuberculosis sensible, de los cuales el 59% se present en Lima. Tambin, en la capital se concentra 82% de los casos multidrogo- resistentes (MDR), que llegan a 2 296 en todo el pas, y 92% de los casos de extra-drogorresistentes (XDR), que suman 270 a nivel nacional (6) . DIFCILMENTE DIAGNOSTICADA EN SU ETAPA INICIAL El cuadro clnico se suele confundir con una simple mastitis Etapas ms avanzadas se puede presentar con una serie de ndulos indoloros, difusos o circunscritos, la mayora de las veces no bien definidos, debido a los infiltrados intersticiales. Se les puede detectar mediante la palpacin; y si no se recibe el tratamiento de manera oportuna, la infeccin da lugar a la aparicin de lceras superficiales. En el estudio realizado por Verde y Ormerod (2000), se refiere que, de 436 pacientes atendidos con tuberculosis, 10 tuvieron tuberculosis mamaria; de estos, solo tres casos fueron sospechados clnicamente antes de la ciruga; los otros siete tenan diagnstico de carcinoma. Plantea que la tuberculosis mamaria debe ser incluida en el diagnstico diferencial de lesiones de mama en las mujeres de los grupos tnicos con mayor riesgo de tuberculosis. El pus y / o muestras de tejido mamario deben ser sometidas al cultivo de tuberculosis y al anlisis histolgico, tanto para el diagnstico de la tuberculosis como para la determinacin de sensibilidad a los medicamentos (
En cuanto a su fisiopatologa, se considera que el bacilo puede ingresar a la mama de cuatro formas, segn se describi hace ms de 100 aos: 1) a travs de los conductos glandulares 2) por heridas o abrasiones de la superficie mamaria 3) por va linftica o hematgena (esta es la ms aceptada y frecuente) 4) por contigidad de un foco esternal o costal Se considera que la diseminacin hematgena o linftica a la mama desde un foco pulmonar que puede estar activo o no (teora de cooper), explica la gran mayora de casos Desde hace varios aos se conoce la infeccin transmitida del lactante al pezn y en forma ascendente a los canalculos lactferos, provocada por pequeas abrasiones de la areola y el pezn. Adems, el aumento de la irrigacin de la mama en la mujer lactante hace ms fcil la infeccin y diseminacin del bacilo. Por esta razn, se considera que la lactancia es uno de los factores ms importantes que predisponen a la tuberculosis de las mamas MANIFESTACIONES CLNICAS SON LOCALES EN LA MAYORA DE LOS CASOS, EN FORMA DE MASAS O TUMEFACCIONES LOCALIZADAS, QUE PUEDEN ASOCIARSE O NO A DRENAJE Y FORMACIN DE TRACTOS FISTULOSOS. Hasta el 40 % de las pacientes pueden cursar con adenopatas axilares asociadas y slo una quinta parte tiene sntomas sistmicos constitucionales No es inusual que se confunda con carcinoma de mama y frecuentemente se diagnostica tuberculosis mamaria en masas resecadas por sospecha de cncer CLASIFICACIONES HISTOPATOLGICAS MEDIADOS DEL SIGLO PASADO HABLAN DE CINCO VARIEDADES: Mastitis tuberculosa obliterans Tuberculosis mamaria miliar aguda (forma secundaria a diseminacin miliar) Esclerosante Nodular Difusa o diseminada Con base en series de casos ms recientes, se propuso en la India una clasificacin simplificada: MASTITIS TUBERCULOSA NDULO-CASEOSA MASTITIS TUBERCULOSA DISEMINADA O CONFLUENTE ABSCESO DE MAMA TUBERCULOSO Pero esta clasificacin no es til para establecer el tratamiento o el pronstico DIAGNSTICO El mtodo diagnstico de referencia es la identificacin del bacilo por cultivo o por coloracin de Ziehl-Nielsen en el tejido mamario El cultivo de la biopsia solo es positivo en el 25 % de los casos y el ziehl-nielsen es positivo en 12 % El aspirado de las lesiones con aguja fina, que tiene un excelente rendimiento en lesiones qusticas o neoplsicas, no lo tiene en el caso de tuberculosis mamaria, pues se calcula que se requieren 10.000 a 100.000 bacilos/ml para que un aspirado por aguja sea positivo, un hecho infrecuente en esta forma de tuberculosis extrapulmonar. Por esta razn, las pruebas de amplificacin de los cidos nucleicos son tiles en el diagnstico cuando los exmenes histolgico y microbiolgico son negativos Las pruebas de PCR con diferentes iniciadores tienen una alta sensibilidad y excelente especificidad reportadas, especialmente con los iniciadores utilizados en la PCR- IS6110 . Los procedimientos ms utilizados para el diagnstico fueron la biopsia, mamografa, ecografa mamaria y radiografa de trax. DIAGNSTICO DIFERENCIAL El principal diagnstico diferencial de la tuberculosis mamaria, por su parecido clnico e histolgico, es la mastitis granulomatosa idioptica. El diagnstico diferencial de las lesiones granulo-matosas en la mama, incluye: ENFERMEDADES INFECCIOSAS SARCOIDOSIS REACCIN GRANULOMATOSA A RADIACIN Y REACCIN A CUERPO EXTRAO. Tratamiento para la tuberculosis El pilar del tratamiento de la mastitis tuberculosa es el tratamiento mdico con medicamentos antituberculosos No existen guas especficas para el tratamiento de la tuberculosis mamaria, pero la mayora de series de casos muestran una tasa de xito del tratamiento mdico superior al 90 %. La ciruga se indica en pocas ocasiones, especialmente en: Casos de resistencia al tratamiento antituberculoso Presencia de lceras dolorosas de gran tamao Abscesos fros de la axila o de la mama para prevenir la formacin de fstulas. En la actualidad, raramente se requiere mastectoma simple. Esta indicado para: Todo paciente nuevo con diagnstico de tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar con BK positivo o BK negativo (incluyendo a aquellos con cultivo BK positivo o negativo). Todo paciente nuevo con diagnostico de tuberculosis pulmonar y/o extrapulmonar con BK positivo o BK negativo (incluyendo a aquellos con cultivo BK positivo o negativo) asociado a infeccin VIH/SIDA. ESQUEMA UNO: 2RHEZ/4R2 H2
Los medicamentos que se administran son: Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida e Isoniacida Duracin: 6 meses. El tratamiento est dividido en dos fases, la primera de dos meses, con administracin diaria de las drogas antes mencionadas y la segunda fase de 4 meses que se administra dos veces por semana solo con Rifampicicina e Isoniacida. ESQUEMA DOS : 2RHEZS - 1RHEZ / 5R 2 H2 E 2
Los medicamentos que se administran son: Estreptomicina, Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida e Isoniacida. Duracin: 8 meses. En la primera fase que es de 3 meses, el paciente recibir todos los frmacos antes sealados de manera diaria durante los primeros dos meses de tratamiento, al tercero se excluir la Estreptomicina, continuando con la segunda fase por espacio de 5 meses, dos veces por semana con Rifampicina, Isoniacida y Etambutol. Para pacientes con Tuberculosis Pulmonar y Extrapulmonar antes tratados (recadas o abandonos recuperados) con BK o cultivo positivo. La mejor opcin de manejo es el retratamiento individualizado, pero las personas con tuberculosis no siempre cuentan con resultados de prueba de sensibilidad en el momento de la decisin teraputica, lo cual condiciona la necesidad de esquemas de tratamientos intermedios empricos, en el pas denominado esquema estandarizado de retratamiento o esquema emprico de retratamiento. TRATAMIENTO DE TUBERCULOSIS MULTIDROGORESISTENTE (TBMDR)
Esquema aprobado por el CERI en base a los resultados de la prueba de sensibilidad. Dicho esquema deber ser propuesto por el mdico consultor y puesto a consideracin del CERI y/o CERN para su decisin final. Tiene una duracin aproximada de 24 meses. Indicado en: Personas con tuberculosis que cuenten con resultados de pruebas de sensibilidad para frmacos antituberculosis de primera y/o segunda lnea del INS o de laboratorios acreditados por el INS para este fin. ESQUEMAS DE RETRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO TB MDR
Para la elaboracin de dicho esquema se tendr en consideracin lo siguiente: - El antecedente de frmacos previamente recibidos. - La prueba de sensibilidad del caso ndice (TB MDR documentado) - El esquema de retratamiento recibido por el caso ndice. - El patrn de resistencia local (reas de alto riesgo) o regional. ESQUEMAS DE RETRATAMIENTO EMPIRICO PARA TB MDR
Es un esquema de tratamiento TRANSITORIO, que la persona con tuberculosis recibir hasta que cuente con una Prueba de Sensibilidad. Dicho esquema deber ser propuesto por el mdico consultor y puesto a consideracin del CERI y/o CERN para su decisin final. Todo paciente con indicacin de retratamiento emprico para TB MDR debe ser evaluado directamente por el Mdico Consultor Intermedio quien remitir el caso al CERI del mbito de la jurisdiccin correspondiente. Asimismo, se debe asegurar el envo de dos muestras para CULTIVO y Prueba de Sensibilidad, previo al inicio del retratamiento. Indicado en: Paciente NT o AT contacto de TB MDR documentado. Fracaso a Retratamiento estandarizado, que no cuenta con resultados de pruebas de sensibilidad. Abandono recuperado de retratamiento estandarizado que no cuenta con resultados de prueba de sensibilidad. Persona con tuberculosis con antecedente de haber recibido drogas de segunda lnea por enfermedad TB y que no cuenta con resultados de Prueba de Sensibilidad. Persona con enfermedad activa TB y contacto de un caso ndice que recibi o recibe retratamiento para TB MDR (el caso ndice no cuenta con Prueba de Sensibilidad). El esquema de retratamiento emprico debe ser reajustado de acuerdo al resultado de la Prueba de Sensibilidad (PS) con lo que se disear un esquema individualizado, previa presentacin al CERI y CERN. ESQUEMAS DE RETRATAMIENTO ESTANDARIZADO PARA TB MDR Es un esquema de tratamiento transitorio, normalizado, que la persona con tuberculosis que recibir hasta que cuente con una Prueba de Sensibilidad Toda persona con tuberculosis con indicacin de retratamiento estandarizado para TB MDR debe ser evaluado directamente por el Mdico Consultor Intermedio quien remitir el caso al CERI del mbito de la DISA correspondiente. Asimismo, se debe asegurar el envo de dos muestras para cultivo y prueba de Sensibilidad, previo al inicio del retratamiento. El presente esquema incluye las siguientes drogas: Etambutol, Pirazinamida, Kanamicina, Ciprofloxacino. Ethionamida, Cicloserina, PAS. Los aminoglicsidos pueden aplicarse en forma diaria durante 2-4 meses y luego de manera intermitente (2-3 veces por semana) , hasta tener por lo menos el resultado de 6 cultivos mensuales negativos consecutivos u ocho meses de tratamiento cronolgico, a partir de la conversin. Persona con diagnstico de TB activa y antecedente de dos tratamientos previos y que no cuenta con Prueba de Sensibilidad al momento de decidir la terapia. Indicaciones: - Cada seis meses el expediente del paciente en retratamiento deber ser presentado nuevamente al CERI o CERN, segn corresponda. - Los expedientes de las personas con tuberculosis declarados de alta de retratamiento en condicin de fracaso por el consultor, deber ser presentados al CERI y/o CERN. - Toda persona con tuberculosis en el que se decida prolongar el tratamiento individualizado por ms de 24 meses debe ser evaluado por el CERI y CERN25. RECOMENDACIONES PARA CASOS DE TB MDR Toda persona con tuberculosis que inicie un tratamiento para TB MDR debe seguir las siguientes recomendaciones: - Pedir dos Cultivos de M. Tuberculosis (Cultivo BK) y Prueba de Sensibilidad ANTES de iniciar el esquema de retratamiento - Obtener resultados de Prueba de Sensibilidad del Caso ndice. - Una vez que llega el resultado de Prueba de Sensibilidad, presentar inmediatamente la informacin al Consultor y al CERI para realizar los cambios necesarios en el esquema de tratamiento - El equipo de la Estrategia de TB del Establecimiento de Salud ser el responsable del seguimiento de la Prueba de Sensibilidad - Hacer un seguimiento mensual con la finalidad de detectar precozmente RAFAS o fracaso al tratamiento - Las personas con tuberculosis que concluyeron cualquier esquema de retratamiento para TB MDR debern ser seguidos por la estrategia (con baciloscopas y cultivo de BK por un tiempo de 2 aos: el primer ao por lo menos cada 3 meses y el segundo ao cada 6 meses). - Los expedientes de las personas con tuberculosis declarados de alta de retratamiento en condicin de fracaso por el consultor, deber ser presentados al CERI y/o CERN - Cada seis meses el expediente del paciente en retratamiento deber ser presentado nuevamente al CERI o CERN, segn corresponda. - Toda persona con tuberculosis en el que se decida prolongar el tratamiento individualizado por ms de 24 meses debe ser evaluado por el CERI y CERN Isoniazida: Cruza la placenta, obtenindose niveles sanguneos similares tanto en la madre como en el feto. Estudios en animales no han mostrado un aumento significativo de retardo en el crecimiento fetal ni mayor incidencia de malformaciones. Puede tener un efecto desmielinizante en el feto, lo cual puede ser bloqueado mediante la administracin conjunta de PIRIDOXINA (Vitamina B6) 50 mg/ da. El principal efecto adverso de esta droga es la hepatitis, por lo cual se recomienda un seguimiento con pruebas hepticas durante el tratamiento. Rifampicina: Diversos estudios tanto en animales como en mujeres embarazadas (incluyendo gestantes del primer trimestre) no han mostrado aumento en la incidencia de anomalas fetales, aunque un estudio mostr una incidencia de 4,4% de malformaciones en ratas, mayor a lo encontrado en otras publicaciones. Etambutol: Cruza la placenta. Existen algunos reportes de teratogenicidad en animales expuestos. Un estudio mostr una incidencia de 2,2% de malformaciones fetales en madres que recibieron el medicamento durante la gestacin (la mitad de las gestantes lo recibi en el primer trimestre). Pirazinamida: Existe controversia en su uso, ya que hay estudios contradictorios en el potencial efecto teratognico de esta droga, sin embargo, la mayora de los autores recomienda su uso para tratar la tuberculosis durante la gestacin. Otras drogas utilizadas en forma menos frecuente incluyen el cido para-aminosalicilico, Ethionamida, cycloserina. Estas drogas son efectivas en el tratamiento de la tuberculosis, pero no deben ser usadas en la paciente embarazada por sus efectos colaterales en el feto. Estreptomicina, kanamicina, amikacina y capreomicina no se recomiendan en el embarazo por su potencial efecto ototxico en el feto. Otra droga utilizada en el tratamiento antituberculoso es la etionamida, el cual ha mostrado efectos teratognicos en el sistema nervioso central, sistema esqueltico y retardo en el crecimiento en ratas estudiadas. Las drogas antituberculosas de primera lnea llegan al lactante a travs de la leche materna en proporcin variable, pero pueden ser administradas a la madre en forma segura, sin efectos deletreos para el recin nacido. A pesar de los potenciales efectos en el feto de algunas drogas antituberculosas, se ha visto que el tratamiento durante el embarazo es capaz de reducir el impacto perinatal de la enfermedad, tanto en la madre como en el neonato. Debido al aumento en la resistencia a las drogas antituberculosas de primera lnea, se han empleado esquemas de segunda lnea en los pacientes con bacilos multirresistentes, con buenos resultados de tratamiento. No existe seguridad en el efecto que estas drogas pueden tener en el feto, por lo cual debido al potencial efecto teratognico algunos autores recomiendan el trmino del embarazo en las pacientes que requieren estas drogas de segunda lnea.