DIABETES EXPERIMENTAL

CONTENIDO
INTRODUCCION
OBJETIVO
PROCEDIMIENTO
RESULTADOS
UNMSM
SECCIN FISIOLOGA
PANCREAS
A. ESTRUCTURA

Glndula solida dividida en una cabeza (localizada en la cavidad del duodeno
o asa duodenal), un cuerpo y una cola
Longitud: Osilla entre los 15 a 20 cm. Tiene una anchura de unos 3.8 cm. Y
un grosor de 1.3 a 2.5 cm

A. ACTIVIDAD

1. Porcin endocrina
Islotes de Langerhans
2. Porcino exocrina
a) Clulas
Clulas centroacinares
Clulas acinares o secretoras
b) Sistema ductal
Conducto intercalar, C. intralobulillar, C. interlobulillar, C de Wirsung, duodeno (ampolla de
Vater y esfnter de Odi)
Paul Langerhans, 1847-1888.
Existen aproximadamente un milln de islotes de Langerhans, cada
uno con cerca de 2500 clulas y comprenden del 1 al 2% de la masa
pancretica

Hormonas Pancreticas
Clulas o A (20%):
Glucagn
Hormona hiperglicemiante por su
accin glucogenoltica en el
hgado.
Clulas o B (65%):
Insulina
Hormona hipoglucemiante.
Clulas o D (10%):
Somatostatina
Suprime la liberacin de Insulina y
de Glucagn.
Clulas PP o F (5%):
Polipptido Pancretico
Diversas acciones digestivas como
estimular la secrecin de enzimas
gstricas e intestinales e inhibir la
motilidad intestinal.
Clulas o E (1%):
Ghrelina.

INSULINA
Los fisilogos canadienses Frederick Grant Banting y Charles
Herbert Best y el fisilogo britnico John James Rickard Macleod
extrajeron por primera vez la insulina del tejido pancretico de los
perros en 1921.
El bioqumico canadiense James Bertram Collip la produjo con la
suficiente pureza como para ser inyectada en seres humanos.
El bioqumico britnico Frederick Sanger determin la estructura
molecular de la insulina en 1955;
fue la primera protena descifrada.
La insulina humana fue tambin la primera protena humana
sintetizada; esto ocurri en 1965.
En 1981 se obtuvo insulina producida en bacterias con la ayuda de
la ingeniera gentica; fue la primera hormona que se obtuvo de
esta forma para ser utilizada en el tratamiento de una enfermedad
humana.

SECCIN FISIOLOGA
INSULINA
La insulina es un hormona peptidica
constituida por dos cadenas
polipeptdicas, una de 21 aminocidos
(cadena A) y otra de 30, (cadena B)
unidas por dos puentes disulfuro


La sntesis de insulina esta dirigida
por el cromosoma 11
UNMSM
SECCIN FISIOLOGA
MSCULO
HIGADO
> Sintesis de Ac. Grasos
> Deposito: Trigliceridos
> Actividad de lipasa lipoproteica
> Ingreso de glucosa
> Ingreso de potasio
> Sntesis de glucgeno
< Proteolisis
> Captacion de aa
> Sintesis proyeica

> Sntesis de lpidos y protenas
< Citognesis
< Gluconeogenesis
> Sntesis de glucgeno
> Glucolisis
ACTIVIDAD DE LA INSULINA
TEJIDO ADIPOSO
Transportadores de glucosa

Transportadores de glucosa
Glucosa 6 fosfato
Canal de Ca+2
sensible al voltaje
Va Embden
Meyerhof
Va del cido
ctrico
PROCESO
DE
EXOCITOSIS
Secrecin de Insulina
SECCIN FISIOLOGA
ACTIVIDAD DE LA INSULINA
OBJETIVOS
GENERALES

Determinar a travs del tiempo el dao del pncreas endocrino y el
glomerulo renal en relacin con la presencia de insulina en las clulas
beta (mediante la glicemia en sangre y orina) en ratas albinas con DM
inducidas con Aloxano y fluoridzina

ESPECIFICOS

Obtencin e interpretacin de los valores de glucosa en sangre y orina
en animales experimentales con o sin DM inducida

Ensear y desarrollar destrezas en el alumno para el adecuado manejo
y preparacin de los animales experimentales, as como para la
administracin de drogas

Despertar en el alumno el inters e inquietudes sobre los diversos
modelos para el estudio y demostracin de la naturaleza de la DM
SECCIN FISIOLOGA
PROCEDIMIENTO
1.- Preparacin de los animales de experimentacin
Tres ratas albinas de aproximadamente 200 a 300
gramos de peso.

A cada una de las tres ratas albinas se les controla su
peso, glicemia y cuerpos cetnicos (valores basales).

Permanecen en ayunas por un periodo de tiempo de
48 horas.

Al finalizar el tiempo de ayuno nuevamente se controla
el peso, la glucemia y cuerpos cetnicos

La rata A es el control. La rata B 24 horas antes de la
prctica recibe una dosis de Aloxano de 150mg/Kg
intraperitoneal (48 horas si es subcutaneo). Y la rata c
recibe Fluoridzina 100 mg/Kg dos horas antes de iniciar
la prctica via intraperitoneal.

Dos horas antes de iniciar la prctica se hidrata a la tres
ratas albinas via canula oral con agua corriente.
SECCIN FISIOLOGA
ALOXANO
UNMSM
SECCIN FISIOLOGA
Producto de la oxidacion del acido urico que se encuentra en el intestino del ser
humano en los casos de diarrea.
El Aloxano es un compuesto qumico, estructuralmente similar a la urea y posee accin
necrosante especfica y selectiva sobre las clulas de los islotes de Langerhans.

Mendez y Ramos 1994, Tyberg y col 2010
La accin a nivel pancretico

Se postulan dos teoras:

1. Teoria de la interaccin de los metabolitos del Aloxano con el zinc pancretico, responsables de la
destruccin de las clulas beta.
2. Teoria de formacion de radicales libres oxgeno que desempean una funcin significativa en la
accin diabetognica de esta sustancia

Fleitas y col 2009
UNMSM
2012
SECCIN FISIOLOGA
En la intoxicacin por fluoridzina falla la reabsorcin y la glucosa aparece en la
orina con una gran cantidad de agua, la accin de la fluoridzina se debe a su efecto
inhibidor sobre la fosforilacin de la glucosa, la cual constituye un paso esenciales
para su absorcin en los tbulos renales.

Accin a nivel renal:

1. Se mantiene el umbral renal de la glucosa pero se altera el mecanismo de reabsorcin
a nivel de TCP y de esa manera a una concentracin de glucosa sangunea normal se
elimina glucosa por la orina
2. Al eliminarse glucosa por la orina se estara produciendo Diabetes renal, las clulas
requieren glucosa y para ello requieren de insulina en mayor cantidad, ello tiende a
generar hiperplasia en las clulas beta del pncreas (esta efecto no es constante
3. Este proceso es reversible una vez que el frmaco es metabolizado
(aproximadamente en 72 horas)

FLUORIDZINA
Con la Fluoridzina el valor de la glucosa en sangre
disminuir por la perdida de glucosa va renal
SECCIN FISIOLOGA
Como no se presenta alteracin en el metabolismo de
lpidos, en esta rata albina, no se presentan cuerpos
cetnicos
SECCIN FISIOLOGA
2.- OBTENCION DE DATOS
Colocar a las ratas albinas en jaulas metablicas y colocar los frascos para
recolectar la orina
Observar las caractersticas fsicas y comportamiento de los animales
En las ratas albinas se determinara:
La glucosa en sangre: La muestra se obtiene por medio de un corte en la cola
tratando de exprimir hacia abajo
La glucosa en orina: La muestra se obtiene de la coleccin de orina en los frascos de
las jaulas metablicas.
Cuerpos cetonicos en orina
B
A C
RESULTADOS
DISCUSION DE RESULTADOS
Tipo de DM
Interpretar los valores en sangre
Glucosa y cuerpos cetnicos (basal y el de la
prctica)
Interpretar los valores en orina
Glucosa y cuerpos cetnicos (basal y el de la
prctica)
Comentario del articulo relacionando los
resultados de la practica
UNMSM
SECCIN FISIOLOGA
Cual es el dao del pncreas endocrino y el
glomrulo renal en relacin a los efectos del
Aloxano y la Fluoridzina (mediante la glicemia
en sangre y orina) en ratas albinas con DM
inducidas.

Que relacin hay entre la DM inducida y la
presentacin natural de la enfermadad
UNMSM
SECCIN FISIOLOGA