APRECIAO DA METODOLOGIA

Long-term Weight Loss With Sibutramine

Perda de peso a longo prazo com sibutramina
UNIVERSIDADE DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO
INSTITUTO DE MEDICINA SOCIAL
PROFESSOR : JOS UERELES
DOMINIQUE BELART
JOHN LACERDA
LARISSA ANNE CONCEIO
MAIT DOMINGOS
MARIANY RAMOS
RODRIGO MAZZONE
INTRODUO
Estudo realizado na Alemanha no perodo de abril de 1997 setembro de
1998.

Objetivo: avaliar se a droga cloridrato de sibutramina eficaz na reduo
de peso (pelo menos 2%).

Mtodo: Em duas etapas, uma primeira de 4 semanas e outra de 44
semanas com duplo cego, total de 752 pacientes com idade entre 18 e 65
anos de ambos os sexos.

O QUE OBESIDADE?
o acmulo de gordura corporal em
excesso, pode ser quantificado pelo
IMC (ndice de massa corprea) > 30
Como a droga atua ?
A sibutramina atua inibindo a recaptao de dois
neurotransmissores: noradrenalina e serotonina,
contribuindo para a saciedade. Postula-se tambm que a
sibutramina aumenta a taxa metablica, aumentando a
funo perifrica da noradrenalina atravs de receptores
3.



ANLISE DOS CRITRIOS
1. A interveno foi definida de modo claro e objetivo ? E o (s)
desfecho (s) estudados ?
O estudo durou 48 semanas. Nas 4 primeiras, todos tomaram 15 mg de
sibutramina/dia e aqueles que tiveram uma perda de peso de pelo menos
2% ou 2kgs, foram distribudos nos trs grupos, de modo randomizado:

1. Uso Contnuo - tomaram 15 mg de Sibutramina durante todas as 44
semanas em sequncia;

2. Uso Intermitente - tomaram 15 mg de Sibutramina durante as semanas 1 a
12, 19 a 30 e 37 a 48, tomando comprimidos placebo nos perodos entre
elas, nas 44 semanas em sequncia.

3. Uso de Placebo tomaram um placebo durante as 44 semanas restantes
do estudo.

Foram utilizados comprimidos semelhantes para os trs tipos
de tratamentos, todos de mesma cor e tamanho.

O intuito era comparar a perda de peso dos grupos que
tomaram a sibutramina com a do que tomava placebo. Ela foi
considerada diferente entre os grupos que receberam a
terapia contnua e intermitente e os que usaram placebo: a
diferena foi significante.

1. A interveno foi definida de modo claro e objetivo ? E o (s)
desfecho (s) estudados ?
2. A alocao dos pacientes nos grupos de tratamento foi
randomizada? Os grupos eram similares no incio do ensaio?
Foram selecionados obesos (IMC entre 30 e 40 Kg/m
2
) homens e
mulheres, com idades entre 18 e 65 anos e com pelo menos um
insucesso de perda de peso atravs de medidas dietticas, foram
recrutados de 108 prticas privadas e 3 hospitais em departamentos
ambulatoriais na Alemanha.
Sim, ocorreu randomizao na distribuio dos componentes nos
grupos. Os grupos eram similares nas 4 primeiras semanas do
tratamento, onde foram tratados de maneira igualitria, recebendo,
todos, 15 mg de sibutramina.
Foram excludos pacientes com alguns problemas, como doena
metablica e outras condies diversas.


2. A alocao dos pacientes nos grupos de tratamento foi
randomizada? Os grupos eram similares no incio do ensaio?
3. Os pacientes que entraram no ensaio foram adequadamente
contados e considerados em sua concluso? O seguimento foi
completo? (vis da perda de seguimento).Os pacientes foram
analisados nos grupos em que foram randomizados ?
Todos os pacientes que entraram
foram contabilizados e avaliados
separadamente em seus respectivos
grupos. Ao final da abordagem, foram
feitas as consideraes daqueles que
foram eliminados por diferentes
fatores durante as 44 semanas.
Grficos bicaudais com intervalo de
confiabilidade de 95% foram feitos
para comparar a equivalncia
teraputica entre os grupos.
4. Os pacientes, seus mdicos e os demais membros da equipe do
estudo estavam cegos quanto ao tratamento? (Vis de aferio)
Na primeira etapa ( 4 semanas) cada paciente foi tratado com sibutramina
15 mg. Assim, no houve duplo-cego.

Na segunda etapa (44 semanas) nem os pacientes e nem os mdicos
estavam cientes do tratamento designado. Portanto, houve duplo-cego.

5. Exceto pela interveno experimental, os grupos foram tratados
igualmente?
Em todos os grupos ocorreram 10 visitas para as avaliaes e tambm
ocorreram medies secundrias medio do peso:

IMC
circunferncia abdominal
sinais vitais( presso arterial e frequncia cardaca)
concentrao de triglicerdeos, colesterol, HDL, LDL.

Os grupos foram tratados de maneira igual. Ambos tiveram a mesma
rotina, a fim de que no houvesse quebra da condio de duplo cego,
alm de evitar a interferncia de outros fatores sobre o resultado, como
alimentao diferenciada, exerccio fsico, acompanhamento psicolgico,
etc.

6. Qual foi o tamanho do efeito da interveno estudada?
Durante as 44 semanas de acompanhamento, as mdias de perda de peso
foram as seguintes:

3,8 kgs para pacientes em tratamento contnuo 4,0%

3,3 kgs para pacientes em tratamento intermitente 3,5%

ganho de 0,2 kgs para pacientes em tratamento com placebo 0,2%

A perda de peso variou significativamente entre os sexos:
Tratamento
Contnuo
Tratamento
Intermitente
Placebo
Homem -2,9 kg -1,5 kg +1,2 kg
Mulher -4,2 kg - 3,8 kg -0,1 kg
Acrescentando-se a perda de peso de cada grupo durante o tratamento inicial
nas 4 primeiras semanas, temos uma perda total final por grupo de:
Tratamento
Contnuo
Tratamento
Intermitente
Placebo
4 semanas
iniciais
-4,1 kg -4,5 kg -4,0 kg
44 semanas -3,8 kg -3,3 kg +0,2 kg
TOTAL - 7,9 kg - 7,8 kg - 3,8 kg
Analisando esses valores, podemos perceber que 65% dos pacientes em
tratamento contnuo e 63% em tratamento intermitente tiveram perda de
pelo menos 5% de peso e que 32% dos em tratamento contnuo e 33% dos
em tratamento intermitente tiveram perda de pelo menos 10%.
Assim, percebe-se que a sibutramina possui grande efeito na perda de
peso.
6. Qual foi o tamanho do efeito da interveno estudada?
7. Qual foi a preciso da estimativa do efeito do tratamento ?
Houve perda de peso em mdia de 3,8kg (4%) no grupo contnuo;
3,3kg (3,5%) no grupo intermitente.

No grupo placebo, houve ganho de peso de 0,2kg (0,2%).

A perda de peso foi considerada diferente entre os grupos que
receberam a terapia contnua e intermitente e os que usaram
placebo (p 0,01): a diferena foi significante.

7. Qual foi a preciso da estimativa do efeito do tratamento ?
Nos trs grupos, mulheres tiveram reduo mais acentuada (terapia
contnua: -2,9kg vs -4,1kg p 08; terapia intermitente: -1,5 vs -3,8kg p
004; placebo: +1,2kg vs -0,1kg p 14)

A circunferncia abdominal reduziu nos trs grupos. No contnuo, -
7,8cm (-8,58/-7,10). No intermitente, 8,2cm (-8,91/-7,42). No placebo,
4,1cm (-5,15/-3,15). Nesse quesito, o tratamento com a sibutramina foi
considerado bom e muito bom.

8. Os resultados so clinicamente significativos ?
Sim, o estudo demonstra maior perda de peso com o
tratamento. A perda da medida da circunferncia abdominal
foi significativa nos 3 grupos estudados (intervalo de
confiana = 95%) . Logo, ele vlido clinicamente, pois
obteve resultados satisfatrios, que reduziram o grau de
obesidade dos pacientes, diminuindo, tambm, LDL e
aumentando HDL, diminuindo, pois, as condies dos fatores
de risco para futuras DCV.
9. Todos os desfechos clinicamente importantes foram
considerados ?
A Obesidade tem um tratamento longo e de difcil adeso

Os resultados foram clinicamente significativos em relao
ao placebo (P<0,01; tanto para 5 quanto 10% de perda de
peso). J comparando o tratamento contnuo com o
intermitente no houve diferena significativa de resultados
(P=28).

A perda da medida da circunferncia abdominal foi
significativa nos 3 grupos estudados (intervalo de confiana =
95%) .reduziram o grau de obesidade dos pacientes,
diminuindo, tambm, LDL e aumentando HDL, diminuindo,
pois, as condies dos fatores de risco para futuras DCV.

A perda de peso e a diminuio de outros fatores de risco
para doenas cardiovasculares so considerados.

O estudo avaliou de forma bastante ampla os benefcios e
os efeitos adversos do tratamento com sibutramina em
relao ao grupo controle;
Duas tabelas resumem o cuidado em avaliar os eventos
adversos.


10 . Os benefcios do tratamento so equivalentes aos potenciais
danos e custos?






Sim, toda a pesquisa foi pautada nas questes ticas da
Alemanha, onde foi realizada. O estudo foi conduzido de abril
de 1997 a setembro de 1998, e foi aprovado pelo comit de
tica e conduzido de acordo com o ato de medicina
germnica, a declarao de Helsinki, e a guia europeia para
boa prtica clnica.







11. A interveno eticamente aceita?