AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS

RECEPTORES DE 5-HDROXITRIPTAMINA
(SEROTONINA)
Dr. Littner Franco
Curso de Farmacologa I
Neurotransmisor del SNC
Participa en la regulacin de la funcin m. Liso :
ap. CV y TGI.
Regulacin de la funcin plaquetaria
Existen tres subtipos de familias de receptores :
5-HT1; 5-HT2 ; 5-HT4 se acoplan a la protena G
, causando efectos enzimticos y elctricos
El receptor 5-HT3 se comporta como un canal
inico de %-HT
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
DE 5-HDROXITRIPTAMINA (SEROTONINA)
Nuevos agonistas de receptores 5-HT, selectivos
eficacia en el tto. : jaquecas (migraa) y
ansiedad.
Antagonistas selectivos para subtipo : eficacia
trast. TGI
Inhibidores selectivos de la recaptacin neuronal
de serotonina , tienen eficacia en el tto.
Ansiedad y depresin.
Distribuidos en grandes concentraciones en cel.
Enterocromafines del TGI, plaquetas, regiones
especficas del SNC
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
DE 5-HDROXITRIPTAMINA (SEROTONINA)
FUENTES Y PROPIEDADES
QUMICAS:
Ampliamente distribuidas en el reino animal y
vegetal
Muchos indolaminas N-yO-metilados ej. N,N-
dimetiltriptofano, tienen actividad alucingena
Guardan relacin con melatonina, indolamina
principal de la glndula pineal ( sntesis depende
de la luz ambiental)
Melatonina induce aclaracin de la pigmentacin
de clulas cutneas, suprime las funciones
ovricas , influir en el ritmo biolgico (
trastornos del sueo por cambio de horarios)

SNTESIS Y METABOLISMO:
Sintetizan a partir del Aa. Esencial
TRIPTOFANO enceflico , sufre
metabolismo por MOA

FUNCIONES DE LA SEROTONINA:
Receptores mltiples de la 5-HT :
incrementa su capacidad de receptor para
neurotransmisor
Receptor 5-HT3 funciona como canal de
iones de compuerta de ligando da paso a
Na+ y K+ , tiene una topologa de
membrana compatible con la del receptor
colinrgico nicotnico.

RECEPTOR 5 HT1 . 5 miembros de
subfamilia
Acoplados de manera negativa a
adenilciclasa
5HT1a : activa tambin a un canal de K+
e inhibe a un canal de Ca++ : es una
propiedad comn de los receptores
acoplados a protena G
se encuentran en ncleos de rafe del tallo
enceflico: funcin inhibidor y autorreceptor
somatodendrtico sobre cuerpos celulares de
neuronas serotonrgicas.
RECEPTOR 5 HT1 . 5 miembros de
subfamilia
5-HT 1d: localizado terminaciones
axnicas del encfalo , autorreceptor e
inhibe la liberacin de 5-HT, distribuidos
en sust. Negra y ganglios basales ,
pueden regular la velocidad de activacin
de las clulas que contienen dopamina y
su liberacin a nivel de terminaciones
axonmicas

RECEPTOR 5 HT2: 3 subtipos , estn
entrelazados con la fosfolipasa C
trifosfato de inositol : origina descarga
intracelular de Ca++
5-HT2a distribuido SNC zonas
terminaciones serotonrgicas de la corteza
prefrontal y plaquetas ; 5-HT2b en el
fondo gstrico ; 5-HT2c en el plexo
coroideo
RECEPTOR 5-HT3:
nico receptor que funciona como canal de
iones operado por ligandos
Su activacin desencadena despolarizacin
rpidamente desensibilizante mediado por
compuertas de cationes
Situados en terminaciones parasimpaticas en el
tubo digestivo : vas aferentes vagales y
esplcnicas
En el SNC en el ncleo del Haz solitario y rea
postrema
Participan accin emtica , sus antagonistas son
utilizados como antimeticos
RECEPTOR 5-HT4
Distribuidos en todo el cuerpo
SNC neuronas del cuerpo cadrigminos
anteriores y posteriores , en el hipocampo
TGI en las neuronas del plexo mientrico
M. Liso de clulas secretoras
Estimula la secrecin en TGI y facilita el
reflejo peristltico
Activa la adenilciclasa : incrementa AMPC
OTROS RECEPTORES 5-HT6 , 5HT7
Funcin de relajacin del M. Liso intestinal
y vascular
Clozapina antipsictico atpico se une a
estos receptores.

SITIOS DE ACCION DE 5-HT
Funcin de primer orden regulacin de la
motilidad del TGI
Almacenan y secretan por clulas
enterocromafines y plaquetas
Reservas perifricas almacenan la mayor
parte del 5-HT
SNC acta como neurotransmisor
PLAQUETAS:
Captan y almacenan 5-HT, dependiente de
transporte de Na+
Lesin del endotelio provoca agregacin
plaquetaria por liberacin de 5-HT, esta tiene
una accin incrementando la agregacin
plaquetaria y vasoconstrictora del M-liso vascular
contribuyendo a la hemostasia.
Estimula La descarga del factor de relajacin
derivado del endotelio (EDRF y oxido ntrico)
antagoniza la accin vasoconstrictora de 5-HT y
Tromboxano
APARATO CV:
Vasoconstrictor, particular de los vasos
esplcnicos , renales, pulmonares, cerebrales
Accin inotrpica y cronotrpica (+)
Tambin tiene una accin local inhibitoria por la
liberacin de la descarga EDRF y PG, y bloqueo
de la liberacin de noradrenalina desde N.
Simpticos
5-HT amplifica la accin constrictora local de la
adrenalina y angiotensina II , histamina,
reforzando la reaccin hemosttica
TUBO DIGESTIVO:
Cl. Enterocromafines sintetizan y
almacenan la mayor parte de 5-HT

Pueden estimular o inhibir el M.liso
intestinal

SNC:
PARTICIPAN en variedad de funciones
cerebrales:
Sueo, funcin cognitiva, percepcin
sensitiva, actividad motora, regulacin de
la temperatura
Apetito, comportamiento sexual y
secrecin hormonal

A nivel neuronal se expresan mltiples
receptores, con accin diversa de efectos
semejantes u opuestos
Actividad neuromoduladora y
neurotransmisor
En las terminaciones nerviosas
serotonrgicas sintetizan 5- HT a partir del
L-Triptfano
SNC:
ELECTROFISIOLOGA:
Las consecuencias fisiolgicas de la 5-HT
varan segn:
-regin del encfalo
-neuronas participantes
-poblacin de subtipo de receptores de 5
HT
Accin excitatoria e inhibitoria directa
Ej. Hipocampo desencadena
hiperpolarizacin mediada por R. 5-HT1A ,
seguida de despolarizacin lenta mediada
por R. 5-HT4
Otro mecanismo, corriente de membrana
activado por el Ca++, intensifica la
excitacin neuronal y potencia la reaccin
a las seales de excitacin del glutamato.

ELECTROFISIOLOGA:
COMPORTAMIENTO:
Sustancias alucingenas activan R. 5-HT
Interviene en el control del ciclo de sueo
vigilia , agonistas aceleran el inicio el
sueo y prolongan su duracin
Antagonistas aumentan o disminuyen el
sueo de ondas lentas
Antagonistas selectivos de 5-HT2A/2C (
ritanserina) aumenta el sueo de ondas
lentas
AGRESIVIDAD E IMPULSIVIDAD:
5-HIAA en el LCR correlaciona con la
impulsividad violenta y agresividad
niveles bajos de 5-HIAA(ac. 5
hidroxiindolactico) relacionados con actos
de suicidio violentos
anormalidades de 5-HT se correlacionan
con comportamiento agresivo
ratn lab. Un aumento de 5-HT1B :
extrema agresividad.
ANSIEDAD Y DEPRESIN:
Accin de 5-HT en la mediacin neuropsiquica

Agonistas receptor :5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3
tienen propiedad de generar ansiedad.

Accin antidepresiva de los frmacos como
inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina (SSRI) va a depender de la presencia
de 5-HT, si no hay no ejercen su funcin.
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES
DE 5-HT:
El conocimiento de los diferentes
receptores de 5-HT ha dado como una
nueva generacin de medicamentos para
tto. De la ansiedad : buspirona, gepirona e
ipsapirona
Los agonistas selectivos 5-HT1D ,
sumatriptan, vasoconstriccin intracraneal.
Utilizado para el tto. Migraa

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES
5HT EN LA MIGRAA
La migraa afecta al 10-20 % de la poblacin,
se estiman prdidas de 64 mill. Dlares por esta
morbilidad
Existen pruebas de su accin en la migraa:
-la concentracin de 5HT en el plasma y
plaquetas varia con los diferentes fases de la
crisis migraosa
-las concentraciones de 5HT y sus metabolitos
estn altos durante crisis migraosa
-migraa puede desencadenarse por
compuestos como la reserpina y fenfluraminas
que liberan aminas biogenas y serotonina.
MUCHAS GRACIAS