Recepção e Transmissão de

Informação pelas células

A-Informação intracelular
 As formas de vida multicelulares têm de apresentar
mecanismos de recepção e transmissão de informação
extracelular e de comunicação inter-celular de modo a
sobreviver.
A-Informação Extracelular
 Os sistemas sensoriais detectam e integram informação física
e química a partir do ambiente e transmitem-na por um
conjunto de processos que se designa por Neurotransmissão.
 B-Informação Intracelular
 O controle e coordenação no interior das células e tecidos é
feito não só por neurotransmissão como por meio de sinais
químicos na forma de Hormonas
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Informação pelas células
A-Informação intracelular
 As hormonas têm diferentes
origens químicas e são
segregadas por certas células,
normalmente localizadas em
glândulas, e deslocam-se por
difusão ou por circulação
sanguínea para locais específicos
das células.
 Podem ligar-se a locais
específicos na membrana celular
sem entrar na célula ou entram Figura 1-Receptores proteicos
ligando-se a receptores citoplasmáticos
específicos.
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Informação pelas células
A-Informação intracelular
 Quanto ás suas características químicas as
hormonas podem ser:
 Esteróides
 Derivados de aminoácidos
 Peptidos
 A estrutura e as propriedades químicas das
hormonas são importantes porque permitem a
ligação a um receptor apropriado. Esta ligação
permite uma informação metabólica que origina
o funcionamento de um mecanismo vital.
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A-Informação intracelular
 As hormonas esteróides podem ligar-se à
membrana celular ou entrar na célula por
meio de receptores proteicos citoplasmáticos
e migrar até aos locais de actuação.
 As hormonas não esteróides que actuam por
ligação no exterior da célula activam vários
mecanismos de transmissão que mobilizam
Mensageiros Secundários.
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 Todos os receptores que medeiam a
transmissão de sinal fazem parte das
seguintes superfamílias de receptores:
 A) Receptores 7-TMS
 B) Receptores 1-TMS
 C) Canais Iónicos Oligoméricos ou
receptores metabotrópicos
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A-Informação intracelular
 A) Receptores 7-TMS
 São proteínas da
membrana que contém 7
segmentos receptores
helicoidais e um local
extracelular de
reconhecimento para os
ligandos.
 Têm ainda um local de
reconhecimento
intracelular formado por
uma ligação proteína-
Figura 2-Receptores transmembrana
GTP
de sete segmentos
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B-Receptores catalíticos 1-TMS.
São proteínas com um único
segmento de transmissão
transmembrana e estruturas
globulares em ambas as
faces da membrana. As
estruturas globulares
apresentam como ligandos Figura 3-Receptores
de reconhecimento ou transmembrana
Tirosina-cinases ou Guanilil- de um segmento
ciclases.
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 C-Canais Iónicos Oligoméricos,
também chamados receptores
metabotrópicos, são associações de
subunidades proteicas, cada uma
das quais contendo vários
segmentos transmembrana.
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 Estas estruturas são canais iónicos
com ligandos que servem de portais de
acesso. A ligação a uma substância
específica ou ligando tipicamente abre
o canal iónico. Estes ligandos
designam-se por Neurotransmissores.
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 Mensageiros Intracelulares Secundários
Os principais mensageiros secundários são:
1-cAMP
2-cGMP
3- cADP
4- Ca 2+
5- IP3 (Inositol-1,4,5-trifosfato)
6- DAG (Diacilglicerol)
7- Ácido fosfatídico
8- Ceramida
9- Óxido Nitroso
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1-O cAMP (adenosina-3´,5´-
ciclo-monofosfato) que é
produzido por uma enzima NH2

da membrana a N
N
adenilatociclase. A sua
formação é endotérmica O N N
mas a associação com a O
hidrólise da ligação O P O
pirofosfato do ATP permite O-
a sua síntese. A enzima Figura 4-AMPcíclico=
fosfodiesterase hidrolisa o AMPc
cAMP a AMP.
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 A Adenilatociclase é activada pela epinefrina ou adrenalina
quando esta se liga a um receptor β -Adrenérgico que é um
receptor 7-TMS. Esta ligação é estimulada intermediariamente por
uma Proteína G estimuladora

Figura 5-sistema adenilato ciclase

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 As Proteínas G são os locais de acção das

toxinas do Víbrio cholera ( toxina da Cólera)
e da Bordetella pertussis (toxina da Tosse
Convulsa).
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As principais hormonas que utilizam o
cAMP como segundo mensageiro são:
Calcitonina, Corticotropina, Epinefrina,
Glucagon, Gonadotropina coriónica,
Hormona foliculo-estimulante, Hormona
melanocito-estimulante, Hormona
luteinizante, Hormona paratiroideia,
Hormona tiróide-estimulante e
Lipotropina.
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O cAMP actua sobre um conjunto de processos
celulares, tal como a degradação das reservas
alimentares, aumento da secreção ácida da
mucosa gástrica, dispersão dos grânulos de
melanina, diminuição da agregação das
plaquetas sanguíneas no sangue e abertura
dos canais de Cl-, porque activa uma proteíno-
cinase, a PKA (proteína-cinase A).
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 O ATP e a proteína-alvo
ligam-se a uma fenda
profunda na sub-unidade
catalítica da proteína-
cinase A (PKA)
 A sub-unidade catalítica
da PKA, é uma proteína
bilobada cuja fenda
profunda entre os dois
lóbulos é preenchida por
ATP e por parte de um
peptido inibidor. Figura 6-PKA
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Esta proteína desencadeia processos catalíticos
em cascata ligados a:
 A-Metabolismo do Glicogénio
 B-Regulação dos canais de Cl- designados por
Regulador Transmembranar da Fibrose Cística,
uma doença genética da raça branca.
 C-Estimulação de genes específicos
 D-Transmissão sináptica por encerramento de
canais de K+, o que vai aumentar a
excitabilidade das células.
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 2-cGMP é criado a partir do GTP por intermédio da
guanilato-ciclase e hidrolisado por meio de uma
fosforilase específica. Tem um papel preponderante
na visão assim como na formação de cancro.
 3-O cADP forma-se por acção da cADP-ribose
sintetase e activa os canais de Ca2+ .
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 4-O Ca2+ é um mensageiro citossólico
sempre presente e é fundamental nas vias
eucarióticas da transmissão da visão, da
formação de fosfoinositol (IP3) e na
regulação da contracção muscular.
 Uma outra característica importante do Ca2+
é a sua capacidade de ligação forte a
proteínas porque tem a capacidade de
coordenar múltiplos ligandos (seis a oito
átomos de oxigénio). Esta possibilidade
permite ligações entre proteína e mudanças
de conformação das mesmas.
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 A regulação do Ca2+ nas células é um

processo complexo que envolve um
grande número de mensageiros
secundários como se mostra na figura
abaixo.
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Figura 7-mensageiros secundários

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 5-A Inositol Trifosfato ou IP3 causa a

libertação de Ca2+ das reservas
intracelulares existentes no retículo
endoplasmático, nas células do músculo
liso e no retículo sarcoplasmático. O IP3
é um mensageiro de vida curta
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 6-O Diacilglicerol, ou DAG é um
mensageiro formado pela hidrólise do
PIP2 o fosfatidilinositoldiifosfato, um
fosfolipido da membrana citoplasmática.
A acção do DAG exerce-se por activação
da afínidade da Proteínacinase C para
os iões Ca2+.
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 7- Ácido fosfatídico é um constituinte dos

fosfolípidos da membrana celular e
forma-se por acção da Fosfolipase D
(PLD) sobre fosfolípidos, activando os
canais de Ca2+ por inibição da
Adenilatociclase.
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 8- A Ceramida forma-se por acção da
fosfolipase C sobre a Esfingomielina e
vai activar as proteinacinases.
 9-O Óxido nitroso forma-se por acção da
Nitrososintetase indo activar a
guanililciclase e originando o
relaxamento da musculatura lisa.
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 Resumindo, um conjunto de fosfolipases
origina a hidrólise dos fosfolípidos da
membrana produzindo uma série de
mensageiros secundários dos canais de Ca2+ ,
como se mostra na figura abaixo.
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Figura 8-mensageiros secundários

dos canais e cálcio
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 B-Receptores catalíticos 1-TMS
 Há duas classes de receptores deste tipo:
 B1-Receptores Tirosino-cinases (RTKs)
 Dentre estes temos:
 A-Receptor do factor de crescimento
 B-A Via de Sinalização
 C-O Receptor de Insulina
 B2-Guanililciclases.
 A actividade destas enzimas está ligada
simultaneamente a receptores ligados às membranas
e a proteínas citoplasmáticas solúveis.
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A-Informação intracelular
 B1-Receptores Tirosino-cinases (RTKs)
 A actividade das tirosino-cinases manifesta-se
de dois modos diferentes:
 1-Os receptores das Tirosina-cinases são
proteínas integrais da membranas
 2- Não-receptores das tirosino-cinases
relacionados com a família dos Retrovirus são
proteínas periféricas ligadas a lípidos.
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 A- RECEPTORES DOS FACTORES DE
CRESCIMENTO
 Muitas hormonas proteicas conhecidas por
factores de crescimento, estimulam a
proliferação e a diferenciação das suas
moléculas-alvo por meio da ligação a
receptores, cujo domínio C-terminal intra-
celular tem actividade tirosina-cinase.
 A activação das RTKs parece resultar da
dimerização das proteínas receptoras induzida
pelo ligante.
Recepção e Transmissão de
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A-Informação intracelular
 No caso das RTKs a dimerização é
acompanhada por uma fosforilação cruzada e
mútua dos resíduos de tirosina nos dois
domínios da tirosina-cinase.
 Esta autofosforilação permite à tirosina-cinase,
fosforilar resíduos de tirosina de outras
proteínas.
 Muitas das proteínas citoplasmáticas que se
ligam a receptores autofosforilados contêm
um ou mais módulos, chamados SH2.
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A-Informação intracelular
 Os domínios SH2, formados por 100
aminoácidos, ligam-se especificamente
com alta afinidade a resíduos de
fosfotirosina mas não a resíduos de
fosfoserina e fosfotreonina, o que
permite a interacção da fosfotirosina com
uma arginina localizada numa
concavidade mais profunda do domínio
SH2.
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A-Informação intracelular
 Esta
interacção
posiciona a
proteína
fosforilando-a
ou alterando
a sua
conformação
e
consequente
mente a sua
actividade.

Figura 9-fosforilação das cinases

Recepção e Transmissão de
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A-Informação intracelular
 Á semelhança de outros sinais
intracelulares, as RTKs citoplasmáticas
têm de ser “desligadas” após a
mensagem ter sido transmitida o que é
efectuado pelas enzimas tirosina-
fosfatases que desfosforilam os resíduos
de tirosina.
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A-Informação intracelular
 B-CASCATA DE SINALIZAÇÃO DO Ras

 A análise genética molecular das vias de sinalização

numa grande variedade de organismos geneticamente
distantes, revela uma via conservada na qual as RTKs
transmitem o sinal de interacção com um ligante a uma
proteína-G monomérica chamada Ras.
 Esta proteína retransmite este sinal ao sistema
transcricional nuclear por meio de uma “cascata de
cinases”, regulando o crescimento celular e a
diferenciação celular.
Transmissão
de
Informação
pelas
células
A-
Informação
intracelular
 Figura 10-
Cascata
sinalizadora do
Ras
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A-Informação intracelular
 Na cascata de sinalização uma proteína
de mamíferos conhecida por Grb2 (Sem-
5 no nemátodo Caenorhabditis elegans)

Figura 11-Caenorhabditis elegans

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Informação pelas células
A-Informação intracelular
 Este nemátodo foi usado nos estudos que
atribuiram o prémio Nobel da medicina em
2002 a Sydney Brenner, Robert Horvitz e
John Sulston pelas suas descobertas
respeitantes à “Regulação genética do
desenvolvimento e programação da morte de
células, ou apoptose”
 A proteína Grb2 constituida quase inteiramente
por um domínio SH2, flanqueado por dois
domínio SH3, forma um complexo com outra
proteína designada por Sos.
Recepção e Transmissão de
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A-Informação intracelular
 A proteína Sos tem uma sequência rica em
prolinas que se liga especificamente aos
domínios SH3 da Grb2. O complexo Grb2-Sos
une uma RTK a uma Ras, induzindo esta a
transformar o seu GDP em GTP.
 Apenas a Ras-GTP permite a transmissão do
sinal, que dura entre 1 a 5 h porque o GTP
sofre hidrólise a GDP inactivando a proteína
Ras.
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A-Informação intracelular
 Como a reacção é lenta demais para
uma transdução efectiva do sinal
descobriu-se que existe uma proteína
activadora da GTPase (GAP) que
aumenta cinco vezes a velocidade de
hidrólise do GTP pela Ras.
 A via a seguir ao Ras envolve uma
cascata linear de proteína-cinases.
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 Essas cinases são a Raf, a MEK e a MPKA
(MAP) que fosforilam outros efectores.
 As MAP cinases activadas migram do citosol
para o núcleo onde fosforilam uma variedade
de proteínas, que funcionam como factores de
transição (proteínas que induzem a transcrição
dos seus genes-alvo). Na sua forma activada
estas proteínas estimulam vários genes para
produzir os efeitos desencadeados pela
presença extra-celular do factor de
crescimento e iniciar de novo todo o processo.
Recepção e Transmissão de
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A-Informação intracelular
 As proteínas designadas por oncogenes interferem
com a via de sinalização, induzindo um crescimento
descontrolado de células.
 Até ao momento já foram identificados 50
oncogenes
 C-RECEPTOR DE INSULINA
 O receptor de insulina é uma proteína
transmembrânica com actividade de proteína-
cinase, estando presente em todas as células dos
vertebrados mas especialmente nos hepatócitos e
nos adipócitos.
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A-Informação intracelular
 É um receptor tirosina-cinase que ao contrário dos outros
se torna inactivo quando na forma dimérica.
 A insulina liga-se à sub-unidade α que é totalmente
extra-celular

Figura 12-receptor tirosina-cinase

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 A ligação da insulina a uma ou às duas sub-
unidades α produz uma mudança de conformação
no domínio intracelular do receptor. Este sofre auto-
fosforilação, aumentando a actividade da tirosina-
cinase. O receptor activado fosforila outras proteínas
entre as quais a IRS-1 (substracto 1 do receptor de
insulina).
 O IRS-1 é necessário a muitos efeitos biológicos da
insulina, entre os quais proteínas-alvo de cascatas
de fosforilação ligadas ao metabolismo do glicogénio
e dos ácidos gordos.
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 HORMONAS POLIPEPTÍDICAS
 A maior classe de hormonas nos organismos
vertebrados são as hormonas polipetídicas.
 A primeira hormona deste tipo a ser descoberta foi a
Insulina em 1921 por Benting e Best.
 Muitas outras hormonas deste tipo são sintetizadas e
processadas semelhantemente à insulina em três
passos:
 a) Todas são sintetizadas com um sinal de sequência
que facilita o seu caminho entre o local de secreção e
o local de acção.
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 b) São geralmente sintetizadas a partir de mRNA como
Prehormonas que são activadas por hidrólise
 c) Um único polipeptido ou Prehormona pode produzir
diferentes hormonas por específicos processos de proteólise.
 As principais hormonas peptídicas são:
 1-Adrenocorticotropina que se forma na parte anterior da
pituitária e actua no cortex das cásulas suprarenais
promovendo a síntese de esteróides.
 2-Bradiquinina que se forma nos rins e outros tecidos, que
actua nos vasos sanguíneos causando vasodilatação
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 3-Calcitonina que se forma na tiróide e actua
nos ossos regulando os níveis de Ca2+ e do
fosfato
 4- Gonodotrofina coriónica que se forma na
placenta e actua nos sistemas de reprodução
para manter a gravidez.
 5- Hormona foliculo-estimuladora que se
forma na parte anterior da pituitária e que
actua sobre as gónadas estimulando o seu
desenvolvimento e crescimento
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 6- Gastrina que se forma no tracto
gastrointestinal e que actua no mesmo, na
bexiga e no pâncreas regulando a digestão
 7- Glucagon é segregada no pâncreas e
actua primariamente no fígado regulando o
metabolismo da glucose no sangue.
 8- Hormona de crescimento forma-se na
pituitária anterior e actua sobre o fígado,
ossos e gordura estimulando o crescimento
dos ossos e dos músculos.
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A-Informação intracelular

 9- Insulina que é segregada pelo

pâncreas actuando sobre o fígado,
músculos e gordura regulando a
utilização da glucose no sangue e
promovendo a síntese de proteínas,
ácidos gordos e glicogénio.
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 10- Hormona luteinizante que se forma na pituitária
anterior e actua sobre as gónadas e folículos das células
dos ovários para produzir os óvulos
 11- Protalactina forma-se na pituitária anterior e actua
nos seios estimulando a produção de leite
 12- Somatostatina forma-se no hipotálamo e actua na
pituitária anterior inibindo a secreção das hormonas de
crescimento
 Recepção e Transmissão de
Informação pelas células
A-Informação intracelular
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PT Transmissão da informação celular
Recepção e Transmissão de
Informação pelas células
A-Informação intracelular
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Informação pelas células
A-Informação intracelular
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