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INMUNOPATOLOGA

Conceptos bsicos
Inmunidad: capacidad de resistir a la infeccin.

Antgeno: cualquier molcula que puede unirse especficamente
a un anticuerpo. Su nombre procede de su capacidad de generar
anticuerpos. Los antgenos que pueden dirigir la produccin de
anticuerpos se denominan inmungenos.

Anticuerpo: protena que se une especficamente a una
sustancia particular que constituye su antgeno. Cada molcula de
anticuerpo presenta una estructura nica que le permite unirse en
forma especfica a su antgeno correspondiente, pero todos los
anticuerpos poseen la misma estructura general y se conocen
colectivamente como inmunoglobulinas. Los anticuerpos son
producidos por las clulas plasmticas en respuesta a una infeccin
o a una inmunizacin, unen y neutralizan patgenos o los preparan
para su destruccin por los fagocitos.
Complemento: sistema integrado por una serie de protenas
plasmticas que intervienen en los procesos inflamatorios, en la
activacin de los fagocitos y en los ataques lticos a las membranas
celulares. Este sistema puede ser activado con el sistema
inmunitario (va clsica)
Idiotipo: son las caractersticas antignicas nicas de una molcula
de Ig. Se localizan en los dominios V y pueden ser reconocidos por
Ac denominados antiidiotipo. Un idiotipo se compone de una serie
de idiotopos.
Eptopo: es una zona situada en la superficie de la molcula de un
Ag reconocida por un Ac. Los eptopos se denominan tambin
determinantes antignicos.
Componentes celulares
de la respuesta inmune
Linfocitos T
Se localizan en las reas paracorticales de los ganglios
linfticos, cubierta periarteriolar del bazo, timo, mdula
sea y sangre perifrica, constituye el 60-70% de los
linfocitos circulantes en la sangre.

Pueden subdividirse en subpoblaciones segn las molcu-
las CD de superficie, segn sus funciones especializadas y
en algunos casos segn las caractersticas morfolgicas

CD4, clulas coadyuvantes o cooperadoras. Constituye
aprox. el 60% de los linfocitos maduros. Son reconocidos
por HLA II y secretan citoquinas.

Existen los tipos de CD4
TH1: secreta IL-2 que promueve la proliferacin de clulas T
activadas, IFN que es la citoquina activadora de macrfagos
ms importante.
TH2: secreta IL-4 que es esencial para la conversin de
clulas B productora de IgE, IL-5 que activa los eosinfilos,
factor importante en la hipersensibilidad tipo I e IL-13 que
promueve la produccin de IgE y acta sobre las clulas
epiteliales para estimular la secrecin de moco.

CD8: clulas supresoras que constituyen aproximadamente el
30% de los linfocitos maduros
Linfocitos B
Se encuentran en la corteza superficial de los
ganglios linfticos, en los centros germinales y en la
zona del manto de los ganglios linfticos estimulados,
en los folculos de la pulpa blanca del bazo, en la
mucosa asociada al sistema linfoide de los intestinos
y tracto respiratorio (MALT), en la mdula sea y en
la sangre perifrica.

Se tranforman en clulas plasmticas para secretar
Ig antgeno especficas.

Clulas Natural Killer (NK)
Constituyen del 10-15% de los linfocitos
circulantes

Son estimuladas por el IFN e inhibidas por la
prostaglandina E2.

Ataca directamente a clulas tumorales y clulas
infectadas por virus sin sensibilizacin previa.
Macrfagos
Clulas presentadoras de antgeno importantes para
la activacin de los linfocitos B.
Derivan de los monocitos y expresan antgenos de
histocompatibilidad de clase II
Participan en las reacciones inflamatorias crnicas
Producen factor de angiognesis, radicales libres de
O2, prostaglandina E2, prostaciclina I2, tromboxano B2,
leucotrienos, IL-1 que promueve la expresin de
receptores de IL-2
Se encuentran en diferentes tejidos.
Clulas dendrticas
Son clulas presentadoras de antgenos, se
encuentran en los centros germinales, intersticio
tisular y en la piel (clulas de Langerhans)
Complejos mayor de
histocompatibilidad humano
(complejo HLA)
Son sistemas de protenas de membrana
HLA clase I son reconocidas por clulas T citotxicas durante
rechazo de injertos o la destruccion de celulas infectadas por
virus. Se encuentra en todas las superficies de las celulas
excepto los glbulos rojos.
HLA clase II son importantes para las interacciones entre las
clulas inmunes en particular en la presentacin de Ag a las
clulas T. Son reconocidos por las clulas CD4.
HLA clase III est relacionado con el complemento.
El HLA interviene en el transplante de rganos.
El HLA est relacionado con el riesgo de desarrollar
enfermedades autoinmunes
Molculas de clase II Molculas de
clase III
Genes de
citocinas
Molculas de clase I
Cadena
Cadena
2-microglobulina
dominio
Cadena
Pptido
Hendidura de unin con el pptido
Pptido
Pptido
Complemento
Hendidura de unin con el pptido
Pptido
Asociacin del HLA con enfermedad
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo
Espondilitis anquilopoytica B27 90
Artritis posgonoccica B27 14
Uvetis anterior aguda B27 14
Artritis reumatoide DR4 4
Hepatitis crnica activa DR3 13
Sndrome de Sjgren primario DR3 9
Diabetes tipo I DR3 5
DR4 6
DR3/DR4 20
Hipersensibilidad
Respuesta inmune que produce lesin hstica y se asocia con
un grupo de enfermedades de nominadas transtornos
inmunes o mediados inmunolgicamente.
Existen 4 tipos.
Los tipo I a III requieren la formacin de Ac especficos contra
un Ag exgeno o endgeno.
Las reacciones tipo IV (celulares o de hipersensibilidad
retardada) no requieren la formacin de un Ac, sino que
ocurre una activacin antignica de los linfocitos T por lo
general con ayuda de los macrfagos
Type Mechanism Examples
Type I
(anaphylactic
type): Immediate
hypersensitivity
IgE antibody-mediated mast cell
activation and degranulation
Non-IgE-mediated
fever, asthma, hives,
anaphylaxis
Physical urticarias
Type II (cytotoxic
type): Cytotoxic
antibodies
Cytotoxic (IgG, IgM) antibodies formed
against cell surface antigens;
complement usually involved
Noncytotoxic antibodies against cell
surface receptors
Autoimmune
hemolytic anemias,
Goodpasture
disease
Graves disease
Type III (immune
complex type):
Immune complex
disease
Antibodies (IgG, IgM, IgA) formed
against exogenous or endogenous
antigens; complement and leukocytes
(neutrophils, macrophages) often
involved.
Autoimmune
diseases (SLE,
rheumatoid arthritis),
many types of
glomerulonephritis
Type IV (cell-
mediated type):
Delayed-type
hypersensitivity
Mononuclear cells (T lymphocytes,
macrophages) with interleukin and
lymphokine production
Granulomatous
disease
(tuberculosis)
Delayed skin
reactions (poison
ivy)

Modified Gel and Coombs clasification of Hypersensitivity Reactions
Hipersensibilidad tipo I
Est mediada por anticuerpos IgE dirigidos frente a
antgenos especficos alergenos. La sntesis de IgE
requiere la induccin de las clulas TCD4+ colaboradoras
de tipo TH2

Los IgE sintetizados en respuesta a la exposicin previa a
alergenos se halla en las clulas cebadas y basfilas por medio
de receptores Fc. En la re exposicin, el alergeno se une y
entrecruza con la IgE de los mastocitos y da lugar a la
liberacin de histamina (broncoconstriccin, aumento de la
permeabilidad vascular, edema).
Tambin se produce una fase tarda con la liberacin de
leucotrieno B4, y leucotrienos C4,D4 y E4 con una potencia mil
veces superior a la histamina. Prostaglandina E2, factor
activador de plaquetas que causan broncoconstriccin y
vasodilatacin.
Puede ser localizada o generalizada, sitmica.

Horas tras la exposicin al alergeno
Inmediata Reaccin de fase tarda
Exposicin
al alergeno
Desgranulacin del
mastocito
Edema
Congestin
vascular
Eosinfilos
Mastocitos
Anticuerpo IgE
Unin
cruzada
Reclutamiento
de eosinfilos
Liberacin de grnulos
Y mediadores
Liberacin de mediadores
primarios y secundarios
Edema
Infiltracin de
leucocitos
Secrecin mucosa
Eotaxina
Polen
Antgeno
(alergeno)
Clula
dendrtica
Revestimiento
mucoso
Antgeno
Espasmo del
msculo liso
Dao
epitelial
Vaso sanguneo
Receptor de las
Clulas T
Antgeno
Seales para
desgranulacin
Receptor para Fc IgE
Ncleo
Seales para la
activacin de
fosfolipasa A2
Seales para la
activacin de genes
de citocinas
Fosfolpidos de
membrana
Desgranulacin
Citocinas
secretadas
Acido
araquidnico
PAF Contenido de grnulos
Histamina
Proteasas
Factores quimiotcticos
(ECF, NCF)
Mediadores primarios Mediadores secundarios
Leucotrienos
B4 C4 D4
Prostaglandina
D2
Anafilaxia experimental en el cobayo. a) Aspecto macroscpico de los rganos torcicos normales; los
pulmones estn colapsados y retrados detrs del corazn. b) rganos torcicos de un cobayo muerto por
choque anafilctico; los pulmones estn sobredistendidos, cubren casi toda la cara anterior del corazn y
se ven muy plidos.
Histologa de un pseudoplipo nasal, una forma de anafilaxia local; hay
edema y densa infiltracin por leucocitos polimorfonucleares eosinfilos.
Asma bronquial. a) Aspecto sobredistendido de los pulmones en un caso fallecido durante un
ataque agudo de asma. b) Corte trasnversal de un bronquio en el caso anterior, que muestra
la luz ocupada por material mucoso denso.
Hipersensibilidad tipo II
Los Ac formados son citotxicos y estn dirigidos contra Ag de
la superficies celulares o de la matriz del tejido conectivo.
El Ac se une al Ag activa el comlemento y se forma el
complejo de ataque a la membrana. Ejem: anemia hemoltica
autoinmune.
Mediante opsonizacin con C3B.
La citotoxicidad Ac dependiente mediada por clulas que
entraan la destruccin de clulas revestidas de anticuerpos
por leucocitos que las atacan por medio de receptores Fc.
Tambin se dearrollan Ac contra receptores celulares para
hormonas como TSH (enfermedad de Graves) y acetilcolina
(miastenia gravis)
Opsonizacin y fagocitosis
Clula
fagocitada
Fagocitosis
Fagocito
Clula
opsonizada
Activacin de
complemento
Inflamacin mediada por el complemento y el receptor de Fc
Activacin del complemento
Subproductos
del complemento
(C5a, C3a)
Enzimas del
neutrfilo,
formas inter-
medias de
oxgeno
reactivo
Inflamacin
y lesin tisular
Disfuncin celular mediada por anticuerpos
Anticuerpo
contra
receptor
de TSH
Clula
epitelial
tiroidea
Hormonas tirodeas
El anticuerpo estimula al receptor
sin necesidad de hormona
Anticuerpo para el
receptor de ACH
Msculo
El anticuerpo inhibe la unin
del neurotransmisor al receptor
Placa
motora
Acetilcolina
Hipersensibilidad tipo III
Entraa lesin hstica mediada por complejos inmunes.
Se activa el complemento, se forma C5a que atrae a
los PMN que lanzan sus enzimas para destruir los
complejos inmunes producindose la destruccin de
las membranas basales (necrosis fibrinoide)
La enfermedad del suero es un proceso agudo
sistmico de evolucin limitada que ocurre a los 6 a 8
das de la inyeccin de una protena extraa (albmina
de bovino) y se caracteriza por fiebre, artralgias,
vasculitis y glomerulonefritis aguda.
La reaccin de Arthus, que es inducida clsicamente en los
vasos sanguneos de la dermis por la inyeccin local de un Ag
al que el animal fue sensibilizado con anterioridad (y para lo
cual tiene Ac circulantes) El Ac circulante y el Ag inyectado
localmente forma complejos inmunes en las paredes de los
vasos sanguneos pequeos, se activa el complemento, llegan
los neutrfilos que liberan sus factores nocivos para los
tejidos. Reaccin localizada por complejos inmunes.

Lupus eritematoso sistmico (LES)
Formacin de inmunocomplejos
Endotelio
Anticuerpo libre
Complejo
antgeno-anticuerpo

Complejo
antgeno-anticuerpo

Necrosis
fibrinoide
Depsito de inmunocomplejos
Inflamacin mediada
por inmunocomplejos
Complemento
Neutrfilo
Enzimas lisosomales neutroflicas
Antgeno en
circulacin
Clula
inflamatoria
Agregacin
plaquetaria
Clula
plasmtica
Citocinas
Vasculitis en el fenmeno de Arthus. a) La mitad inferior de la pared de la vena es normal,
mientras que la superior est destruida por el depsito de complejos inmunes e invasin
por leucocitos polimorfonucleares. b) Depsito de fibrina en la pared vascular.
Vasculitis de
hipersensibilidad.

a) Arteritis en tejido celular,
con engrosamiento de la
pared y fibrosis perivascular.






b) Arteritis aguda
necrosante, con destruccin
de toda la pared e
infiltracin de fibrina en la
ntima.
Hipersensibilidad tipo IV
Se inicia por linfocitos T especficamente sensibilizados
Incluye:
Hipersensibilidad retardada, que se haya mediada por las
clulas CD4 (TH1) que secretan citoquinas especficas
despus de encontrarse con Ag procesado, expresado por las
clulas presentadoras de Ag. La respuesta TH1 est conducida
por la IL-12 secretada por macrfagos activados. Las
citoquinas TH1 incluyen el IFN, la IL-2 Y TNF alfa; estas
citoquinas median en la lesin por reclutamiento y activacin
de monocitos inespecficos de Ag y macrfagos, se forma un
granuloma que es la coleccin de macrfagos activados o
clulas epitelioides.
Hipersensibilidad retardada
Citocinas
CPA presentando
el antgeno celular
Lesin tisular
Tejido
normal
Inflamacin
Cititoxicidad mediada por clulas T
La generacin de linfocitos TCD8+ citotxicos es el
patrn de respuesta principal frente a muchas
infecciones vricas y clulas tumorales.
Contribuye al rechazo de aloinjertos.
Citlisis mediada por clulas T
Muerte celular
y lesin tisular
Clula presentadora de antgeno
Clula
epiteloide
Macrfago
Fibroblasto
Linfocito
Monocitos
Antgeno
Clula gigante
Diversos aspectos de la histologa de la dermatitis por contacto. a) y b), formacin de vesculas intraepiteliales en
ausencia de infiltrado inflamatorio, c) hiperqueratosis, un acompaante habitual de esta forma de dermatitis, d) las
clulas basales epiteliales permanecen adheridas a las papilas; e) los anexos de la piel tambin estn afectados