PROBLEMAS DA COMPRESSO

TECNOLOGIA FARMACUTICA I
2013 / 2014
Turma 5 Feira 16-19h
Beatriz Frutos n
Ctia Henriques n
Cristina Castillo n9703
Daniel Videira n
Sara Mendes n9068
NDICE
Introduo
Problemas relacionados com o processo:
o Laminao e capping
o Variao de peso
o Alteraes dos punes
o Variao da dureza
o Impresso dupla
o Escoamento deficiente
o Mistura deficiente
o Tamanho e distribuio do granulado

Problemas relacionados com a formulao:
o Sticking
o Picking
o Mottling
PROBLEMAS
RELACIONADOS COM O
PROCESSO
CAPPING E LAMINAO
O que ?
Causas
Solues
Causas
Propriedades
viscoelsticas
Presena de ar aprisionado
Presena de finos
Falta de aglutinantes
Granulado demasiado
seco
Excesso lubrificao
Demasiada presso
Estado da mquina
Solues
Aumentar tempo de ciclo
Pr compresso
Diminuio da velocidade do ciclo
Diminuir penetrao do puno
Alterar a formulao
VARIAO DE PESO
Variaes no enchimento da matriz

Variao ao longo do processamento


ALTERAES DOS PUNES
Uma diferena na ordem
das centsimas de
milmetro entre os
punes faz variar o
enchimento da matriz.
Punes em boas condies
Programa de manuteno
Controlo de matrizes adequadas
Uniformidade de
dimenses dos
punes e matrizes
Solues:
VARIAO DA DUREZA
Consequencias:
Variaes de peso
Variao da distancia entre os punes

Solues:
Corrigir todas as variaes de peso
Instrumentos bem calibrados

IMPRESSO DUPLA
Rotao descontrolada do puno com monograma ou
gravao

Soluo: Trancas que impedem a rotao do puno.

ESCOAMENTO DEFICIENTE
Uma mistura de ps que no flui livremente origina problemas na produo de
comprimidos.

As capacidade de escoamento de um p depende de:
Forma
Tamanho
Estrutura
Foras de adeso
Carga electroesttica

O ngulo de repouso () exprime a capacidade do p em escoar na vertical e calcula-
se pela expresso:

Tg =h/r

h altura do cone
r raio do cone

http://www.pharmpro.com/articles/2007/07/handling-powder-flow-
problem
ESCOAMENTO DEFICIENTE
ESCOAMENTO DEFICIENTE
Solues para o problema:

Adio de substncias deslizantes
Talco(1 a 2%)
Slica coloidal (0,2%)
Aumento da quantidade de lubrificante
Estearato de magnsio (<1%)
Utilizar alimentadores de matrizes

Vibradores

Granulao

MISTURA DEFICIENTE
H uma tendncia de minimizar o tempo de mistura durante a sua adio de
lubrificantes com a finalidade de prevenir a friabilidade dos comprimidos. Se o
tempo de mistura no for suficiente, a distribuio de lubrificante no
uniforme e no possvel corrigir as irregularidades de superfcie nem o
escoamento.
International Journal of Pharmaceutics 215 (2011)
TAMANHO E DISTRIBUIO DO GRANULADO
ANTES DA COMPRESSO

Variaes no tamanho



Alteram o peso do enchimento da matriz.

Solues:
Adio de um lubrificante para os
grnulos mais finos
Utilizao de uma malha para os grnulos
maiores.

PROBLEMAS
RELACIONADOS COM A
FORMULAO
PICKING E STICKING
Perda de massa do comprimido por adeso superfcie do puno
Diferencia-se na quantidade de massa aderida ao puno.

Possveis causas:
Excesso de gua.
Falta de lubrificante na formulao do composto.
Condies da superfcie do puno.


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POSSVEIS SOLUES: PICKING
ngulo de compresso: aumento.

Adio de estearato de magnsio como lubrificante em
conjunto com a CSD ou dixido de silicona coloidal.
Alm de diminuir o picking aportam
estabilidade ao comprimido
POSSVEIS SOLUES: STICKING
Desenho de novas superfcies de punes nos que combinada a adio de
novas substancias que recobrem a superfcie do puno com uma superfcie
com rugosidades estratgicas que minimizam a adeso.
Metal
hardening
punch
Electron beam
processing
infinite punch
COMPRIMIDOS SARAPINTADOS
(MOTTLING)

Distribuio desigual da cor pela superfcie do comprimido
Possveis causas:

1. O cor do frmaco difere da cor
dos excipientes.
2. Os produtos de degradao so
corados.

POSSVEIS SOLUES: MOTTLING
O uso de corantes pode criar outros problemas:

A migrao para a superficie do granulado durante a sua secagem.

Solues:
Mudar o solvente, o aglutinante
Diminuir a temperatura de secagem
Reduzir o tamanho das partculas dos materiais

Na compresso directa. Origina comprimidos sarapintados se:
- O corante no estiver bem disperso.
- O tamanho das suas partculas for muito grande.

OUTRAS CAUSAS:
As solues de geles
adesivos corados tm
que estar quentes

Temperatura
baixa
material
adesivo
Molhagem prolongada
para dispersar o corante

tempo de desintegrao dos
comprimidos.
Corante
Mais indicado:
- P fino e adesivo (goma arbica ou tragacanta) no produto antes da
adio do lquido de granulao.
-Dispersar o corante seco na mistura

BIBLIOGRAFIA
M. E. Aulton M. E. Aulton (ed)., Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design, Churchill Livingstone, London, 2002.
HA Lieberman, L Lachman, JB Schwartz,. Pharmaceutical dosage forms: tablets, vol. 1-3, , 1990, Marcel Dekker, Inc. USA
A. Sabir, B. Evans, S. Jain, Formulation and process optimization to eliminate picking from market image tablets, Int. J. Pharm. 215
(2001) 123135.
T. Uchimoto, Y. Iwao, T. Yamamoto, K. Sawaguchi, T. Moriuchi, S. Noguchi. S. Itai, Newly developed surface modification punches
treated with alloying techniques reduce sticking during the manufacture of ibuprofen tablets, Int. J. Pharm. 441 (2013) 128-134
A.S. Rana, S.L. Hari Kumar. Manufacturing Defects of tablets A review, Journal of Drug Delivery & Therapeutics; 2013, 3(6), 200-
206
JPM Liberal, Desenvolvimento e caracterizao de comprimidos matriciais de dupla camada contendo paracetamol, FFUP, 2008
Farmacopeia Portuguesa VIII
Knopp, Matthew, Resolving tablets defects in Tablets & Capsules 2013
The 3 most common defects, Techceuticals 2009
Rana et al, Manufacturing defects of tablets A review, Journal of Drug Delivery & Therapeutics 2013, 3 (6), 200-206
Kurt H. Bauer Coated Pharmaceutical Dosage Forms: Fundamentals, Manufacturing Techniques, Biopharmaceutical Aspects, Test
Methods, and Raw Materials, CRC Press, 1998