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3
1
0
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2
0
3

Epidemiologa del VPH y el cncer
de cuello uterino
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0
3
1
0
-
2
0
3

El cncer de cuello uterino en el mundo
Se diagnostican 500.000 mujeres por ao
1
Cada 2 minutos, una mujer muere por cncer de cuello
uterino en el mundo
1
270.000 muertes (datos del GLOBOCAN 2002)
1
En las regiones menos desarrolladas, el cncer de cuello
uterino sigue siendo la causa principal de muerte en las
mujeres
Las proyecciones indican > 1 milln de nuevos casos de
cncer de cuello uterino cada ao para el 2050
2


A pesar del impacto del tamizaje en un gran nmero de
pases, las mujeres continan estando en riesgo
3
1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004;
2. Parkin DM, et al. Eur J Cancer 2001; 37(Suppl 8):S4S66;
3. Kitchener HC, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S63S70.
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3
1
0
-
2
0
3

1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and
Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004; 2. Kitchener HC, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S63S70.
Mortalidad a escala mundial por ao
ndices de mortalidad por cncer de cuello uterino en el mundo
Casos por 100.000 mujeres por ao
Amrica del Norte
14.500 nuevos
casos
6.000 muertes
Amrica Latina
72.000 nuevos
casos
33.000 muertes
frica
79.000 nuevos casos
62.000 muertes
Asia
266.000 nuevos casos
143.000 muertes
Europa
60.000 nuevos casos
30.000 muertes
En el mundo, cada
2 minutos una mujer
muere de cncer de
cuello uterino
1
La carga de
enfermedad ms
alta (hasta el 80%)
sucede en las
regiones menos
desarrolladas
2

donde no hay
programas efectivos
de tamizaje.
Esto demuestra una
necesidad mdica
clara para nuevas
intervenciones en el
cncer de cuello
uterino.

< 7,9 < 23,8 < 14,0 < 55,6 < 3,9
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-
0
3
1
0
-
2
0
3

< 87,3
< 27,1
< 47,3
< 21,5
< 31,2
GLOBOCAN 2002
1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and
Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004;
2. Molano M, et al. Br J Cancer 2002; 87:324333;
3. Herrero R, et al. J Natl Cancer Inst 2002; 92:464474.
Incidencia en Amrica Central y del Sur
Cada ao, a travs de Amrica
del Sur y Central:
1
Se diagnostican hasta 72.000
mujeres con cncer de cuello
uterino
33.000 mujeres morirn por esta
enfermedad
Las estimaciones son cautelosas
Existen mucho casos no
diagnosticados, mal
diagnosticados o no informados
No es probable que las
disparidades se deban a las
variaciones regionales en la
prevalencia de infeccin por
VPH
2,3
ndices de incidencia de cncer de cuello
uterino en Amrica Central y del Sur
Casos por 100.000 mujeres al ao
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0
3
1
0
-
2
0
3

Mortalidad en Amrica Central y del Sur
ndices altos de mortalidad en:
1
Hait (48,1 por cada 100.000)
Bolivia (30,4 por cada100.000)
Colombia (18,2 por
cada100.000)
ndices ms bajos de
mortalidad en:
1
Brasil (10,2 por cada 100.000)
Argentina (7,8 por cada100.000)
Costa Rica (12,0 por cada
100.000)
Variaciones regionales debido
a la disponibilidad y la
extensin del tamizaje del
cuello uterino
2

1. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and
Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004;
2. Arrossi S, et al. Salud pblica Mx 2003; 45:306314.
ndices de mortalidad de cncer de cuello
uterino en Amrica del Sur y Central
Casos por cada 100.000 mujeres por ao
< 48,1
< 12,2
< 23,0
< 8,3
< 17,2
GLOBOCAN 2002
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-
0
3
1
0
-
2
0
3

Incidencia en Amrica del Norte
La incidencia en Amrica del
Norte es baja en comparacin
con el promedio global (12,4 por
cada 100.000):
1
EE.UU. Y Canad
(7,7 por cada 100.000)
Las variaciones en los EE.UU.
podran reflejar la variabilidad
del acceso al tamizaje:
2
Utah (6,2 por cada 100.000)
Nuevo Mxico (8,7 por
cada100.000)
Los ngeles (11,2 por cada
100.000)
Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and
Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004;
2. Ries LAG, et al. 2008. SEER Cancer Statistics Review, 19752005.
Disponible en http://seer.cancer.gov/csr/1975_2005/ (accessed September 2009).
Incidencia de cncer de cuello uterino en
Amrica del Norte
Casos por cada 100.000 mujeres por ao
< 87.3
< 27.1
< 47.3
< 21.5
< 31.2
GLOBOCAN 2002
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3
1
0
-
2
0
3

Mortalidad en Amrica del Norte
La incidencia y la mortalidad bajas
podran reflejar la disponibilidad de un
programa de tamizaje oportuno y
consolidado, pero:
1

55 millones de pruebas de tamizaje
de cuello uterino realizadas cada
ao en los EE.UU.
6% de los resultados anormales
obtenidos requieren control.

A pesar del impacto del tamizaje, cada
ao en Amrica del Norte:
2
Se diagnostican 13.162 casos de
cncer de cuello uterino.
5.214 morirn por esta enfermedad
1. National Cancer Institute, Pap test factsheet. Available at:
http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/detection/Pap-test
(accessed July 2009);
2. WHO/ICO USA HPV Information Centre. Summary Report 2009
http://apps.who.int/hpvcentre/statistics/dynamic/ico/country_pdf/USA.
pdf?CFID=2616699&CFTOKEN=66744541 (accessed July 2009).
Los ndices de cncer de cuello uterino en
Amrica del Norte
2

Casos por 100.000 mujeres por ao
< 48,1
< 12,2
< 23,0
< 8,3
< 17,2
GLOBOCAN 2002
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3
1
0
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2
0
3

Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon; 2004.
Los tipos de cncer ms frecuentes en las
mujeres: incidencia y mortalidad
Datos globales
Incidencia Mortalidad
ndice normalizado por edad por cada 100.000
Mama
Cuello
uterino
Colon y
Recto
Pulmn
Estmago
Ovario
Cuerpo
0 5 10 15 20 25 30 35 40
37,4
16,2
14.6
12,1
10,3
6,6
6,5
Pulmn
Hgado
Ovario
0 2 4 6 8 10 12 14
13,2
10,3
9,0
7,9
7,6
5,7
4,0
Mama
Cuello
uterino
Estmago
Colon y
Recto
ndice normalizado por edad por cada 100.000
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3
1
0
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2
0
3

Los tipos de cncer ms frecuentes en las
mujeres: incidencia y mortalidad
Amrica del Sur y Central
Mama
Cuello
uterino
Colon y
Recto
Estmago
Ovario
Pulmn
Cuerpo
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
41
29
13
11,8
7,6
7,3
6,2
Estmago
Pulmn
Colon y
Recto
Pncreas
Hgado
0 2 4 6 8 10 12 14 16
14
13,4
9
7,2
6,7
5,1
4,3
Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon; 2004.
Incidencia Mortalidad
Mama
Cuello
uterino
ndice normalizado por edad por cada 100.000
ndice normalizado por edad por cada 100.000
L
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-
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-
S
K
-
0
3
1
0
-
2
0
3

Los tipos de cncer ms frecuentes en las
mujeres: incidencia y mortalidad
Mama
Pulmn
Colon
Recto
Cuerpo
Melanoma
Linfoma
No Hodgkin
Ovario
0 20 40 60 80 100 120
Glndula
tiroides
Cuello
uterino
99,4
35,6
32,8
11,7
11
10,7
7,7
22
8,1
0 5 10 15 20 25 30
Pulmn
Mama
Colon y
Recto
Pncreas
Ovario
Cuello
uterino
Linforma
No Hodgkin
Leucemia
Cerebro
Cuerpo
26,7
11,6
6.1
6
4,1
2,8
2,3
19,2
4,5
2,6
Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon; 2004.
Incidencia Mortalidad
Amrica de Norte
ndice normalizado por edad por cada 100.000 ndice normalizado por edad por cada 100.000
L
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-
0
3
1
0
-
2
0
3

Figure adapted from de Villiers EM, et al. Virology 2004; 324:1727.
Papilomavirus - Filogentica
Humano
Especies
especficas:
no humanas
Tipo oncognicos de VPH
Verrugas en manos
y pies
PAPILOMAVIRUS
ALFA Y BETA
OTROS GNEROS
DE PAPILOMAVIRUS
rbol filogentico del papilomavirus
PAPILOMAVIRUS ALFA
DPV
EEPV
BPV2
BPV1
CRPV
COPV
BPV4
MnPV
41
63
49
38
23
22
9
37
17
15
24
8
12
47
36
5
21
20
25
19 50
48
60
65
4
66
56
53
30
26
29
10
28
3
57
2a
27
61
18
45
11
6
16
59
70
39
68
42
32
40
7
55
44
PCPV1
13
73
34
RhPV1
58
33
52
35
31
Verrugas
anogenitales
51
1a
Tipos de VPH de bajo riesgo
Verrugas en manos
y pies
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-
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-
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K
-
0
3
1
0
-
2
0
3

La zona de transformacin: donde aparecen la
mayora de los tipos de cncer de cuello uterino
Dos tipos de clulas cubren el
cuello uterino
Epitelio columnar o glandular
(endocervical, canal interior del
tero)
Escamoso o epitelio estratificado
(ectocervical)
Unin escamocolumnar: donde se
encuentran los dos tipos de
clulas
1
Zona de transformacin
Donde el epitelio columnar es
reemplazado por el epitelio
escamoso: el rea donde se
aparecen la mayor parte de los
tipos de cncer de cuello
uterino
1,2

Zona de transformacin
Cuello uterino normal
y sano
1. Mukonoweschuro P, et al. J Clin Pathol 2005; 58:670672;
2. Schiffman M, et al. Lancet 2007; 370:890907.
Photograph used with permission from Professor Achim Schneider.
L
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K
-
0
3
1
0
-
2
0
3

1. Trottier H & Franco EL. Am J Manag Care 2006; 12:S462472;
2. Schiffman M & Krger Kjaer S. J NCI Monographs 2003; 31:1419;
3. Parkin DM & Bray F. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S11.
Infecciones del tracto genital por VPH
La infeccin ms frecuente en el mundo
1,2
Transmisin sexual (la transmisin no sexual es posible, pero
es menos frecuente)
1

La mayora no presenta sntomas clnicos y es autolimitado
1

Algunas mujeres continan siendo portadoras de la infeccin
viral y estn en alto riesgo de sufrir progresin a precncer y
cncer de cuello uterino, vulva, vagina y canal anal
1,3

Los hombres infectados con VPH pueden experimentar
cncer en el pene y en el canal anal
3
Tipos de cncer en otros sitios
3
L
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C
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-
H
C
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-
S
K
-
0
3
1
0
-
2
0
3

Cncer atribuible a infeccin por VPH en
varones y mujeres (2002)
Pases desarrollados Pases en desarrollo
Sitio Atrib. a
VPH, %
Total de
tipos de
cncer
Atrib. a
VPH
Todos
los tipos
de
cncer,
%
Total de
tipos de
cncer
Atrib. a
VPH
Todos
los tipos
de
cncer,
%
Cuello
uterino
100 83.400 83.400 1,70 409.400 409.400 7,00
Pene
40 5.200 2.100 0,04 21.100 8.400 0,10
Vulva y
vagina
40 18.300 7.300 0,20 21.700 8.700 0,20
Ano
90 14.500 13.100 0,30 15.900 14.300 0,20
Boca
3 91.100 2.700 0,10 183.000 5.500 0,10
Orofar.
12 24.400 2.900 0,10 27.700 3.300 0,10
Todos los
sitios
5.016.100 111.500 2,22 5.827.500 449.600 7,72
Parkin, DM. Int J Cancer 2006; 118:30303044.
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-
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-
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K
-
0
3
1
0
-
2
0
3

Resolucin de las infecciones prevalecientes, por
tipo de virus, en mujeres que al inicio tenan CEASI
Plummer M, et al. J Infect Dis 2007; 195:15821589.
Duracin observada de la infeccin (meses)
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r
o
p
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c
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d
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i
n
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n
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r
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c
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n
t
e
s


Tipos de VPH
16
52
51
62
31
89
18
53
56
61
promedio
0 6 12 18 24
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
CEASI= clulas escamosas atpicas de significado indeterminado.
La mayora de las
infecciones se
resolvieron dentro
de los 12 meses

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C
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-
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-
S
K
-
0
3
1
0
-
2
0
3

Muoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111:278285.
Tipos de HPV en el cncer de cuello uterino
en el mundo
G
e
n
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t
i
p
o

d
e


V
P
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35
58
52
33
31
45
18
16 53,5
70,7
77.4
80,3
82,9
85,2
87,4
88,8
0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 0 0
Casos de cncer de cuello uterino atribuidos a los
genotipos de VPH ms frecuentes, %
53,5
17,2
6,7
2,9
2,6
2,3
2,2
1,4
Porcentaje
acumulativo
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-
S
K
-
0
3
1
0
-
2
0
3

Relacin de los tipos de VPH con el cncer
de cuello uterino en el mundo
Adapted from Muoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111:278285.
16
18
45
31
Otros
53,5
17,2
6,7
2,9
19,7
0 20 30 40 50 60
Relacin de los tipos de VPH
con el cncer de cuello uterino, %
10
G
e
n
o
t
i
p
o

d
e

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P
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-
C
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-
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-
0
3
1
0
-
2
0
3

Los estudios sugieren que el cncer de cuello uterino
relacionado con el VPH 18 puede tener un pronstico
ms negativo que el de otros tipos de VPH

Varios estudios indican que los tipos de cncer de
cuello uterino relacionados con el VPH tipo 18 tienen un
peor pronstico que otros tipos de VPH
Ms compromiso ganglionar con el VPH tipo 18 (sin
significado estadstico)
1,2
ndice de recurrencia ms elevado para el VPH tipo 18
35
Pronstico pobre para el VPH tipo 18
3,69

Otros estudios muestran que la presencia de el VPH o
un tipo particular de VPH no es un pronstico
Presencia de VPH no es un pronstico
10

Tipos de VPH no son un pronstico
2,1012

Pronstico pobre en pacientes con deteccin de ADN de
VPH o ARN
11,12
1.Barnes W, et al Gynecol Oncol 1988; 29:267273; 2. Lo KW, et al. Gynecol Obstet Invest 2001; 51: 202207;
3. Walker J, et al. Obstet Gynecol 1989; 74:781785; 4. Rose BR, et al. Am J Obstet Gynecol 1995; 173:14611468;
5. Zhang J, et al. Gynecol Oncol 1995; 57:170177; 6. Burger RA, et al. J Natl Cancer Inst 1996; 88:13611368;
7. Nakagawa S, et al. Cancer 1996; 78:19351941; 8. Lombard I, et al. J Clin Oncol 1998; 16:26132619;
9. Schwartz SM, et al. J Clin Oncol 2001; 19:19061915; 10. Van Bommel PF, et al. Gynecol Oncol 1993; 48: 333337;
11. Riou G, et al. Lancet 1990; 335:11711174; 12. Higgins GD, et al. Lancet 1991; 338: 910913.
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0
3
1
0
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2
0
3

Los tipos de cncer de cuello uterino en estadio precoz
relacionados con el VPH tipo 18 tienen un pronstico ms
negativo que los otros tipo de VPH
Los tipos de cncer de cuello uterino en estadio precoz con ADN
de VPH tipo 18 tiene ms metstasis ganglionar e invasin
estromal ms profunda
A pesar de un uso incrementado de la radioterapia, estos tipos de
cncer son ms propensos a presentar una recidiva
Con VPH 18 Sin VPH 18 Valor p
Recurrencia
Radiacin 7/22 (32%) 10/54 (19%)
Sin radiacin 4/11 (36%) 8/57 (14%)
Total 11/33 (33%) 18/111 (16%) 0,03
Im SS, et al. Clin Cancer Res 2003; 9:414550.
El tratamiento y los resultados en los pacientes que padecen cncer de cuello uterino
estadio IB, con o sin VPH tipo 18, que han sido tratados con histerectoma total y
linfadenectoma
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0
3
1
0
-
2
0
3

Los tipos de VPH individuales ms relevantes en el
cncer de cuello uterino identificados por histologa:
Relevamiento del Institut Catal d'Oncologia (ICO)
Cncer de cuello
uterino*
Adenocarcinoma
Tipo de
VPH
%
Tipo de
VPH
%
16 56,7 16 46,9
18 9,6 18 29,6
45 5,3 45 10.6
33 3,5 31 < 1,0
31 3,5 51 < 1,0
Total 78,6 87,1
Porcentaje de
infecciones mltiples
+ 6,0
* n = 10.289; 8.714 HPV+
de Sanjos, et al. IPvC 2009; Abstract.
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0
3
1
0
-
2
0
3

Prevalencia de infecciones mltiples en
mujeres sometidas a colposcopa (n = 1323)
Prevalencia de infecciones mltiples de acuerdo con la
gravedad de la NIC
Dal Bello B, et al. J Med Virology 2009; 81:703712.
0
20
40
60
80
100
Normal NIC1 NIC2+ Todas las mujeres
(n = 320) (n = 265) (n = 1323) (n = 334)
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(
%
)

44
81
63
14
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0
3
1
0
-
2
0
3

Un tipo de VPH, una lesin, segn se determin por
microdiseccin por captura lser y por RCP en un estudio clnico
Objetivo del estudio: investigar en las lesiones NIC si uno o ms
virus estn presentes en una lesin.
Despus del examen de los portaobjetos con hematoxilina y
eosina, se separaron por microdiseccin por captura lser
(LCM) las regiones seleccionadas de tejidos de cuello uterino.
Estas muestras se analizaron con el sistema de genotipificacin
SPF10 RCP/LiPA25 para VPH, el cual cubre un amplio
espectro.
Los genotipos de VPH detectados en las lesiones capturadas
por LCM se compararon con los resultados en todas las
secciones de tejido en 25 lesiones NIC2+ con tipos mltiples
de VPH.
El anlisis de toda la seccin revel genotipos mltiples,
mientras que la LCM mostr un tipo nico de genotipo VPH en
cada lesin.
Quint W, et al. IPvC 2009; Abstract.
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0
3
1
0
-
2
0
3

Utilizacin de la microdiseccin por captura lser
en combinada con deteccin de ADN, ARN o de
protenas en las lesiones con tipos mltiples
Ventajas Desventajas
LCM + ADN Sensible
Permite la deteccin de 13 tipos de
VPH de alto riesgo
Especificidad clnica y valor predictivo
de diagnstico bajos
LCM + ARN Ms especfico que el ADN
Identifica las lesiones que tienen
tendencia a persistir y progresar
El equipo comercializado detecta slo
5 tipos de alto riesgo: 16, 18, 31, 33 y
45
Los valores de diagnstico de VPH
mARN no se han investigado en los
estudios aleatorizados basados en la
poblacin.
LCM + expresin
de protenas
Discrimina entre una infeccin
temporaria o latente y una activa.
No puede ser ampliado, se necesitan
ms cantidad.
Arbyn M, et al. 2008 European Guidelines for quality assurance in cervical cancer screening;
Lie AK, et al. Expert Rev Mol Diagn. 2008; 8:405415; Jenkins D. Gyn Oncol 2008; 110:S18S25.
La tabla muestra los beneficios potenciales de la deteccin de ADN,
ARN o protenas en lesiones con tipos mltiples de VPH que han sido
aislados por microdiseccin por captura lser (LCM)
Los ensayos no han sido validados ya que se realizaron slo algunos
estudios con LCM
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3
1
0
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2
0
3

Adaptado de: http://www.who.int/hpvcentre/statistics (accessed September 2009);
de Sanjos S et al. IPvC 2007; Abstract.
Los tipos de VPH ms frecuentes de acuerdo
con el grado de la lesin en el cuello uterino
LIEBG/NIC1
VPH 18 VPH 45/31 Otro
LIEAG/NIC2/3
Cncer de cuello uterino
invasivo
54%
16%
23%
7%
VPH 16
7%
11%
45%
37%
20%
6%
12%
62%
LIEBG = lesin intraepitelial
escamosa de bajo grado; LIEAG:
lesin intraepitelial escamosa de
alto grado.
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0
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2
0
3

En el mundo, el ~ 94% de los tipos de cncer atribuibles a VPH oncognicos
son padecidos por mujeres
7
Causa de lesiones precancerosas y de
cncer de cuello uterino
1. Schiffman M. Arch Path Lab Med 2003; 127:946949; 2. Clifford G, et al.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prevent 2005; 14:11571164; 3. Saslow D, et
al. CA Cancer J Clin 2007; 57:728; 5. American Cancer Society Cancer
Facts & Figures 2008; 6. Smith JS, et al. Int J Cancer. 2007; 121:621632;
7. Parkin DM & Bray F. Vaccine 2006; 24:S11S25.
NIC1
~1,4 millones de casos/ao
1,2
NIC2/3
~500.000 de casos/ao
3,4
Cncer de cuello uterino
~11.000 de casos/ao
5,6
* VPH 33/58/35/59/6/56/51/39/66.
Los porcentajes representan datos de todo el mundo.
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3
1
0
-
2
0
3

Riesgo de cncer de cuello uterino por tipo de VPH:
combinacin de todos los estudios de la Agencia
Internacional para la Investigacin del Cncer (IARC)
Adaptado de 1. Muoz N, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S1S10;
2. Muoz N, et al. N Engl J Med 2003; 348:518527.
VPH 16 + 18
VPH 73
VPH 59
VPH 35
VPH 56
VPH 51
VPH 33
VPH 58
VPH 52
VPH 31
VPH 45
VPH 18
VPH 16
0.1 100 1.000 1
RP
281,9
222,5
157,9
124,9
190,6
91,3
573,4
88,3
70,3
62,0
205,8
164,5
146,2
RP
Razn de
posibilidades por
tipo especfico (RP)
para el cncer de
cuello uterino
(escamocelular y
adenocarcinoma)

Se utilizaron
sujetos con ADN
de VPH negativo
como categora de
referencia.

Las RP se
ajustaron por pas
y grupo etario.

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3
1
0
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2
0
3

El riesgo absoluto de NIC2+ en mujeres con valores de iniciales
normales en el Pap, con relacin al estado coincidente de VPH
AR.

El riesgo de progresin a NIC2+ es ms alto en las
mujeres VPH+ de ms edad que en las mujeres jvenes
Mujeres ms jvenes (22 a 32 aos) Mujeres de ms edad (40 a 50 aos)
Adaptado de Kjaer S, et al. Cancer Res 2006; 66:1063010636.
VPH +ve
VPH ve
VPH +ve
VPH ve
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Cantidad de aos del seguimiento
0
5
10
15
20
25
30
35
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
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3
1
0
-
2
0
3

Collins S, et al. Br J Obstet Gynaecol 2002; 109:9698.
Riesgo acumulado de infeccin en el cuello uterino
por VPH durante un periodo de 5 aos despus de
la primera relacin sexual de una mujer
Nmero en riesgo
70
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Tiempo desde la primera relacin sexual, meses
0
10
20
30
40
50
60
12 24 36 60 48
0
242 183 159 132 122 113
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3
1
0
-
2
0
3

Las infecciones por VPH continan
apareciendo en mujeres de todas las edades
El riesgo comienza con el debut sexual
1
y contina a travs
de la vida sexualmente activa de la mujer
2
La infeccin recurrente de tipos oncognicos se estima en
6% (rango: 5 a 7%) en mujeres de 25 a 55 aos de edad.
3
Aunque las nuevas infecciones disminuyen con la edad, el
riesgo de persistencia aumenta con la edad
4
La funcin inmunitaria declina con la edad, lo que resulta en
una disminucin en la capacidad de responder a infecciones
nuevas y a las establecidas previamente.
5
1. Collins S, et al. Br J Obstet Gynaecol 2002; 109:9698;
2. Schiffman M & Krger Kjaer S. J Natl Inst Cancer 2003; 31:1419;
3. Muoz N, et al. JID 2004; 190:20772087;
4. Castle PE, et al. J Infect Dis 2005; 191:808816;
5. Graham JE, et al. J Behav Med 2006; 29:389400.
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1
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2
0
3

1. Burchell AN, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):5261; 2. de Sanjos S, et al. Lancet 2007; 7:453459.
Prevalencia del VPH

Prevalencia ajustada global del VPH
1
10,41%
En el mundo aproximadamente 291 millones de mujeres portan
el ADN del VPH en un momento dado.
23% de esas infecciones se relacionan con el VPH 16.
8,5% se relacionan con el VPH 18
2
La prevalencia es el nmero o proporcin de individuos con una
infeccin en un momento dado O dentro de un intervalo definido
(por ejemplo, punto o periodo de prevalencia)
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3
1
0
-
2
0
3

Schiffman M & Krger Kjaer S. J Natl Inst Cancer 2003; 31:1419.
La prevalencia de los tipos de VPH oncognicos
vara a travs de la vida de las mujeres
Grupo etario, aos
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+

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Portland
Guanacaste
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25
30
35
40
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3
1
0
-
2
0
3

Bosch FX, et al. Vaccine 2008; 26S:K1K16; Castle PE, et al. J Inf Dis 2005; 191:18081816.
Para todos los grupos etarios, la incidencia y la
prevalencia del VPH oncognico es similar*
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
<25 2534 3544 4554 5564 65
Grupo etario, aos
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,

%

Inclusin (prevalencia)

Seguimiento (incidencia 5
a 7 aos despus de la
inclusin)
* Mujeres de la cohorte de Guanacaste, exluyendo aquellas que haban sido sometidas a una
histerectoma o se les haba diagnosticado o tratado por NIC2+ antes o en la inclusin, o que
tuvieron NIC3 o cncer durante el seguimiento (n = 7,237).
La incidencia de una nueva infeccin por VPH refleja
la prevalencia de la infeccin por VPH
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3
1
0
-
2
0
3

1. Bosch FX & de Sanjos S. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 31:313;
2. Baseman JG & Koutsky LA. J Clin Virol 2005; 32(Suppl 1):S16S24;
3. Viscidi RP, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prevent 2005; 14:283288;
Figure adapted from Dunne EF, et al. J Am Med Assoc 2007; 297:813819.
Las mujeres permanecen en riesgo de adquirir una
infeccin por VPH durante toda su vida; la vacunacin
debe brindar una proteccin a largo plazo


Hasta el 70% de las
mujeres sexualmente
activas se infectarn por
VPH en algn momento de
sus vidas
1,2

Una infeccin previa por
VPH no siempre induce
inmunidad suficiente para
prevenir una infeccin
subsecuente
3

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,

%

5
10
15
20
25
1419 2024 2529 3039 4049 5059
30
Grupo etario, aos
Necesidad de una proteccin a largo plazo
0
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1
0
-
2
0
3

1. Sellors JW, et al. CMAJ 2003; 168:421425;
2. Castle PE, et al. J Infect Dis 2005; 191:18081816.
La edad e incidencia de la infeccin por VPH
oncognico en las mujeres
La incidencia del VPH oncognico es ms alta en las mujeres
jvenes
1,2
El riesgo de infeccin permanece a travs de la vida.
1,2
Incidencia por edad especfica de las infecciones por los tipos de VPH
oncognicos despues de un intervalo promedio de 14 meses* Ontario
(Canad)
La proteccin duradera es esencial
30
25
20
15
10
5
0
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,

%

1519 2024 2529 3034 3539 4044 4548
* Intervalo promedio entre los exmenes peridicos de salud anuales.
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0
3
1
0
-
2
0
3

La infeccin por VPH
precede el cncer de cuello
uterino por algunas
dcadas
1

La carga ms alta del cncer
de cuello uterino se observa
en mujeres > 45 aos
2

30% de los casos aparecen
en mujeres < 45 aos
2

Puede haber diferencias
regionales en la prevalencia
de la infeccin por VPH
oncognico
3
1. Bosch FX, et al. J Clin Pathol 2002; 55:244265;
2. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2002 Cancer Incidence, Mortality and
Prevalence Worldwide. IARC CancerBase; Lyon, 2004;
3. Bosch FX, et al. Vaccine 2008; S26:K1K16.
Incidencia por edad especfica del cncer de cuello
uterino y la prevalencia de la infeccin por VPH
oncognico

Incidencia del cncer de cuello uterino
Prevalencia del VPH oncognico
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5
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Edad, aos
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2
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0
0
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0
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1
0
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2
0
3

Grainge MJ, et al. Emerg Infect Dis 2005; 11:16801685.
Tasas de adquisicin y eliminacin de VPH por
un periodo de seguimiento de 3 aos
Edad
(al inicio)
Mujeres
inicialmente
VPH-
Mujeres
inicialmente
VPH+
Tasa de
adquisicin,
%
(IC de 95%)
Tasa de
eliminacin, %
(IC de 95%)
VPH- VPH+ VPH- VPH+
21 56 10 17 3 15,2 (8,425,7) 85,0 (64,094,8)
31 73 12 10 3 14,1 (8,323,1) 76,9 (49,791,8)
41 72 11 14 3 13,3 (7,622,0) 82,4 (59,085,4)
51 262 71 29 10 21,3 (17,326,0) 74,4 (58,985,4)
Total 463 104 70 19 18,3 (15,421,7) 78,7 (69,085,9)
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0
3
1
0
-
2
0
3

Grainge MJ, et al. Emerg Infect Dis 2005; 11:16801685.
Tasas de adquisicin y eliminacin de VPH 16
por un periodo de seguimiento de 3 aos
Edad
(al inicio)
Mujeres
inicialmente
VPH-
Mujeres
inicialmente
VPH+
Tasa de
adquisicin,
%
(IC de 95%)
Tasa de
eliminacin, %
(IC de 95%)
VPH- VPH+ VPH- VPH+
21 79 3 3 1 3,7 (1,310,2) -
31 94 3 1 0 3,1 (1,18,7) -
41 94 3 3 0 3,1 (1,18,7) -
51 360 11 1 0 3,0 (1,75,2) -
Total 627 20 8 1 3,1 (2,04,7) 88,9 (56,598,0)
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3
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2
0
3

Edad
(al inicio)
Mujeres
inicialmente
VPH-
Mujeres
inicialmente
VPH+
Tasa de
adquisicin,
%
(IC de 95%)
Tasa de
eliminacin, %
(IC de 95%)
VPH- VPH+ VPH- VPH+
21 77 2 6 1 2,5 (0,78,8) -
31 89 5 3 1 5,3 (2,311,9) -
41 95 3 2 0 3,1 (1,08,6) -
51 352 14 5 0 3,8 (2,36,3) -
Total 613 24 16 2 3,8 (2,55,5) 88,9 (67,196,9)
Grainge MJ, et al. Emerg Infect Dis 2005; 11:16801685.
Tasas de adquisicin y eliminacin de VPH 18
por un periodo de seguimiento de 3 aos
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0
3
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0
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2
0
3

Adquisicin y eliminacin del VPH
Las tasas de adquisicin de los tipos 16 y 18 de VPH
fueron similares en todos los grupos etarios.
Para el tipo 16 y el tipo 18 de VPH, a travs de todo el
rango etario

Las tasas de adquisicin fueron constantes (2,5 a 5,3%)
La eliminacin fue ~ 90%: 10% de las infecciones persisten

La tasa alta de adquisicin no avala la discontinuacin
del tamizaje a la edad de 50 aos

Las mujeres adultas probablemente se beneficien con la
vacunacin
Grainge MJ, et al. Emerg Infect Dis 2005; 11:16801685.
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0
3
1
0
-
2
0
3

13.000 mujeres de ms de 30 aos de edad controladas por 10 aos
despus de una prueba nica de ADN de VPH con infeccin por VPH 16 o
VPH 18.
El riesgo acumulado de NIC3+ relacionado
con los tipos 16 y 18 de VPH
25
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,

%

0.0 4.5 15.0 27.0 39.0 51.0 63.0 75.0 87.0 99.0 111.0 119.5
VPH16+
VPH18+/VPH16-
VPH+/VPH16-/VPH18-
VPH-

Tiempo de seguimiento, meses
Khan MJ, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:10721079.
La incidencia de NIC3+
se relaciona
fuertemente con la
infeccin por VPH 16 o
VPH 18

El riesgo es
considerablemente
ms elevado para las
mujeres positivas para
VPH 16 o VPH 18

El tamizaje para VPH
especfico puede
identificar a las mujeres
que estn en gran riesgo
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2
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3

Riesgo absoluto de NIC3+ en 10.750 mujeres (20 a
29 aos de edad) con citologa normal al inicio, y
dos pruebas de VPH de alto riesgo
Se llevaron a cabo dos pruebas para detectar VPH de alto
riesgo, la segunda prueba se realiz 2 aos despus de la
primera.
VPH+/+
VPH -/+
VPH +/-
VPH -/-
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
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,

%

Seguimiento, aos
Kjaer S, et al. BMJ 2002; 325:572.
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3

Las mujeres y la infeccin por VPH
La zona de transformacin es el rea del cuello uterino
que est en un riesgo mayor de infeccin por VPH y de
los cambios de las clulas cancerosas y precancerosas.
1-4
Por lo tanto, las mujeres se encuentran en un riesgo ms alto de
contraer una infeccin por VPH que los hombres y de sufrir la
carga ms importante de enfermedad por VPH: el cncer de cuello
uterino.
La incidencia del cncer de cuello uterino es mucho ms alta que
la del cncer de pene.
4,5
La prevalencia de los tipos especficos de VPH y la
seroprevalencia de los anticuerpos especficos contra el VPH son
ms bajas en varones que en mujeres de la misma edad.
4

Las mujeres que estn infectadas con VPH
probablemente infecten a sus parejas sexuales (varones
o mujeres), quienes pueden transmitirlo a su vez a
nuevas parejas sexuales.
6,7
1. Lehtinen M, et al. Int J STD & AIDS 2003; 14:787792; 2. Schiller JT, et al. Nat Rev Microbiol 2004; 2:343347;
3. Burd EM. Microbiol Rev 2003; 16:117; 4. Partridge JM, et al. Lancet Infect Dis 2006; 6:2131;
5. Gravitt PE, et al. Infect Dis Clin N Am 2005; 19:439458; 6. Schiffman M, et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 31:1419;
7. Castellsagu X, et al. Salud pblica Mx 2001; 45(Suppl 3):S345S353.
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2
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3

1. Burd EM, et al. Clin Microbiol Rev 2003; 16:117;
2. Kjaer SK, et al. Epidemiol Rev 1993; 15:486498.
Cuello
uterino
Tipos de cncer de cuello uterino
Endometrio
Miometrio
Cavidad uterina
Cuerpo
uterino
Adenocarcinoma
Carcinoma
escamocelular
Localizacin histolgica del adenocarcinoma
y el carcinoma escamocelular del cuello uterino
Canal
endocervical
* Nota: puede incluir carcinomas adenoescamosos que se originan de una
mezcla de clulas glandulares y clulas escamosas.
Hay dos tipos importantes
de cncer de cuello uterino
Carcinoma escamocelular
o Se origina en el epitelio
escamocelular, y se
encuentra generalmente
en la superficie externa del
cuello uterino.
1,2


Adenocarcinoma*
o Se origina en las clulas
glandulares adenomatosas
generalmente localizadas
en la parte superior del
cuello uterino dentro del
canal endocervical.
1,2


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0
3

Adenocarcinoma de cuello uterino
Los adenocarcinomas derivan del tejido epitelial glandular del
endocrvix uterino, mientras que los carcinomas
escamocelulares aparecen en el epitelio escamoso del
ectocrvix
1

Los adenocarcinomas representan hasta el 25% de todos los
tipos de cncer invasivos
2
Hasta un 30% se diagnostica en mujeres de < 35 aos de edad
3
Tienen ms probabilidades de recurrencia frente a los
carcinomas escamocelulares
4
Los adenocarcinomas se relacionan ms frecuentemente con
los tipos 16, 18 y 45 de VPH
58
1. Cancer Research UK 2008. Available at http://www.cancerhelp.org.uk/help/default.asp?page=2758 (accessed September 2009);
2. Parkin DM, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):11-25;
3. DeCherney AH & Nathan L. Premalignant & malignant disorders of the uterine cervix. In Current Obstetric and Gynecological
Diagnosis and Treatment. 9
th
ed. Edited by S Reinhardt, H Lebowitz and KG Edmonson. USA: McGraw- Hill Companies, 2003;
4. Smith HO, et al. Gynecol Oncol 2000; 78:97-105;
5. Altekruse SF, et al. Am J Obstet Gynecol 2003; 188:657663;
6. Smith JS, et al. Int J Cancer 2007; 121:621632;
7. Bosch XF, et al. Vaccine 2008; 26S:K1K16;
8. de Sanjos S, et al. IPvC 2007; Abstract.
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2
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3

1. Hayes MMM, et al. Cytopathology 1997; 8:397408.
Es difcil detectar el
adenocarcinoma con los
mtodos de tamizaje de
rutina
1

El cepillo endocervical no
puede acceder al canal
endocervical tan fcilmente
como a la superficie externa
del cuello del cuello uterino
1
El adenocarcinoma es difcil de detectar
Adenocarcinoma: puede que no sea accesible
con el cepillo endocervical
Carcinoma escamocelular:
Generalmente accesible con el cepillo endocervical
Cepillo endocervical
Cuello
uterino
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1. Vinh-Hung V, et al. BMC Cancer 2007; 7:164176.
Se est incrementando la cantidad de
nuevos casos de adenocarcinoma
En un estudio muy importante
realizado por Vinh-Hung, et
al.* se muestra una
disminucin general en la
incidencia del carcinoma
escamocelular
1


Por el contrario, el nmero de
casos nuevos de
adenocarcinoma y de
carcinoma adenoescamoso
aumentaron en el mismo
periodo de tiempo
1



Adenocarcinoma Adenoescamoso
Carcinoma
escamocelular
C
a
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y
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C
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*Conducted in a screened population in the USA.
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1. Hildesheim A, et al. Am J Obstet Gynecol 1999; 180:571577;
2. Krger Kjaer S, et al. Epidemiol Rev 1993; 15:486498.
El pronstico para el adenocarcinoma es negativo

El adenocarcinoma es considerado el tumor ms agresivo con
un pronstico ms negativo que el carcinoma escamocelular
porque probablemente progrese ms rpidamente
1

En un estudio, el, 42% de los caso de enfermedad de cuello
uterino de aparicin rpida eran adenocarcinomas
1
Es ms probable que haga metstasis (se disemine a otras
partes del cuerpo) rpidamente
2



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Prevalencia mundial de un tipo especfico de VPH a travs
del espectro de los diagnsticos de cuello uterino
LIEBG = lesin intrapitelial escamosa de alto grado ; CEC = carcinoma
escamocelular; ADC = adenocarcinoma.
Infecciones mltiples contadas varias veces.
0
20
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80
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120
Normal HSIL SCC ADC
Tipo Normal LIEAG CEC ADC
16 2,6 45,3 55,2 48,4
18 0,9 6,9 12,8 36,3
45 0,4 2,3 4,6 5.8
31 0,6 8,6 3,8 0,7
33 0,5 7,3 3,7 2,0
52 0,9 5,1 2,9 0
58 0,9 7,0 2,8 0,7
Otros 6,8 23,9 7,6 7,7
Es ms probable que las lesiones por VPH 16, 18 y 45 progresen a un cncer
de cuello uterino invasivo (CCUI) que otros tipos oncognicos

Bosch FX, et al. Vaccine 2008; 26S:K1K16.
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Reemplazo de genotipo del VPH
Definicin del reemplazo de genotipo del VPH:
Incremento en la incidencia de tipos menos frecuentes de VPH
oncognicos lo cual podra ocurrir despus de una reduccin
significativa de los VPH 16 y 18, debido a la vacunacin.

Se considera no es probable que ocurra el
reemplazo de genotipo del VPH despus de una
vacunacin masiva contra el VPH:
La evidencia disponible sugiere que las infecciones por VPH son
independientes unas de las otras.

Los papilomavirus son genticamente muy estables y han
evolucionado con sus portadores por miles de aos.

Las infecciones por VPH mltiples son frecuentes, lo que sugiere
que los tipos de VPH individuales no compiten por un nicho celular
especfico.
Stanley M. Vaccine 2006; 24S3:S106S113.