Antibióticos

Clasificación y mecanismos de acción

Antimicrobianos
Definiciones

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico

producida de manera sintética que posee “Sustancia producida por el
la propiedad de inhibir el crecimiento o metabolismo de organismos vivos,
Antimicrobiano
destruir microorganismos”.
“Sustancia principalmente hongos
capaz de actuar sobre los microorganismos, microscópicos
inhibiendo su
y bacterias, que posee la propiedad de
crecimiento o destruyéndolos”
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Prontosilo
Penicilina
Clasificación de los antibióticos
Según su mecanismo de acción

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared

celular
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular

Inhiben la polimerización del peptidoglicán

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas

Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con moléculas transportadoras

Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular
β -
lactámicos...Estructura

Penicillium Penicilina
Cephalosporium Cefalosporina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celula
β -lactámicos... Espectro de acción
antibacteriana
Penicilinas naturales:
Espectro reducido Penicilina G
Activas Gram + Penicilina V
Sensibles a pH ácido
Isoxazolil penicilinas
Espectro reducido Meticilina
Activas Gram + Cloxacilina
Resistentes a Beta lactamasas Flucloxacilina
Aminopenicilinas:
Amplio espectro Ampicilina
Activas Gram + Amoxicilina
Mas resistentes al pH ácido
Carboxipenicilinas:
Actividad antipseudomonas Carbenicilina
Ticarcilina
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
β -lactámicos... Espectro de acción
antibacteriana
Cefalosporinas de 1ª generación: Cefazolina, Cefalexina
Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: Cefuroxima, Cefoxitina.
Actividad en Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios;
menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y
Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: Aztreonam.
Activos sólo frente a Gram negativos.
Carbapenemas: Imipenem
Amplio espectro. Resistentes a β -lactamasas al igual que las
Monobactamas.
Inhibidores de β -lactamasas: Ácido Clavulánico,
Sulbactam.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
NO β -lactámicos... Mecanismo de
acción

Que inhiben enzimas biosintéticas

Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.
Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas trasportadoras

Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa
de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Síntesis de proteínas... recordatorio
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:

Cloranfenicol
Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...

Aminoglicósidos: Estructura
Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH
interactúan con proteínas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción
i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación
iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…

La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza
químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…

Inhibe la formación del enlace peptídico…
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...

Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…

Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Que inhiben la síntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del

mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes
resistentes.
Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de
la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como
Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de
la Lepra.
Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos
 Quimioterapeuticos

• Interferencia en el metabolismo

• Inhiben la Sintesis de ADN

Quimioterapéuticos…

Interferencia con el metabolismo...

Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que
es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la
síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en

infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos
Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles

1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima

que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión
del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del
DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de
bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.
Resumen de los sitios blanco de acción para los quimiterapeuticos
Terapia antibiótica combinada…

El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en

determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz
que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos
adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Espectro de acción de varios antimicrobianos
Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…