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RECEPTORES PARA MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN

EXTRACELULAR

A) Receptores unidos a canales


iónicos

De
Superficie B) Receptores acoplados a
Proteínas G
RECEPTORE
S
C) Receptores unidos a Enzimas
(Tirosina-Quinasas y otros)

Intracelular
es

Receptores Metabotrópicos. Usados


prácticamente por todas las células

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Kinasas

ATP ADP
P Proteína
Proteína
Inactiva Activa

P
Fosfatasas

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Proteínas G
Señal

GTP GDP

GDP GTP

Proteína G
Proteína G
inactiva
Activa

P Auto GTP-asa
Proteínas Ras Ras
Señal Rho
Ras Rab

GEF Ran
Arf
GDP GTP
GTP GDP

Ras Ras Activa


inactiva
P
AutoGTP-asa

GAP
GEF: Intercambiador de
nucleótidos de Guanina.
GAP: Proteína Activadora de la
GTP-asa
Señal
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
SEÑALIZACIÓN POR MEDIO DE PROTEÍNAS G
R.A.P.G. Son la familia más grande de receptores de superficie
celular encontrada en todos los organismos eucariotas.

Especializados en mediar respuestas lentas a una gran


variedad de moléculas señalizadoras con diversa naturaleza
bioquímica.
Proteínas, péptidos, ácidos grasos,
aminoácidos, ésteres, aminas.

A pesar de la heterogeneidad bioquímica de las moléculas de


señalización a la cuales responden todos los R.A.P.G. poseen
estructuras similares
Desde el punto de vista de la transmisión de la infromación, los
R.C.P.G. representan UNO de los TRES elementos del sistema de
transducción de las señales lentas…..RECEPTOR, TRANSDUCTOR,
EFECTOR.
DURACIÓN: Milisegundos-minutos
La respuesta final se mantiene tiempo después de que la señal de
iniciación ha desaparecido.

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


SEÑALIZACIÓN POR MEDIO DE PROTEÍNAS G

En una fracción de membrana aislada la señalización inducida por un


agonista producía una respuesta únicamente en presencia de GTP.

Premio Nobel en
Medicina 1994
Dr. Gilman Dr. Rodbell
Duración: Milisegundos-Minutos.
La respuesta final (EFECTO BIOLOGICO) se sigue
expresado a pesar de que haya desaparecido la
SEÑAL
ELEMETOS

Receptor
Efector

Transduct Segundo
or Mensajero

Cascada de Señalización Específica


Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
Proteínas G: Transductores del sistema

La activación requiere:
-INTERACCIÓN CON EL ELEMENTO RECEPTOR ACIVADO.
-INTERCAMBIO DE GDP POR GTP
-PÉRDIDA DE SU ESTRUCTURA HETEROMÉRICA:
Disociación
Proteínas G

GDP L-R GTP


GTP GDP
Proteína G Proteína G
inactiva Activa

P
Auto GTP-asa

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


EL COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR ACTÚA COMO
COMPLEJO ENZIMATICO
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
GDP GTP
L-R
αβγ α + βγ

1.-CAPTACIÓN DE LA INFOMACIÓN: Formación del complejo L-R


2.-TRANSFERENCIA DE LA INFORMACIÓN: Activación de la
proteína G (Intercambio GDP/GTP y disociación del complejo α-
βγ
3.-INTERNALIZACIÓN DE LA INFORMACIÓN: Activación del
efector

La Proteína G activada es capaz de MODULAR LA


ACTIVIDAD DEL EFECTOR

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Efectores
Complejos proteínico enzimáticos o no.
-Enzimáticos: Adenilciclasa, Guanidilciclasa,
fosfolipasas, proteinquinasas.
-No enzimáticos: Canales iónicos.

REGULACIÓN DE LA CONCENTRACÓN INTRACELULAR DE


SEGUNDOS MENSAJEROS (AMPc, GMPc, DAG, IP3,
Calcio)

REGULAR LA ACTIIDAD DE LOS COMPONENTES DE


DIFERENTES PROCESOS METABÓLICO

EFECTO BIOLÓGICO

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PROCESAMINTO DE LA INFORMACIÓN POR R.U.P.G.

Recepto Ligando Efector


r

Poteína G

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PROCESAMINTO DE LA INFORMACIÓN POR R.U.P.G.

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


RUTA DE PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN
1.- CONDICIONES DE REPOSO:
Los componentes del sistema se encuentran en estado
disociado (Receptor, PG, EFECTOR)

2.- La unión de la señal (formación del complejo L-R) produce la


activación del receptor….Adquiere la capacidad de activar-
transformar el TRANSDUCTOR.
3.-El complejo L-R activo se une al Transductor y lo activa
(Intercambio de GDP por GTP y disociación de los componentes de la
PG).
4.-El transductor activo es capaz de unirse al efector para modular su
actividad. La activación del efector conduce a la producción de
SEGUNDOS MENSAJEROS.
5.-La inactivación del transductor depende su su actividad GTP-asa
intrínseca (la subunidad α es una GTP-asa)
6.-La inactivación del transductor induce la reasociación del complejo α-βγ

LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN CONTINÚA A TRAVÉS DE LOS


SEGUNDOS MENSAJEROS
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
El tiempo necesario para expresar la respuesta biológica final
depende de la naturaleza del complejo proteico activado

Canal iónico:
RESPUESTA RÁPIDA

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


-Proteína Sustrato es una
enzima involucrada en la
síntesis, almacenamiento,
liberación de una hormona
o neurotransmisor. Quinasa
dependiente de 2º
mensajero:
RESPUESTA INTERMEDIA

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


-Proteína Sustrato funciona
como factor de
transcripción:
RESPUESTA LENTA

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COMPONENTES DE LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
INICIADAPOR LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
PROTEÍNA
RECEPTOR EFECTOR
G

RECEPTOR
Proteínas monoméricas (única cadena polipeptídia)
Proteínas integrales de membrana
Poseen 7 dominios transmembrana
Extremo aminoternimal EXTRACELULAR
Extremo carboxilo terminal CITOSÓLICO
Tres asas hidrofílicas EXTRACELULARES (Ie, IIe, IIIe)
Tres asas hidrofílicas INTRACELULARES (Ii, IIi, IIIi)

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
COMPONENTES DE LA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN
INICIADAPOR LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
PROTEÍNA
RECEPTOR EFECTOR
G

GTP-asa grandes (Hetero triméricas) compuestas por


una subunidad α una β y una γ
β
β α
α
γ γ

FUNCIONALMENTE compuesto por una una subunidad α


una subunidad βγ…….INDEPENDIENTES

β
α
γ

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


¿Cómo definir una proteína G activada?
GTP
Proteína G -Subunidad α unida a GTP
Activa β
α
γ
-Disociación del
heterotrímero

R GTP

β α EFECTOR
γ

Producción de Segundos
Mensajeros

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Proteínas G
Señal

GTP GDP

GDP GTP

Proteína G
Proteína G
inactiva
Activa

P Auto GTP-asa
TOXINAS QUE ACTÚAN SOBRE LAS PROTEÍNAS G
V. cholerae

A.- TOXINA COLÉRICA: Cataliza la Ribosilación de la subunidad α de


Gs, lo que produce la inhibición de su actividad GTP-asa.

¿ ACTIVA O INACTIVA LA SEÑALIZACIÓN VÍA


PROTEÍNA Gs ?

LA MANTIENE EN SU ESTADO ACTIVO

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


GTP GDP

GDP GTP

Proteína G
Proteína G
inactiva
Activa
Ribos
a

P Auto GTP-asa

TOXINA COLÉRICA
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
B. pertusis, B.
parapertusis

A.- TOXINA PERTUSIS: Cataliza la Ribosilación de la subunidad α de Gi


(uni GDP), lo que produce la inhibición del intercambio GDP por GTP.

¿ ACTIVA O INACTIVA LA PROTEÍNA Gi ?

LA MANTIENE EN SU ESTADO INACTIVO

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


TOXINA PERTUSIS
GTP GDP

GDP GTP

Ribos Proteína
Proteínaa Gi
Gi inactiva Activa

P Auto GTP-asa

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


La subunidad α determina la identidad de la Proteína G.
Existen diferentes tipos de Proteínas G

FAMILIA MIEMBRO EFECTOR


I Gs Adenilciclasa
Canales de Calcio
G olf Adenilciclasa

II Gi Adenilciclasa
Canales de Potasio

Go Canales de Potasio
Canales de Calcio
Gt cGMP-Fosfodiesterasa

III Gq Fosfolipasa C

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


βγ
FUNCIÓN PRINCIPAL: MANTIENE A LA SUBUNIDAD α EN
FORMA DE TRÍMERO (INACTIVA)
βγ ES INTERCAMBIABLE (relativamente)……papel de las Gi
LA SUBUNIDAD βγ ES NECESARIA PARA LA ACTIVACIÓN DE
LA SUBUNIDAD α (modula el intercambio de nucleósidos)

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


La activación de una Proteína Gi induce la liberación de las
subunidades βγ

αβγ α + β
γ

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Tomando en cuenta que:
1.-La concentración de Gi es mayor que la concentración
de Gs.

2.-Las αs tiene mayor afinidad que αi para unir la


subunidad
La acciónβγ
inhibitoria de la Proteina Gi en algunos casos se ejerce
mediante la REASOCIACIÓN de las subunidades alfa Gs
presentes

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ACETILCOLINA SOBRE LAS CÉLULAS


MIOCÁRDICAS

Para que la activación de la Proteína Gi inducida por el Recp.


Colinérgico Muscarínico tenga efecto es necesaria una activación
basal de la proteína Gs inducida por el receptor β-adrenérgico.

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Gs

αs αs +
R1 βγ

AC
βγ

Gi
αi αi
R2 βγ ?
βγ
FUNCIÓN PRINCIPAL: MANTIENE A LA SUBUNIDAD α EN FORMA DE
TRÍMERO (INACTIVA)

βγ ES INTERCAMBIABLE (relativamente)……papel de las Gi


LA SUBUNIDAD βγ ES NECESARIA PARA LA ACTIVACIÓN DE LA
SUBUNIDAD α (modula el intercambio de nucleósidos)

Otras funciones de βγ

-La subunidad βγ también modula la Las funciones de βγ


interacción entre la Proteía G y el dependen en gran medida
receptor.
de las isoformas β y γ que
-La subunidad βγ también modula de conforman el dímero
forma directa la función de algunos
efectores
isoformas
β1 a β5 Múltiples
βγ combinaciones
de βγ
γ1 a γ12

EJEMPLOS:

El complejo βγ formado por las isoformas β5- γ2


Interacción
con α tiene preferencia de unión a las subunidades αq de
proteínas Gq.

La presencia de la subunidad β5 en el complejo βγ


Interacción disminuye la interacción de los receptores β1
con el receptor adrenérgicos y A2a de Adenosina con la proteína
G.

La capacidad de las proteínas Go de inhibir a los


Interacción canales de calcio radica en la presencia de la
con el efector isoforma β2 en la subunidad βγ
La subunidad alfa determina la identidad de la Proteína G.
Existen diferentes tipos de Proteínas G
Agrupadas en familias

FAMILIA MIEMBRO ACCIÓN MEDIDA POR EFECTOR


I Gs α Adenilciclasa
Canales de Calcio
G olf α Adenilciclasa

II Gi α Adenilciclasa
βγ Canales de Potasio

Go βγ Canales de Potasio
Canales de Calcio
Gt α y βγ cGMP-fosfodiesterasa

III Gq Fosfolipasa C
α

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Proteínas G

GDP L-R GTP


GTP GDP
Proteína G Proteína G
inactiva Activa

P
Auto GTP-asa

Actividad G-GTP
Velocidad de intercambio GDP/GTP
Relativa de
Velocidad de hidrólisis de GTP
la Proteína G-GDP
G

Condiciones Basales
Actividad Velocidad de intercambio GDP/GTP
Relativa de <<< 1
la Proteína Velocidad de hidrólisis de GTP
G
Predominio de la forma INACTIVA ( 90 %)
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
EN PRESENIA DEL COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR

Actividad Velocidad de intercambio GDP/GTP


Relativa de >>> 1
Velocidad de hidrólisis de GTP
la Proteína
G
Predominio de la FORMA ACTIVA ( 60 %)

De la ecuación anterior, la Velocidad de intercambio GDP/GTP


depende de la actividad del Receptor activado….
DETERMINA LA VELOCIDAD CON LA QUE SE RECAMBIA EL GDP POR EL
GTP.
EL COMPLEJO LIGANDO-RECEPTOR SE COMPORTA COMO UNA
ENZIMA, POR LO QUE SU ACTIVIDAD INTRÍNSECA (ACTIVIDAD
MOLECULAR) SE PUEDE CUANTIFICAR

¿Cuál es la definición de Actividad


Molecular? Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
ACTIVIDAD MOLECULAR: Cantidad de moléculas de sustrato
(proteía G-GDP) transformadas por un Mol de enzima (L-R) en una
unidad de tiempo.
Mientras mayor sea el número recambio (ACTIVIDAD MOLECULAR)
menor será el tiempo necesario para la transformación de G-GDP
en G-GTP.

Ejemplos:
1.- Nº Recambio = 60
60 moléculas de G-GDP son transformadas a G-GTP por un mol L-
R en un minuto.
60 moléculas en 60 seg……1 molécula por segundo.
1 molécula se activa en 1 segundo

2.- Nº Recambio = 600


600 moléculas de G-GDP son transformadas a G-GTP por un mol
L-R en un minuto.
600 moléculas en 60 seg……10 molécula por segundo.
1 molécula se activa en 0,1 segundo

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Actividad G-GTP
Velocidad de intercambio GDP/GTP
Relativa de
Velocidad de hidrólisis de GTP
la Proteína G-GDP
G

De la ecuación anterior, la Velocidad de intercambio hidrólisis de la G-


GTP depende de la actividad GTP-asa intrínseca de la subunidad α
LA SUBUNIDAD α-GTP ES UN CATALIZADOR LENTO…..GTP-asa LENTA.

G-GTP vida media ≈ 15 segundos

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Si el tiempo necesario para transformar una proteína G es
mucho menor que su vida biológica, entonces, un complejo L-R
puede transformar (activar) a más de una G-GDP

L-R G-GDP G-GTP

RESPUESTA
+

La RESPUESTA MÁXIMA se alcanza con la activación de una


pequeña fracción de receptores

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


100 %
Respuesta
Respuesta Biológica (%)
MÁXIMA

50 %
Respuesta biológica

25 %

10 %

Concentración Ligando

Ocupación de Receptos
Ocupación
Ocupación de Receptos (%)

100 %
MÁXIMA

50 %
Se alcanza el la
Respuesta máxima con
25 %
sólo el 10% de los
10 %
receptores ocupados

Concentración Ligando
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
Si el tiempo necesario para transformar una proteína G es igual
o mayor que su vida biológica, entonces,

L-R G-GDP G-GTP

RESPUESTA
+

La RESPUESTA MÁXIMA se alcanza con la activación de todos los


receptores

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Respuesta biológica
Respuesta Biológica (%) 100 %

50 %

25 %

10 %

Concentración L
Ocupación de Receptos (%)

100 %

Ocupación de Receptos

50 %
Se alcanza el la
Respuesta máxima sólo
25 %
la totalidad de los
10 %
receptores ocupados

Concentración L
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
¿Es posible modular la actividad
molecular de un receptor
determinado?
?

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Farmacológicamen
te

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


LA ACTIVIDAD MOLECULAR DE UN
Respuesta Biológica
100 % RECEPTOR DETERMINADO PUEDE
Respuesta Biológica (%)

SER MODIFICADA POR:


-EFECTORES ALOSTÉRICOS
A B C -AGONISTAS DIFERENTES:
50 % DIFERENTE ACTIVIDAD
MOLECULAR
25 %
Potencia: A > B > C
10 %
Eficacia: A = B = C

Concentración L
Ocupación de Receptos (%)

100 %

50 %

25 %

10 %

Concentración L
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
100 %
Respuesta
Respuesta Biológica (%)
MÁXIMA

50 %

25 %

10 %

Concentración L

Ocupación MÁXIMA
Ocupación de Receptos (%)

100 %

50 % 90% receptores
Receptores de libres

25 % RESERVA
10 % 10% receptores
ocupados

Concentración L
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
100 %
Respuesta
Respuesta Biológica (%)
MÁXIMA

50 %

25 %

10 %

Concentración L

Ocupación MÁXIMA
Ocupación de Receptos (%)

100 %

¿Si ya se ha alcanzado la
50 %
respuesta máxima, cual
25 % es la importancia de los
10 %
receptores de reserva?

Concentración L
KD: Concentración de ligando necesaria para ocupar el 50% de los
receptores…..ES CONSTANTE………AFINIDAD. Entonces:
A una concentración de ligando siempre estará ocupado el mismo
porcentaje de receptores

Ocupación max (200


receptores)
KD:
50%
Ocupación de Receptos

Ocupación max (100


100 receptores)

50 Ocupación max (50


receptores)
25

Concentración L
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
Para conseguir la respuesta biológica máxima necesito ocupar 50
receptores
Total 200 recp.
Neceario25%
Mayor sensibilidad
Ocupación de Receptos

50 receptores
Total 100 recp. Necesario
ocupados con 50%
Mediana sensibilidad
diferente
concentración

Total 50 recp. Necesario 100%


Baja sensibilidad

Concentración Ligando

Si a una concentración de ligando siempre estará ocupado el mismo


porcentaje de receptores
Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
La sensibilidad del sistema puede ser
modulada mediante el control del número
de receptores de reserva

La cantidad de receptores de reserva es


directamente proporcional a la
sensibilidad del sistema

Nota: Asumiendo que es resto de los


elementos del sistema no modifican sus
propiedades

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Efectores
ELEMETOS: Receptor, Transductor y Efector

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


EFECTORES ACOPLADOS A POTEÍNAS G

Constituyen un grupo heterogéneo de proteínas con actividad


enzimática, con la capacidad de modular la concentración
intracelular de segundos mensajeros, o sin actividad enzimática
tales como canales iónicos con la capacidad de modular corrientes
iónicas trasmembrana específicos.

AMPc
ADENILCICLASA
DAG
FOSFOLIPASAS (C, D A2,)
IP3
CANALES IÓNICOS
Calcio

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Adenilciclasa
Glicoproteína integral de membrana

M1 M2

COOH
H2N
C2
C1

Cataliza la producción de AMPc a partir de ATP en presencia de Magnesio

AC Mg+2
ATP +Mg+2 AMPc

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


De este esquema se deduce que la concentración intracelular de
AMPc depende del balance entre sus síntesis (Adenilciclasa) y su
eliminación (fosfodiesterasa).

Adenilciclasa Fosfodiesterasa
ATP AMPc AMP

¿Cuál de las dos enzimas anteriores es más relevante al momento


de producir un aumento de las concentraciones de AMPc?
La actividad de la adenilciclasa

Gs Adenilciclasa

Gi Adenilciclasa

Forma activa de la Adenilciclasa

GTP

R
β α Adenilciclas
a
γ
LA Subunidad βγ es capaz de modular la función de la Adenilciclasa

GTP

R
Adenilciclas
β α a
γ I

Adenilciclasa I: Activada por αs, inhibida por el aumento de


la concentración βγ

Adenilciclasa II, IV, VII: Activada por el aumento de la concentración


de βγ pero sólo en presencia de la sbunidad αs
Modulación de la Adenilciclasa por
Gi

αs αs +
R1 βγ

AC
βγ

Gi
αi αi
R2 βγ ?

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¿ COMO ACTÚA EL AMPc ?

AMPc es el factor alostérico específico de las


enzimas quinasas, PROTEINAS QUINASAS A
(dependientes AMPc)

Adenilciclasa AMPc PKA Efecto biológico

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Regulación de la expresión génica mediada por AMPc

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Regulación de la actividad de la adenilciclasa

1.- Fosforilación

, PKC
, VII
V
) II,
(+

Adenilciclasa AMPc PKA Efecto biológico

(-) V, VI

2.- Calcio:Calmodulin

Ca+2 GO
(-)
(+)

Adenilciclasa I, III, VIII


Fosfolipasas

PLC: DAG, IP3


PLD: DAG
PLA2: Ac. Araquidónico

Enzimas de membrana que hidrolizan enlaces fosfoéster o


éster orgánico presentes en los fosfolípidos.

ACTIVADAS POR LAS PROTEÍNAS Gq

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R3

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Fosfolipasas C: Selectivas para los polifosfoinositoles, tal como
el PIP2 (fosfatidil inositol 4,5 bifosfato).
Activa la Proteína
DAG Quinasa C (PKC)

PIP2(fosfoinositol 4-5
Activa receptores
bi fosfato)
IP3 cisternales de IP3

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L

R GTP

PIP2 DAG

β
αq Fosfolipas
a C tipo β
γ
La fosfolipasa C tipo β es activada
principalmente por αq, pero βγ
también puede activar isoformas
específicas de la FLC (procedente de
otras proteínas G) IP3
Proteínas
DAG Proteína Quinasa C
fosforilables

IP3 Receptores para IP3 en el Aumento del


retículo endoplasmático Ca+2 i
¿Pueden las Proteínas Gq
modular la actividad de la
ADENILCICLASA?
Regulación de la actividad de la adenilciclasa

1.- Fosforilación

,
PKC DAG Gq
, VII
V
) II,
(+

Adenilciclasa AMPc PKA Efecto biológico

2.- Calcio:Calmodulina

Gq IP3 Ca+2
(+)
(+)

Adenilciclasa I, III, VIII


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Fosfolipasa D

Sustrato Producto

Ac. Fosfatídico DAG PKC


Fosfatidilcolina
Colina

GTP

Fosfolipas
αq aD colina

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Fosfolipasa A2
Activada por el dímero βγ
Libera los ac. Grasos en la posición 2 de los fosfolípidos (Ac.
Araquidónico)

R3

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Otra fuentes de Ac. Araquidónico
diferentes a la fosfolipasa A2

DAG

DAG-
lipasa

Ac. Araquidónico
+ acilglicarol
Fosfolipasa A2
Activada por el dímero βγ
Libera los ac. Grasos poli-insaturados esterificados en la
posición 2 de los fosfolípidos (Ac. Araquidónico)

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Canales iónicos

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


¿ Que tienen en común lo
efectores de las proteínas G ?

Son proteínas integrales de la


membrana citosólica

Recientemente se ha reportado una diana


para ciertas proteínas G en el retículo
endoplasmático, pero el mecanismo de
activación no ha sido aclarado.
Proteínas Kinasas activadas por
segundos mensajeros
RECEPTOR

TRANSDUCTOR

SEGUNDOS
MENSAJEROS

KINASAS

PROTEÍNAS DIANAS

EFECTO BIOLÓGICO

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Kinasas
ATP ADP
P Proteína
Proteína
Inactiva Activa

P
Fosfatasas

P
Kinasas
ATP ADP

P Premio Nobel
Dr. Fischer Dr. Krebs Fosfatasas 1992

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Proteínas Kinasas

PKA (AMPc)
Kinasas Activadas por
Nucleótidos Cíclicos PKG (GMPc)

a.-Activadas por DAG,


Kinasas Activadas por Calcio y fosfolípidos (PKC)
Calcio
b.-Activadas por
Calcio/Calmodulina (CaMK)

a.-Integrales de Membrana
Tirosinas Kinasas
(Recp. Tirosina Kinasa)

b.-Citosólicas (Tirosina kinasas


solubles)

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


PKA (AMPc)
Kinasas Activadas por
Nucleótidos Cíclicos PKG (GMPc)

Proteína kinasa Dependiente de AMPc (PKA)


Función: Kinasa de residuos Serina y Treonina
Estructura: Tetrámeros formados por 2 subunidades Reguladoras
(RI o RII) y 2 subunidades Catalíticas (idénticas)

AMPc ATP y
sustrato
R C

R C

AMPc ATP y
sustrato

La subunidad Reguladora inhibe a la catalítica: El tetrámero es inactivo


Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD
Sustrato

PKA inactiva PKA activa


ATP
R C
AMPc C R
C
+
AMPc
C R C
R ADP

P
Sustrato
fosforilado

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


R

PKA inactiva PKA activa


ATP
R C
AMPc C R
C
+
AMPc
C R C
R ADP

R P

La fosforilación de las subunidades Reguladoras retarda la


reasociación del tetrámero: Mecanismo de Regulacion positivo

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD


Control de la expresión
génica por PKA

Jesús F. Torres-Peraza, MD PhD