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Reacciones de Hipersensibilidad

DRA. LUZMARY VASQUEZ


MEDICINA 6TO. SEMESTRE
Reacciones de Hipersensibilidad
Clasificación según Gell y Coombs

Reacción Hipersensibilidad tipo I: Liberación de sustancias vasoactivas y


espasmogenicas, citoquinas proinflamatorias. Mediada IgE

Reacción Hipersensibilidad II: Ac IgM, IgG participan directamente


sobre la superficie de la célula, predisposición a fagocitosis, lisis.
Citotoxicidad mediada Ac

Reacción Hipersensibilidad III: Presencia de antígeno-anticuerpo,


complemento. Mediada Inmuno complejos

Reacción Hipersensibilidad IV: Respuesta celular. Mediada por células T


Hipersensibilidad Inmediata
mediada por IgE (Tipo I)

Es inducida por ciertos tipos de antígenos


referidos como alérgenos, desencadenando
una respuesta humoral que resulta en la
generación de células plasmáticas
secretoras de IgE.
Hipersensibilidad Inmediata
mediada por IgE (Tipo I)
Fase 1
Sensibilización Fase 2
Exposición previa al Ag Fase temprana Fase 3
Liberación de mediadores Fase tardía
Influjo de células
inflamatorias
MECANISMO

5 – 30 min.
2 – 8 horas
Hipersensibilidad Inmediata
mediada por IgE (Tipo I)
Componentes de las
Reacciones Tipo I

Alérgeno

IgE

Mastocitos y Basófilos

Receptores Fc para IgE


Componentes de las
Reacciones Tipo I
Alergeno:
Antígenos no parasitarios
capaces de estimular
respuestas de
hipersensibilidad en
individuos alérgicos.
Atopia:
Predisposición genética a
desarrollar reacciones de
hipersensibilidad contra
Ag ambientales comunes.
(5q, 11q13)
Componentes de las
Reacciones Tipo I

IgE:

Circula como un Ac bivalente


Sensibiliza las células involucradas en HI
Se encuentra normalmente en <1pg/ml
Median HI por su unión a FcR
Componentes de las
Reacciones Tipo I
Mastocitos y Basófilos
Similares estructural y funcionalmente
Contienen gránulos citoplasmáticos cuyos
contenidos son los principales mediadores
de las reacciones alérgicas.
Activación por entrecruzamiento de IgE
produce:
Secreción del contenido de gránulos
preformados
Síntesis y secreción de mediadores lipídicos
Síntesis y secreción de citoquinas
Componentes de las
Reacciones Tipo I
Receptores Fc de IgE
Presente en mastocitos y
basófilos
4 cadenas α, β, 2γ
Interactúa con CH3 - CH4 de
IgE a través de los
dominios Ig de cadena α
Cadenas γ dominios ITAM
Entrecruzamiento de
FcεRI mediado por IgE
fosforilación de tirosina
 degranulación
Componentes de las
Reacciones Tipo I
Receptor Fc de IgE
CD23 (células B, monocitos
y macrófagos)
Interactúa CH3 de IgE
Entrecruzamiento mediado
por IgE activa células B,
macrófagos alveolares, Eo.
Atópicos  CD23 y
sCD23
Hipersensibilidad
tipo I: mecanismo
Componentes de las
Reacciones Tipo I
Entrecruzamiento del Receptor Fc
Mediadores primarios

Mediadores
Aminas biogenas Enzimas Aminas biogenas
quimiotacticos

Proteasas (Q,T) Heparina


Histamina Adenosina
Hidrolasas Condritin sulf
Eosinofilos
Neutrofilos
Bronconconstricción
PV Broncoconstricción
Generan cininas Almacenan
Secrec gland. (Nasal, - Agregación plt
bronq, gástrica) C3a empaquetan
Secreción moco
bronquial
Mediadores secundarios

Fosfolipidos Membrana Citoquinas

Acido araquidonico PAF

Leucotrienos TNF-α
B4 C4 D4 PG D2 IL-1
Agregación plt
Libera histamina IL-3
Bronco espasmo IL-4
Bronco espasmo Perm. vascular IL-5
F.Q Vasoactivo Secreción moco Vasodilatación IL-6
Neut Espasmogenico Quimiotactico: GM-CSF
Perm. Vascular Macrofago
Eos
**Broncoconstricción Neut, eos.
Mon.
Citoquinas

Mediador Función

IL-3 Estimula la proliferación de los mastocitos

IL-4, IL-13 Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2

IL-3, IL-5 y GM- Estimulan la producción y la activación de los


CSF eosinófilos

TNF-a Estimula la inflamación y la producción de


citoquinas por muchos tipos celulares y activa el
endotelio
MIP-1a Quimiotaxis de los leucocitos
Componentes de las
Reacciones Tipo I
Mediadores Producidos por Mastocitos y Basófilos
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
1ª EXPOSICIÓN A UN ALERGENO
PREDISPOSICIÓN GENETICA
PRODUCCIÓN DE GRAN CANTIDAD DE IgE ESPECIFICA

FIJACIÓN A RECEPTORES DE MEMBRANA DE MASTOCITO


2ª EXPOSICIÓN A ALERGENO

UNIÓN DE ALERGENO A IgE ESPECIFICA EN LA SUPERFICIE


DEL MASTOCITO

LIBERACIÓN DE HISTAMINA Y OTROS MEDIADORES

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Consecuencias de las
Reacciones Tipo I

Anafilaxis sistémica

Anafilaxis localizada:
Rinitis alérgica
Asma
Alergia Alimentaria
Dermatitis atópica
Hipersensibilidad Citotóxica
mediada por Anticuerpos TipoII

“En esta reacción los anticuerpos


preformados (especialmente IgG o IgM)
se unen a antígenos de la superficie
celular, causándole la destrucción.”
Mecanismos de Citotoxicidad

Activación del Sistema del Complemento

Citotoxicidad Mediada por Células


Dependiente de Anticuerpos (ADCC)

Fagocitosis mediada por receptores Fc y


C3b
Activación del Sistema del
Complemento
Citotoxicidad Celular Dependiente
de Anticuerpos (ADCC)
Fagocitosis mediada por
Rc Fc o C3b
Exploración de las
Reacciones Tipo II

Aglutininas anti-Rh

Test de Coombs directo

Prueba Cruzada
Hipersensibilidad mediada por
Complejos Inmunes Tipo III

“Los complejos inmunes que no son


aclarados de la circulación se depositan en
diversos tejidos activando el sistema del
complemento y provocando daño tisular”
Características de los
Complejos Inmunes

Cantidad

Tamaño: C.I. pequeños


C.I. intermedios
C.I. grandes

Distribución en el cuerpo
Clasificación

Reacción tipo III localizada


Reacción de Arthus

Reacción tipo III generalizada


Enfermedad del suero
Reacción de Arthus

•Inyección del antígeno: SC, ID

•Reacción de Arthus en 4-6hr:


Edema, enrojecimiento e
inflamación
Enfermedad del Suero
Antígeno Anticuerpos

Complejos inmunes

Activación del Complemento


Exploración de las
Reacciones tipo III

Determinación de complejos inmunes


circulantes

Actividad del complemento: C3, C4, CH50


Hipersensibilidad mediada por
Células T Tipo IV

Reacción inmunitaria mediada por células en


la que la célula efectora final es el
macrófago activado

Los linfocitos están específicamente


sensibilizados

La respuesta es tardía
Hipersensibilidad mediada por
Células T Tipo IV

Fase Aferente o de Fase Eferente o de


Sensibilización Manifestación
Exploración de las
Reacciones Tipo IV

Pruebas de hipersensibilidad tardía:


Intradérmica
Prueba del Parche