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AUTACOID

ES
Histamina -
Antihistamínicos
Autacoides
 Los autacoides pueden  Histamina
definirse como mediadores
endógenos presentes en  Serotonina
diversos tejidos cuyo blanco
está muy cerca del sitio de su  Prostaglandinas
liberación  Regulan
 Leucotrienos
funciones localmente
 En ciertos tejidos, algunas de  Tromboxanos
estas moléculas pueden
cumplir funciones de tipo no  Prostaciclina
autacoide
 Factores

quimiotácticos
 Cininas

 Óxido Nítrico
Histamina
 ¡Está en todas partes! ¡Hasta en plantas!
 Entre las preferidas como parte de venenos, toxinas,
secreciones ponzoñosas y demás...
 Originalmente,se determinó astutamente que solía
“aparecer” ante la presencia de noxas1

1
Palabra dominguera para señalar algo dañino

 Derivada de la histidina por descarboxilación,


se almacena sobre todo en mastocitos del
tejido conectivo y en los basófilos (gránulos)
 Existe una fracción pequeña, pero significativa
fisiológicamente, en otros tejidos.
Receptores de
Histamina
¡Nada menos que cuatro!:
 Cerebro, músculo liso de vías aéreas, Tracto GI, aparato
genito-urinario, aparato cardiovascular, médula adrenal,
células endoteliales, linfocitos.
 Media la secreción gástrica de ácido. También funciona como
autoreceptor en células como los mastocitos.
 Fundamentalmente es un autoreceptor neuronal
presináptico, que limita la función histaminérgica en el SNC.
 Presente en intestino, bazo, timo, glía, y diversas células
como los neutrófilos, eosinófilos, células T, etc.
 “Sospechoso” de participar en la función inmune 
Efectos de la Histamina
 Ligados a sus  Efectos:
 CV: Dilatación de vasos
tres funciones
pequeños (H1)  Edema local
principales:  Corazón: Cronotropismo +
 Mediador de (reflejo y directo), Inotropismo
reacciones +, disminución de la conducción

alérgicas
 Músculo liso de vías aéreas:
Importante acción solo en
 Neurotransmi asmáticos / atópicos
sor Cerebral  Tracto GI: Efecto casi nulo en
 Regulación de músculo liso, pero MUY
IMPORTANTE de aumento de la
la función GI secreción gástrica de ácido (H2)
 ¿Mediador de  Terminaciones Nerviosas:
reacciones Potente estímulo nociceptivo
inflamatorias?  Otras: Prurito, urticaria
Farmacología

Histaminérgica
Activación:
 Indirecta: Aumento de la liberación, sin uso
clínico
 ...pero ocurre como parte de las pseudoalergias (RAM)
 Directa: Agonistas Histaminérgicos  Dx de
Aclorhidria
 Inhibición:
 Indirecta: Inhibición de la Liberación
 Agonistas adrenérgicos Beta-2, nedocromil,
 cromolín,(tratamiento de asmáticos / atópicos)
 Directa: Antagonistas Histaminérgicos:
 Bloqueantes H1
 Bloqueantes H2: Enfermedad ácido-péptica.
 Antagonismo Funcional: Agonistas adrenérgicos,
como adrenalina
Antagonistas H1
 Bloqueantes  Perfil “histaminérgico”
similar:
reversibles del  ↓ respuesta muscular lisa en
receptor H1 pequeños vasos y vías aéreas
 Agonistas  Antagoniza aumento de la
permeabilidad capilar
Inversos  ↓ Edema, prurito, rash, dolor.
Acción anestésica local
Suelen ser


 ↓ dolor, prurito
moléculas de  Sin efecto en secreción
etilamina con 2 gástrica
Efecto parcial sobre la
grupos 
presión sanguínea
aromáticos y  Vasodilatación H1 / H2
cadenas
“laterales”
variadas
Inactivo Activo
Otras Acciones
 Dependen de dos características:
 Similaridad estructural con drogas colinérgicas,
adrenérgicas, serotoninérgicas y/o anestésicas locales
 Facilidad de atravesar la BHE:
 1ra Generación: Atraviesan con facilidad la BHE
• Mucho más económicas
• Difenhidramina, Dimenhidrinato, Clorfeniramina, Prometazina
 2da Generación: No atraviesan la BHE o lo hacen con
dificultad.
• Son lipofóbicas, de gran PM, usualmente cargadas
• Muchos tienen metabolitos activos
• Cetirizina, Astemizol, Loratadina, Ebastina, Terfenadina,
Fexofenadina
Otras Acciones
 Sedación: Antihistamínicos H1 de Primera
Generación
 Anticolinérgicas:
 Acción atropino-similar; efectos
antiparkinsonianos, antieméticos
 Difenhidramina, doxilamina
 Antiadrenérgicas: Posible Hipotensión
Ortostática
 Prometazina
 Acción Anestésica Local: Algunos pueden inhibir
los canales de Na+ en membranas excitables
 Difenhidramina, Prometazina
 Antiserotoninérgicas
 Ciproheptadina
Farmacocinética
Usos Clínicos
 Alergia: Tratamiento  Otros:
paliativo de reacciones  Paliativo de las manifestaciones del
agudas que involucren resfriado común, usualmente
mucosas y piel combinados con descongestionantes
y/o analgésicos
 Prevención de la Cinetosis
 Las presentaciones “para el día”
(“Mareo del movimiento”)
suelen añadir cafeína para inhibir la
 Control de Náuseas y sedación
Vómitos (antieméticos)  Tratamiento del dolor migrañoso
 Medicación  Muchos países: Venta libre como
preanestésica: serían “ayudas para el sueño” (“sleep aids”)
especialmente útiles,  No aprobado en Venezuela, pero los
pues la sedación y
anticatarrales “sugieren” tal uso al
sequedad de mucosas
ser presentaciones “para la noche”
pueden ser deseables
Reacciones Adversas
Medicamentosas
Son fármacos generalmente bien tolerados
 RAM en el Sistema Nervioso Central:
 Depresión variable, desde somnolencia hasta coma
 Otros: Acufeno, diplopía, midriasis
 Sobre todo en niños, puede haber excitación
paradójica
 Incluso convulsiones en casos raros

 RAM relacionadas con la acción


anticolinérgica:
 Sequedad de mucosas
 Trastornos urinarios diversos: Disuria, polaquiuria,
retención urinaria
Reacciones Adversas
Medicamentosas
 RAM Digestivas:
 Náuseas, epigastralgia, vómitos, estreñimiento,
diarrea,
 RAM Cardiovasculares:
 Taquicardia, hipo o hipertensión
 Muy raramente, pueden ocurrir arritmias
caracterizadas por un intervalo QT anormalmente
largo (torsade des pointes): Se ha reportado con
astemizol y terfenadina
 Otras RAM (MUY RARAS):
 Leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.