ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA DE

CHIMBORAZO
BIOREACTOR FED-BATCH

Introduccion
El biorreactor es el centro de todo procesamiento
bioqumico. Por medio de la combinacin del
conocimiento de la cintica de las reacciones
biolgicas con los balances de materia y energa, se
puede, por lo menos en principio, disear y analizar
el comportamiento del biorreactor
En la prctica, este procedimiento se hace ms
complejo debido a la naturaleza de los catalizadores
biolgicos, los cuales pueden tener propiedades que
varan con el tiempo y mostrar complejos esquemas
cinticos; y de la naturaleza de las mezclas de
fermentacin, las cuales pueden presentar serias
desviaciones de la idealidad dando como resultado
complejos esquemas de flujo y fenmenos
caractersticos de transferencia de masa y calor.

BIORREACTOR FED-BATCH
Las operaciones semicontinuas son comunes en los
biorreactores industriales y se denominan como operaciones por
lotes con alimentacin (fed-batch). En este caso el reactor se
opera inicialmente como un reactor por lotes y cuando un
nutriente se consume, se alimenta al reactor siguiendo un
protocolo predeterminado
RESERVORIO
BOMBA
BIORREACTOR
F(t)
S
R
(t)
V
R
= V
f
- V
0
V
0
, X
0
, S
0
V
f
, X
f
Es particularmente til en procesos en los que el crecimiento celular y/o la
formacin de producto son sensibles a la concentracin del sustrato
limitante, es decir cuando el rendimiento celular o la poductividad de la
biomasa o del metabolito buscado se ven afectados. As, este mtodo se
emplea cuando se quieren evitar fenmenos de inhibicin por sustrato y se
requiere alcanzar una alta concentracin de biomasa.
CARACTERISTICAS DE LOS REACTORES SEMICONTINUOS
Algunas desventajas de este tipo de reactores son las
siguientes:
a) Produccin pequea.
b) Alto costo de operacin
El reactor semicontinuo se utiliza en los siguientes casos:
a) Para reacciones homogneas en fase liquida.
b) Para reacciones muy exotrmicas.
c) Cuando se debe tener una concentracin baja de uno
de los reactantes.

a) Son reactores tipo tanque con agitacin.
b) Operan a rgimen inestable.
Algunas ventajas de este tipo de reactores son las siguientes:
a) Su operacin es semicontinua.
b) Se puede tener un buen control de la temperatura.
c) La concentracin de uno de los reactantes se puede mantener baja.

Adems, el operador debe definir si el control
que desea ser implementado se basa en un
control de realimentacin (directa o indirecta) o
un control de bucle abierto sobre la base de
modelos matemticos establecidos para el
sistema.


Conocimientos previos necesarios para implementar
fed-batch
Antes de iniciar un proceso
fed-batch, la fermentacin
por lotes debe aplicarse a
"conocer" la fermentacin del
microorganismo
Mejores condiciones abiticas
como la temperatura, la luz, la
agitacin, el pH, medio de
cultivo, etc
Necesidades especficas de los
precursores, inductores u otros
factores de enriquecimiento
Las diferentes fases de
crecimiento y los componentes
consumidos (sustrato) y
producido (producto de inters y
subproducto)
La relacin entre la biomasa y la
formacin de producto
(crecimiento o producto
asociado no-crecimiento) y las
tasas de
absorcin de oxgeno
Limitacin de sustrato para
el crecimiento y la relacin
entre la tasa de crecimiento
especfico y la concentracin
del sustrato limitante
Inhibiciones eventuales del
sustrato y / o producto

, el operador debe definir las
funciones objetivo y el
mejor parmetro para
controlar la fermentacin,
teniendo en cuenta tanto la
precisin de los datos y de
conveniencia.

Diseo de un Biorreactor Semicontinuo
El diseo requiere conocimientos de termodinmica, cintica qumica, transferencia de masa y
energa, as como de mecnica de fluidos; balances de materia y energa son necesarios. Por lo
general se busca conocer el tamao y tipo de reactor, as como el mtodo de operacin, adems
en base a los parmetros de diseo se espera poder predecir con cierta certidumbre la conducta
de un reactor ante ciertas condiciones, por ejemplo un salto en escaln en la composicin de
entrada.
Se inicia con la alimentacin del cultivo cuando el sustrato limitante de la velocidad se ha
agotado; esto permite controlar la velocidad de crecimiento, regulando la velocidad de
alimentacin (caudal); finalmente se debe alimentar el cultivo con medio fresco.
el sustrato puede ser aadido
mediante dilisis o, en una
cultura fotosinttica, la
radiacin puede ser el factor
limitante de crecimiento sin
afectar al volumen de
cultivo.
La dilucin disminuye la
concentracin de biomasa
y el resultado en un
aumento en la tasa de
crecimiento especfico
la tasa de crecimiento se
reducir gradualmente a
medida que aumenta la
biomasa .
una vez que la fermentacin
alcanza una cierta etapa, (por
ejemplo, cuando las condiciones
aerbicas no se pueden
mantener ms), el cultivo se
retira y la biomasa se diluye
hasta el volumen original con
agua estril o medio que
contiene el substrato de
alimentacin.
Volumen fijo discontinuo
En este tipo de alimentacin por lotes, se puede mantener constantemente alimentando el sustrato limitante del
crecimiento en forma no diluida, por ejemplo, como un lquido muy concentrado o de gas (por ejemplo, oxgeno).

Volumen variable fed-batch

es uno en el que los cambios de volumen con el tiempo de fermentacin
debido a la alimentacin de sustrato. La forma en que las variaciones de
volumen que depende de los requisitos, limitaciones y objetivos del operador.
La alimentacin se puede proporcionar de acuerdo con una de las
siguientes opciones:
(I) se aade el mismo medio utilizado en el modo por lotes;
(Ii) se aade una solucin del sustrato limitante en la misma
concentracin que en el medio inicial;
Este tipo de alimentacin por lotes todava puede clasificarse adicionalmente
como repetido proceso de alimentacin por lotes o cclico cultivo discontinuo
alimentado, y solo proceso de alimentacin por lotes.
Este sistema presenta una desventaja sobre el volumen fijo de alimentacin por
lotes y el proceso de lote alimentado repetido: la mayor parte del volumen del
fermentador no se utiliza hasta que el final del lote y, en consecuencia, la duracin
de la carga est limitada por el volumen del fermentador.
Equipo
No se requiere equipo especial sobre el equipo necesario para el lote. Sin embargo, algunas consideraciones deben
hacerse sobre el equipo utilizado para una fermentacin de alimentacin discontinua.
Buques
aquellos utilizados para el control de cido y base, deben estar construidos de un material no txico,
resistente a la corrosin que es capaz de resistir repetidos ciclos de esterilizacin
Bombas
Hay dos tipos de bombas que son adecuadas para el bombeo asptico de pequeos volmenes de
medios de cultivo
La bomba peristltica est tpicamente constituida por un cuerpo principal que comprende tanto el
motor de accionamiento y el sistema elctrico, y la unidad de rotacin de los rodillos.
La bomba de diafragma de la dosificacin consta de un cuerpo principal y una cabeza-esterilizable
calor desmontable. El fluido es aspirado a la cabeza de la bomba. El tubo de entrada de aspiracin a
continuacin, se cierra y el tubo de descarga de la presin se abre y se fuerza el fluido hacia fuera
Las tcnicas de control de fermentacin fed-batch
Cuatro enfoques bsicos se han utilizado en los intentos de equilibrar con la
demanda de alimentacin de sustrato
1.- Los sistemas de control de bucle abierto en que se alimentan se aade
segn los datos histricos o datos previstos;
2,- el control indirecto de la alimentacin de sustrato sobre la base de
parmetros de la fuente de alimentacin no tales como el pH, el anlisis de
gas de escape, disuelto O
2
o concentraciones de productos orgnicos
3.- los esquemas de control indirectos basados en ecuaciones de balance de
masa, los valores de la que se calculan a partir de datos obtenidos por los
sensores
4.- esquemas de control directo basado en mediciones directas, en lnea
sustratos
Saccharomyces
cerevisiae se produce
industrialmente mediante la
tcnica de alimentacin por
lotes con el fin de mantener
la glucosa en
concentraciones muy bajas,
lo que maximiza el
rendimiento de biomasa y
reducir al mnimo la
produccin de etanol, el
principal subproducto.
Antgeno de superficie
de la hepatitis B
(HbsAg) que se utiliza
como una vacuna contra
la hepatitis de tipo B ha
sido purificada a partir
de plasma humano y se
expresa en levadura
recombinante, siendo
ahora producido
comercialmente.
Algunos otros ejemplos son
la produccin de tiostrepton
de Streptomyces laurentii y
la produccin de celulasa
por Trichoderma
reesei . La produccin de
tioestreptona utiliza el
control de realimentacin
de pH y la produccin de
celulasa utiliza la
produccin de dixido de
carbono como un factor de
control.
Algunos ejemplos de fed-batch en la industria