FISIOLOGA II.

SISTEMA ENDOCRINO.
Tiroides (hacer clic).
Eduardo Snchez Romn.
1) Anatoma Funcional.

2) Hormonas Tiroideas.

3) Sntesis de coloide folicular y de las Hormonas
Tiroideas.

4) Efectos de la Hormona Estimulante de Tiroides.

5) Destino de las Hormonas Tiroideas.


ndice de temas.

7) Conversin perifrica de las Hormonas Tiroideas.

8) Efectos de la Triyodotironina.

9) Interaccin de Hormonas Tiroideas con Esteroides
Suprarrenales.

10) Efectos de las Hormonas Tiroideas.

11) Funcin del Eje Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides.

12) Hormonas Tiroideas, Hormona Estimulante de Tiroides
y Factor Liberador de Hormona Estimulante de
Tiroides (valores normales y vida media).

13) Hipotiroidismo. Enfermedades que cursan estados de
hipotiroidismo.

14) Cretinismo.

15) Hipertiroidismo. Enfermedades que cursan estados de
hipertiroidismo.
Anatoma Funcional.
Es una glndula endocrina y esta situada en el cuello,
anterior a la trquea.
Consta de dos lbulos conectados por un istmo.

El folculo tiroideo es la unidad estructural y funcional de la
glndula.

A diferencia de otras glndulas endocrinas, la tiroides
almacena sustancias secretoras en la luz de los folculos.
Estos folculos son cerrados, revestidos de un epitelio cbico
simple (cel. foliculares) que rodea a una sustancia coloide
que se encuentra en la luz del folculo.

Las clulas foliculares presentan un borde festoneado que
forman lagunas de reabsorcin pequeas.
Hormonas Tiroideas (HT).
Hormona. Fuente celular. Regulacin. Funcin.
Tiroxina (T4) y
triyodotironina (T3).
Clulas foliculares. Hormona
estimulante de la
tiroides (TSH).
Aumenta sntesis de protenas, el
metabolismo celular, el ndice de
crecimiento, los procesos mentales,
metabolismo de carbohidratos,
colesterol, FC, respiracin y accin
muscular.
Calcitonina. Clulas
parafoliculares.
Retroalimentacin
con hormona
tiroidea.
Disminuye la concentracin de calcio
en plasma al suprimir la resorcin
sea.
Sntesis de coloide folicular y de
las Hormonas Tiroideas (HT).
COLOIDE FOLICULAR

El coloide folicular esta compuesto de una glucoprotena
yodada de aproximadamente 600 000 Da, la tiroglobulina
(Tg).

La Tg se sintetiza en el RER y se glucosila en RER y Aparato
de Golgi, despus es acumulada en la red Golgi trans hasta
que se secreta a la luz del folculo.
Cada molcula de Tg posee unas 70 molculas de
Tirosina, el sustrato principal que se une al yodo para
formar las HT.

HORMONAS TIROIDEAS (HT).

La sntesis de la hormonas tiroideas requiere 4 elementos
fundamentales: Yodo, Tiroglobulina, Tiroperoxidasa y
perxido de hidrgeno.


1. Captacin de yoduro. Esta se encuentra mediada por el
simportador de Na
+
/I

(NIS). Mediante el NIS se transporta

yoduro al interior de la clula en contra de una gradiente
elctrico.

2. Oxidacin de yoduro. En la superficie apical de la clula se
encuentra la tiroxidasa, que con H
2
O
2
, oxidan el yoduro a
yodo naciente (I
0
) o I
3-
.

3. La salida del yoduro de la clula esta mediada por el
transportador Pendrina (PDS) que se localiza en la zona
apical.

4. Yodacion de la Tg. El tomo de yodo reactivo se aade a
determinados residuos tirosilo de la Tg con la ayuda de la
Tiroperoxidasa,(organificacin) formando yodotirosinas
hormonalmente inactivas (MIT y DIT)*.

5. Acoplamiento. Las yodotirosinas se acoplan para formar
otras hormonalmente activas la T4 (acoplamiento de 2 DIT)
y la T3 (acoplamiento de DIT y MIT).**

*MIT = monoyodotirosina, DIT = diyodotirosina

** En este proceso tambin acta la Tiroperoxidasa
6. Captacin. El coloide del lumen folicular es captado en
pequeas gotas por 2 procesos: Macropinocitosis (por
medio de pseudpodos) y micropinocitosis (por medio de
vesculas).

7. Ruptura. La vescula pinoctica se une a lisosomas y se
produce protelisis de Tg (catalizado por catepsina D y tiol
proteasas), con lo que se liberan MIT, DIT, T4 y T3 de la Tg.

8. Las hormonas tiroideas pasan del lisosoma al citosol y
posteriormente a la circulacin.*
*Estos movimientos posiblemente involucran al transportador MCT8
1. Captacin de yoduro.

2. Oxidacin del yoduro.

3. Salida del yoduro.

4. Yodacin de la
tiroglobulina.

5. Acoplamiento.

1
2
3
4
5
6. Captacin.

7. Ruptura.

8. Secrecin.
6
7
8
Efectos de la Hormona Estimulante
de Tiroides (TSH).
La TSH regula las funciones de la glndula por medio del
TSH-R, receptor localizado en la parte basal de las clulas
foliculares.

A nivel de la clula folicular:
- Aumenta la expresin de los receptores de TSH.
- Aumenta el tamao y la funcin secretora de estas clulas.
- Aumenta el nmero de las clulas y las transforma de
cuboides a cilndricas.

Metabolismo de yoduro:
- Incremento de NIS a largo plazo.
- Aumenta la concentracin del yoduro folicular.
- Aumenta el flujo sanguneo y con ello el aporte de yoduro.
Sntesis de HT:
- Aumento en la expresin de Tg y TPO y en el H2O2.
- Aumentar la yodacin de la tirosina.
- Facilita la Macropinocitosis del coloide
Secrecin de HT:
- Aumenta la protelisis de Tg dentro de la clula folicular.





Destino de las Hormonas Tiroideas.
Las HT actan unindose a los receptores nucleares de
hormonas tiroideas (TR) y .

El receptor TR es abundante en encfalo, rin, gnadas,
musculo y corazn.
El receptor TR se expresa especialmente en hipfisis e
hgado.
Las HT, al acceder a la sangre, se combinan ms del 99% a
protenas plasmticas sintetizadas por el hgado. Estas son
globulina de unin a la tiroxina (TBG), transtiretina (TTR) y la
albumina fijadora de tiroxina.
La T3 tiene una unin ligeramente menor.

Sus funciones son:
1. Aumentar las reservas de hormona circulante. Las hormonas
se liberan con lentitud a las clulas y una vez dentro de ellas
se unen a protenas intracelulares.
2. Retrasar la depuracin hormonal.
3. Regular el suministro de hormonas a determinadas regiones
tisulares.

Conversin perifrica de las
Hormonas Tiroideas.

La T4 es secretada en mayor cantidad que la T3, sin
embargo, la T3 es la que posee la mayor potencia. Por lo
tanto, existe un mecanismo para transforma la T4 a T3 en los
tejidos perifricos: las desyodasas.

Se conocen tres tipos de desyodasas, la D I, DII y D III.

Las diferentes actividades enzimticas contribuyen a las
disponibilidades intracelulares de T3 diferentes en cada
tejido. As se modula la cantidad de hormona activa de
acuerdo al requerimiento.
Enzima Localizacin Cataliza Funcin
Desyodasa I Hgado.
Clulas de TCP renal.
Clulas foliculares
tiroideas.
Conversin de T4 a T3
(con baja afinidad), y
de T3 a T2.
-Recuperacin de yoduro para su
reutilizacin.
-Generar concentraciones plasmticas de
T3.
Desyodasa II Encfalo.
Adenohipofisis.
Tejido adiposo pardo.
Tiroides.
Musculo Esqueltico.
Corazn*.
Conversin de T4 a T3
y de rT3 (T3 reversa) a
T2.
-Produccin de T3 intracelular a partir de
T4.
-Aumenta su actividad en hipotiroidismo y
disminuye en hipertiroidismo.
Desyodasa III Cerebro.
Piel.
Intestino.
Hgado.
Placenta.
Algunos tumores. **
Conversin de T4 a
rT3 y T3 a T2.
-Se considera una protena oncofetal.
-Su actividad se incrementa en cerebro y
piel en hipertiroidismo y disminuye en
hipertiroidismo.
*Slo se expresa mRNA para esta enzima
**Hepatocarcinoma, hemangioma y carcinoma
de clulas basales
Efectos de la Triyodotironina.
Sobre el metabolismo celular y consumo de O
2
.

Incrementa la actividad metablica de casi todos los tejidos
(excepto retina, bazo, testculos y pulmones).
Concentraciones altas de HT pueden incrementar el
metabolismo entre un 60 100%.

Efecto Calorignico
Aumenta la cantidad y el tamao de las mitocondrias, que a
su vez inducen la formacin de ATP, estimulando la funcin
celular.
Aumenta la Na
+
-K
+
- ATPasa que aumenta el transporte de
sodio y potasio de ciertos tejidos. Este proceso requiere
energa y produce una gran cantidad de calor.

El consumo de oxigeno aumenta como respuesta al aumento
del metabolismo.

Aumenta la sntesis de protenas y su catabolismo.

Se incrementa la absorcin de glucosa desde la luz intestinal.
Estimula el metabolismo de carbohidratos, aumentando la
secrecin de insulina; adems se promueve la glucogenlisis
y gluconeognesis.


Potencia el metabolismo de lpidos, movilizndolos desde el
tejido adiposo. Con esto, disminuye el deposito de grasa,
incrementa la cantidad de cidos grasos libres y acelera su
oxidacin.

Induce un descenso de la concentracin plasmtica de
colesterol, fosfolpidos y triglicridos, aumentando los
receptores de LDL en los hepatocitos.

Acelera el ndice de utilizacin de vitaminas.
Interaccin de Hormonas Tiroideas
con Esteroides Suprarrenales.
Las interacciones entre la glndula tiroides y la suprarrenal
involucran tres posibles escenarios.

1. La disfuncin primaria de una glndula, sea tiroides o
suprarrenal, repercute modificando la secrecin hormonal
de la otra, as, en el hipertiroidismo o hipotiroidismo, se
altera la dinmica de la secrecin de cortisol y las acciones
de las catecolaminas.

En el hipercortisolismo (endgeno o exgeno), como en la
insuficiencia suprarrenal, se perturba el funcionamiento del
eje hipotlamo-hipfisis-tiroideo.
2. La hipofuncin primaria concurrente de ambas glndulas, ya
sea a causa de hipopituitarismo o de insuficiencia
poliglandular autoinmune tiene importantes implicanciones
teraputicas.

3. La enfermedad tiroidea autoinmune en pacientes con
Sndrome de Cushing. Esta asociacin es peculiar, por
cuanto la autoinmunidad tiroidea, ya altamente prevalente en
pacientes con Sndrome de Cushing, con frecuencia se
manifiesta o se exacerba una vez restituido el eucortisolismo
Efectos de las Hormonas
Tiroideas.
Sobre el msculo cardaco.
Aumenta el flujo sanguneo (FS) y el gasto cardiaco (GC).
Aumento en el uso de O2 y de la liberacin de metabolitos
Vasodilatacin Aumenta FS Aumenta el GC.

Aumenta la frecuencia cardiaca. Se eleva por el incremento
en el GC y por un efecto directo sobre la excitabilidad del
miocardio.


Funcin del Eje Hipotlamo-
Hipfisis-Tiroides.
La TRH del hipotlamo estimula la secrecin de TSH en la
adenohipfisis.
La TSH estimula a las clulas foliculares tiroideas para
secretar T3 y T4.
El aumento en la concentracin de T3 y T4 acta de manera
negativa sobre la hipfisis.
En fases tempranas del desarrollo el efecto de la T4 y T3
parece ser positivo.
HT, TSH y Factor Liberador de TSH
(valores normales y vida media).
Valores normales de Hormona Tiroidea y TSH.
Edad
T4
ng/dL
T3
ng/dL
TSH
mUI/L
1 - 4 semanas 8.2 17.2 104 345 1.7- 9.1
1 12 meses 5.9 16.3 104 247 0.8 - 8.2
1 5 aos 7.3 15.0 104 267 0.7 - 5.7
6 10 aos 6.4 13.3 91 241 0.7 - 5.7
11 15 aos 5.5 11.7 84.5 215 0.7 - 5.7
16 20 aos 4.2 11.8 78.0 208 0.7 - 5.7
21 50 aos 4.3 12.5 71.5 202 0.4 - 4.2
51 80 aos 4.3 12.4 39 182 0.4 - 4.2
Propiedad hormonal. T3 T4
Concentraciones sricas.
Hormona total. 8 g/100 ml 0.14 g/100 ml
Fraccin libre. 0.02% 0.3%
Hormona libre. 21 x 10
12
M 6 x 10
12
M
Vida media srica. 7 das 0.75 dias.
Fraccin procedente de tiroides. 100% 20%
Fraccin hormonal intracelular. Casi 20% Casi 70%
Hipotiroidismo. Enfermedades que
cursan estados de hipotiroidismo.

El dficit de yodo sigue siendo la causa ms frecuente de
hipotiroidismo en el mundo entero.

En reas en las que hay suficiente yodo, la enfermedad
autoinmunitaria y las causas yatrgenicas son ms
frecuentes.
Hipotiroidismo Causas Enfermedaddes.
Primario. Autoinmunitario. Tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis atrfica.
Iatrognica. Tratamiento con Yodo, tiroidectoma total o subtotal,
irradiacin externa del cuello para tratamiento de un
linfoma o de cncer.
Farmacolgico. Exceso de yodo, litio, antitiroideos, cido p-aminosaliclico,
interfern alfa y otras citocinas, aminoglutetimida.
Congnito. Ausencia o ectopia de la glndula tiroides,
dishormonognesis, mutacin del gen del TSH-R
Por deficiencia. Deficit de Yodo.
Transtornos
infiltrativos.
Amiloidosis, sarcoidosis, hemocromatosis, esclerodermia,
cistinosis, tiroiditis de Riedel.
Transitorio. Tiroiditis silenciosa, incluida la tiroiditis puerperal.
Tiroiditis subaguda.
Interrupcin del tratamiento con tiroxina en pacientes con
glndula tiroides intacta.
Tras la administracin de yodo o de la tiroidectoma
subtotal para la enfermedad de Graves
Secundario. Hipopituitarismo. Tumores, ciruga o irradiacin hipofisaria, trastornos
infiltrativos, sndrome de Sheehan, traumatismos, formas
genticas de dficit de hormonas hipofisarias combinadas
Hipfisis. Tumores, traumatismos, trastornos infiltrativos, idiopticas.
Dficit o inactividad aislada de TSH.
Tratamiento con bexaroteno.
Bocio coloide endmico asociado a deficiencia de yodo.

Sucede en regiones donde el suelo es deficiente en yodo, por lo
que los alimentos no contienen cantidades suficientes (antes
de la existencia de sal de mesa yodada).
Carencia de Yodo Produccin ineficiente de T4 y T3
Aumenta la secrecin de TSH Aumenta la cantidad de Tg
en la luz del coloide Aumenta el tamao de la glndula.

Bocio coloide idioptico no txico.
Tiroiditis Hipotiroidismo leve Aumento de la secrecin de
TSH Crecimiento de las partes no inflamadas.
Las glndulas desarrollan ndulos y algunas partes crecen
mientras que otras quedan destruidas.

1. Deficiencia del mecanismo de atrapamiento de yodo.
2. Sistema de peroxidasas defectuoso.
3. Acoplamiento defectuoso de la tirosina yodada en la
molcula de Tg.
4. Dficit de la enzima desyodasa.
Caractersticas del hipotiroidismo.
Fatiga y somnolencia extrema (12 a 14 horas diarias de sueo).
Lentitud muscular desmesurada.
Disminucion de la FC y del GC; reduccion del VST.
Aumento del peso corporal.
Estreimiento.
Lentitud mental.
Insuficiencia de funciones troficas.
Voz ronca y carraspera.
Mixedema.
Cretinismo.
El cretinismo se debe a un hipotiroidismo extremo sufrido
durante la vida fetal, lactancia o infancia.
Cretinismo congnito. Ausencia de la glndula.
Cretinismo endmico. Incapacidad de la glndula en la
sntesis de hormona tiroidea o deficiencia de yodo.
Se caracteriza por retraso mental y del crecimiento.
El dficit de selenio concomitante tambin puede contribuir a
las manifestaciones neurolgicas del cretinismo.

Hay retraso del crecimiento esqueltico menor que el de las
partes blandas.
El tamao de la lengua aumenta.
Disminucin en la ramificacin y mielinizacin de las neuronas
en el SNC.

Hipertiroidismo. Enfermedades que
cursan estados de hipertiroidismo.
Es un trastorno metablico en l que el exceso de funcin de
la glndula tiroides conlleva a una hipersecrecin de
hormonas tiroideas y niveles plasmticos anormalmente
elevados de dichas hormonas.

Se suele observar aumento en el tamao de la glndula, con
hiperplasia considerable y plegamiento de las clulas
foliculares.

La secrecin de las clulas se multiplica varias veces.
La concentracin plasmtica de TSH se encuentra
disminuida o nula, pero se detectan otras sustancias con
acciones similares.

Estas sustancias son conocidas como: inmunoglobulinas
tiroestimulantes Se unen al receptor de TSH Activan el
AMPc Efecto prolongado.

Estos anticuerpos aparecen como resultado de la
autoinmunidad al tejido tiroideo.
Hipertiroidismo Enfermedades
Primario. Enfermedad de Graves.
Bocio multinodular txico.
Adenoma txico.
Metstasis de cncer de tiroides funcionante.
Mutacin activadora del receptor de TSH.
Sndrome de McCune-Albright.
Estruma ovrico.
Exceso de yodo (fenmeno de Jod-Basedow).
Secundario. Adenoma hipofisario.
Tumores trofoblsticos.
Coriocarnima.
Tratamiento de hipotiroidismo.
Caractersticas del hipotiroidismo.

Estado de gran excitabilidad.
Intolerancia al calor.
Aumento de la sudoracin.
Adelgazamiento leve o extremo.
Diarrea de diversa magnitud.
Debilidad muscular.
Nerviosismo y trastornos psquicos.
Fatiga extrema e incapacidad para conciliar el sueo.
Temblor de las manos.
Exoftalmos.